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Angiotensin

Angiotensin (griech. Angeion - Gefäß + lat. Tensio - Spannung) ist ein biologisch aktives Oligopeptid, das den Blutdruck erhöht; im Körper wird es aus Serum-α2-Globulin unter dem Einfluss von Renin Renin hergestellt. Mit einer Abnahme der renalen Blutversorgung und dem Mangel an Natriumionen im Körper wird Renin ins Blut ausgeschieden, das im juxtaglomerulären Apparat der Nieren synthetisiert wird. Renin wirkt als Proteinase auf das Serum-α2-Globulin (das sogenannte Hypertensinogen), und es wird ein Decapeptid namens Angiotensin 1 abgespalten. Unter dem Einfluss von Convertase (ACE) werden 2 Aminosäuren (Leucin und Histidin) vom physiologisch inerten Angiotenin-I-Molekül abgespalten aktives Octapeptid - Angiotensin 2, das eine hohe physiologische Aktivität aufweist. Ein Großteil dieser Transformationen findet statt, wenn Blut durch die Lunge fließt. Es ist zu beachten, dass Angiotensin durch Angiotensinasen (insbesondere Aminopeptidasen) schnell zerstört wird, indem Aminosäuren vom N-terminalen Ende des Peptidmoleküls abgespalten werden. Es ist wichtig zu wissen, dass die Halbwertszeit von Angiotensin 60-120 Sekunden beträgt. Angiotensinasen kommen in vielen Geweben vor, ihre höchste Konzentration jedoch in Erythrozyten. Zusätzlich zu dem oben Gesagten sollte hinzugefügt werden, dass es einen Mechanismus zum Einfangen von Gefäßen der inneren Organe von Angiotensinmolekülen gibt. Der Komplex aus wechselwirkenden biologisch aktiven Substanzen bildet das sogenannte Renin-Angiotensin-Aldosteron-System, das an der Regulation der Durchblutung und des Wasser-Salz-Stoffwechsels beteiligt ist.

Angiotensin ist in Eisessig, Wasser und Ethylenglykol löslich, in Ethanol jedoch schlecht löslich, in Ethylchloroform und Ether unlöslich. kollabiert in biologischen Flüssigkeiten und in einem alkalischen Medium, das Angiotensinasen enthält; hat eine schwache immunologische Aktivität. Im Gegensatz zu Noradrenalin bewirkt Angiotensin keine Freisetzung von Blut aus dem Depot, und die Stärke und Natur der Vasokonstriktorwirkung übersteigt die von Noradrenalin bei weitem. Diese Tatsache erklärt sich durch das Vorhandensein empfindlicher Angiotensinrezeptoren nur in den präkapillären Arteriolen, die sich ungleichmäßig im Körper befinden. Daher variiert die Wirkung von Angiotensin auf verschiedene Gefäße. Der systemische Druckeffekt äußert sich in einer Abnahme des Nieren-, Darm- und Hautblutflusses und einer Zunahme des Herzens, des Gehirns und der Nebennieren. Die Potenzierung des linksventrikulären Myokards ist ein sekundäres Ergebnis von Änderungen der hämodynamischen Parameter. Es sollte jedoch beachtet werden, dass in Experimenten mit Papillarmuskeln eine leichte direkte potenzierende Wirkung von Angiotensin 2 auf die Arbeit des Herzens festgestellt wurde. Hohe Dosen von Angiotensin 2 können zu einer Verengung der Blutgefäße von Gehirn und Herz führen. Angiotensin 2 hat eine direkte Wirkung auf Herz und Blutgefäße und wird durch Wirkungen auf das Zentralnervensystem und die endokrinen Drüsen vermittelt, wodurch die Sekretion von Nebennieren-Norepinephrin und Adrenalin durch die Nebennieren erhöht wird, was die sympathischen Reaktionen des Vasokonstriktors und die Wirkungen auf exogenes Norepinephrin verstärkt. Die Wirkung von Angiotensin 2 auf die Darmmuskulatur nimmt infolge der Blockade der cholinergen Wirkung von Atropinsulfat ab und wird umgekehrt durch Cholinesterasehemmer verstärkt. Grundlegende kardiovaskuläre Reaktionen auf Angiotensin 2 entstehen durch die direkte Wirkung auf die glatten Gefäßmuskeln. Die Druckwirkung von Angiotensin 2 bleibt nach der Blockade der α- und β-adrenergen Rezeptoren, nach Denervierung der Karotissinus und nach dem Durchschneiden des Vagusnervs bestehen, obwohl die Schwere dieser Reaktionen erheblich variieren kann. Der Einfluss des Nervensystems auf die Produktion von Angiotensin im Serum kann durch den Tonus der venösen Gefäße, Blutdruckschwankungen und möglicherweise durch direkte Auswirkungen auf die Reninproduktion erfolgen. Adrenerge Nerven enden in der Nähe der Zellen des juxtaglomerulären Komplexes.

Physiologische Funktionen von Angiotensin 2 im Körper:

  1. Aufrechterhaltung eines normalen Blutdrucks trotz unterschiedlicher Natriumaufnahme im Körper;
  2. Verhinderung eines starken Blutdruckabfalls;
  3. Regulierung der Zusammensetzung der extrazellulären Flüssigkeit, insbesondere von Natrium- und Kaliumionen.

Angiotensin 2 aktiviert die Biosynthese von Aldosteron in den Nebennieren und resorbiert wiederum Natriumionen in den Nieren und führt zu einer Verzögerung der Nieren im Körper. Angiotensin 2 erhöht die Produktion von Vasopressin (ADH), das zur Erhaltung des Wassers im Körper beiträgt, da es die Prozesse der Nierenwasser-Reabsorption beeinflusst. Gleichzeitig verursacht Angiotensin 2 ein Durstgefühl. Angiotensin 2 ist ein wichtiger Faktor, der zur Aufrechterhaltung der Homöostase des Körpers bei Flüssigkeitsverlust, Natriumverlust und niedrigerem Blutdruck beiträgt. Eine erhöhte Aktivität des Renin-Angiotensin-Systems wirkt sich auf die Pathogenese bestimmter Formen der arteriellen Hypertonie, der koronaren Herzkrankheit, der Herzinsuffizienz, Störungen der Hirndurchblutung usw. aus. Ventrikel sowie die Wände von Blutgefäßen. Bei der Pharmakotherapie dieser kardiovaskulären Erkrankungen ist es von großer Bedeutung, die Wirkung von Angiotensin 2 auf die Zielorgane zu unterdrücken, was durch die Verwendung von β-Adrenorezeptorblockern (Hemmung der Reninfreisetzung in den Nieren und entsprechend der Bildung eines Zwischenprodukts, Angiotensin 1) unter Verwendung von ACE-Hemmern (Captopril, erreicht wird. Enalapril, Lisinopril, Perindopril, Myoxipril usw.), Angiotensin-2-Rezeptorblocker (Losartan, Valsartan). Darüber hinaus werden Zubereitungen aus Angiotensin 2 (Angiotensinamid) als blutdrucksenkendes Arzneimittel verwendet.

Gut zu wissen

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Was bedeuten die Ergebnisse der Untersuchung der Konzentration von Angiotensin 1 und 2 im Blut?

Angiotensin ist ein Hormon, das durch verschiedene Mechanismen für die Erhöhung des Blutdrucks verantwortlich ist. Eingeschlossen in das sogenannte RAAS (Renin - Angiotensin - Aldosteron-System).

Bei Menschen mit hohem Blutdruck können sogenannte Perioden der Reninplasmaaktivität beobachtet werden, die sich in der Konzentration von Angiotensin I manifestieren.

Die Rolle von Angiotensin im Körper

Der Name des RAAS stammt aus den Anfangsbuchstaben seiner Bestandteile: Renin, Angiotensin und Aldosteron. Diese Verbindungen sind untrennbar miteinander verbunden und beeinflussen sich gegenseitig in ihrer Konzentration: Renin stimuliert die Produktion von Angiotensin, Angiotezin erhöht die Produktion von Aldosteron, Aldosteron und Angiotensin hemmen die Freisetzung von Renin. Renin ist ein Enzym, das in den Nieren, den sogenannten Glomerularkammern, produziert wird.

Die Reninproduktion stimuliert beispielsweise eine Hypovolämie (eine Verringerung des Volumens des zirkulierenden Blutes) und eine Verringerung der Konzentration von Natriumionen im Plasma. Das ins Blut freigesetzte Renin wirkt auf Angiotensinogen, also eines der hauptsächlich in der Leber produzierten Plasmaproteine.

Renin spaltet Angiotensinogen zu Angiotensin I, einem Vorläufer von Angiotensin II. Im Lungenblutstrom wird Angiotensin I unter Einwirkung eines als Angiotensin umwandelnden Enzyms in eine biologisch aktive Form, dh Angiotensin II, umgewandelt.

Angiotensin II spielt im Körper viele Rollen, insbesondere:

  • stimuliert die Freisetzung von Aldosteron aus der Nebennierenrinde (dieses Hormon beeinflusst wiederum den Wasser-Elektrolyt-Haushalt, was zu einer Verzögerung der Natriumionen- und Wasserfreisetzung durch die Nieren führt - dies führt zu einer Erhöhung des zirkulierenden Blutvolumens, dh einer Erhöhung der Volämie und folglich der Anstieg des Blutdrucks).
  • Wirkt auf die in der Wand der Blutgefäße befindlichen Rezeptoren, was zu einer Senkung der Blutgefäße und zu hohem Blutdruck führt.
  • Wirkt sich auch auf das Zentralnervensystem aus und erhöht die Produktion von Vasopressin oder Antidiuretikum.

Blutspiegel von Angiotensin I und Angiotensin II

Die Bestimmung der Plasma-Renin-Aktivität ist eine Studie, die an Patienten mit arterieller Hypertonie durchgeführt wurde. Die Studie besteht darin, nach 6-8 Stunden Schlaf vom Patienten venöses Blut mit einer Diät zu erhalten, die 100-120 mmol Salz pro Tag enthält (dies ist die sogenannte Studie ohne Aktivierung der Reninsekretion).

Die Studie mit der Aktivierung der Reninsekretion soll das Blut von Patienten nach einer dreitägigen Diät mit Einschränkung der Salzaufnahme auf 20 mmol pro Tag analysieren.

Der Gehalt an Angiotensin II in Blutproben wird unter Verwendung von Radioimmunoassay-Methoden geschätzt.

Der Standard der Studie ohne Aktivierung der Reninsekretion bei gesunden Menschen liegt bei etwa 1,5 ng / ml / Stunde, in der Studie nach Aktivierung steigt der Spiegel 3-7 mal an.

Das Wachstum von Angiotensin wird beobachtet:

  • Bei Patienten mit primärer arterieller Hypertonie (dh Hypertonie, die sich unabhängig entwickelt und deren Ursachen nicht ermittelt werden können) kann die Messung des Angotensinspiegels bei diesen Patienten bei der Auswahl der geeigneten blutdrucksenkenden Medikamente hilfreich sein.
  • mit maligner Hypertonie;
  • Nierenischämie, zum Beispiel während einer Verengung der Nierenarterie;
  • bei Frauen, die orale Kontrazeptiva einnehmen;
  • reninproduzierende Tumoren.

Bezüglich des normalen Gehalts an Angiotensin I und Angiotensin II im Blut sind es 11-88 pg / ml bzw. 12-36 pg / ml.

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Angiotensin 1 und 2

Es gibt ein Konzept des Renin-Angiotensin-Aldosteron-Systems.

  • Renin und Angiotensin sind Hormone, die in den Nieren produziert werden.
  • Aldosteron - Nebennierenhormon. Die Nebennieren sind ein Paar kleiner endokriner Drüsen, die sich über den Nieren befinden und aus zwei Schichten bestehen - der äußeren und der inneren Hirnrinde.

Die Hauptfunktion dieser drei Hormone (Renin, Angiotensin, Aldosteron) ist die Aufrechterhaltung eines konstanten Kreislaufblutvolumens. Dieses System spielt jedoch eine führende Rolle bei der Entwicklung von Nierenhypertonie.

Das Blut, das in die Nieren gelangt, enthält ein Protein namens Angiotensinogen. Das Hormon Renin wirkt auf es ein und verwandelt es in biologisch inaktives Angiotensin 1, das bei weiterer Einwirkung ohne Renin in aktives Angiotensin 2 umgewandelt wird. Dieses Hormon kann Blutgefäßkrämpfe und damit eine renale Hypertonie verursachen.

Angiotensin II aktiviert die Freisetzung von Aldosteron durch die Nebennierenrinde. Gleichzeitig führt ein erhöhter Aldosteronspiegel im Blut zu einer Natriumretention im Körper (Hypernatriämie) und einer erhöhten Kaliumausscheidung im Urin und damit zu einer Abnahme des Kaliumgehalts im Blut (Hypokaliämie). Die Muskelaktivität nimmt ab, es entwickelt sich eine arterielle Hypertonie. Der Angiotensinspiegel im Blut ist bei folgenden Krankheiten und pathologischen Zuständen erhöht:

  • - erhöhter Blutdruck (Nierenhypertonie);
  • - Nierentumoren, die Renin absondern.

Der Angiotensinspiegel im Blut ist bei folgenden Krankheiten und pathologischen Zuständen verringert:

  • - Das Cohn-Syndrom (Conn) ist eine seltene Erkrankung, die durch ein Adenom (gutartiger Tumor) der Nebennierenrinde verursacht wird, das das Hormon Aldosteron ausschüttet.
  • - Dehydration;
  • - chirurgische Entfernung der Niere.

Angiotensinrezeptorblocker - was ist das?

Die Rolle des Hormons Angiotensin für das Herz-Kreislauf-System ist nicht eindeutig und hängt weitgehend von den Rezeptoren ab, mit denen es interagiert. Die bekannteste Wirkung auf Rezeptoren der ersten Art, die eine Vasokonstriktion verursachen, einen Anstieg des Blutdrucks, trägt zur Synthese des Hormons Aldosteron bei, das die Menge der Salze im Blut und das Volumen des zirkulierenden Blutes beeinflusst.

Hormoneigenschaften

Die Bildung von Angiotensin (Angiotonin, hypertensiv) erfolgt durch komplexe Transformationen. Der Vorgänger des Hormons ist das Angiotensinogen-Protein, das zum größten Teil die Leber produziert. Dieses Protein gehört zu Serpinam, von dem die meisten Enzyme hemmen (hemmen), die die Peptidbindung zwischen Aminosäuren in Proteinen aufbrechen. Im Gegensatz zu vielen von ihnen hat Angiotensinogen keine solche Wirkung auf andere Proteine.

Die Proteinproduktion wird unter dem Einfluss von Nebennierenhormonen (hauptsächlich Corticosteroiden), Östrogenen, Schilddrüsenhormonen sowie Angiotensin II gesteigert, in das dieses Protein anschließend umgewandelt wird. Ist Angiotensinogen nicht sofort: Erstens wird unter dem Einfluss von Renin, das als Reaktion auf eine Abnahme des intrarenalen Drucks Arteriolen der Nierenglomeruli produziert, das Angiotensinogen in die erste, inaktive Form des Hormons umgewandelt.

Dann wird es durch das Angiotensin-Converting-Enzym (ACE) beeinflusst, das in der Lunge gebildet wird und die letzten beiden Aminosäuren davon abspaltet. Das Ergebnis ist ein acht Aminosäuren aktives Octapeptid namens Angiotonin II, das bei Wechselwirkung mit Rezeptoren das Herz-Kreislauf-System, das Nervensystem, die Nebennieren und die Nieren beeinflusst.

Gleichzeitig hat Bluthochdruck nicht nur eine vasokonstriktive Wirkung und regt die Produktion von Aldosteron an, sondern erhöht in großen Mengen in einem der Gehirnabschnitte, dem Hypothalamus, die Synthese von Vasopressin, das die Wasserausscheidung durch die Nieren beeinflusst, die Entstehung von Durst.

Hormonrezeptoren

Gegenwärtig wurden verschiedene Arten von Angiotonin-II-Rezeptoren identifiziert. Die Rezeptoren des Subtyps AT1 und AT2 werden am besten untersucht. Die meisten positiven und negativen Auswirkungen auf den Körper treten auf, wenn das Hormon mit Rezeptoren des ersten Subtyps interagiert. Sie befinden sich in vielen Geweben, vor allem in den glatten Muskeln des Herzens, der Blutgefäße und der Nieren.

Beeinflussen die Verengung der kleinen Arterien der Nierenglomeruli, was zu einem Druckanstieg in ihnen führt, und fördern die Reabsorption (umgekehrte Absorption) von Natrium in den Nierentubuli. Die Synthese von Vasopressin, Aldosteron, Endothelin-1, die Arbeit von Adrenalin und Noradrenalin hängt stark von ihnen ab, sie sind auch an der Freisetzung von Renin beteiligt.

Die negativen Auswirkungen umfassen:

  • Apoptosehemmung - Apoptose ist ein regulierter Prozess, bei dem der Körper unerwünschte oder beschädigte Zellen, einschließlich bösartiger Zellen, entfernt. Wenn Angiotonin auf Rezeptoren des ersten Typs einwirkt, kann es deren Abbau in den Zellen der Aorta und der Herzkranzgefäße verlangsamen.
  • eine Erhöhung der Menge an "schlechtem Cholesterin", die Arteriosklerose auslösen kann;
  • Stimulierung des Wachstums von glatten Gefäßmuskelwänden;
  • erhöhtes Risiko von Blutgerinnseln, die den Blutfluss durch die Gefäße verlangsamen;
  • Intimahyperplasie - Verdickung der inneren Auskleidung von Blutgefäßen;
  • Die Aktivierung des Umbaus des Herzens und der Blutgefäße, die sich in der Fähigkeit des Körpers äußert, seine Struktur aufgrund pathologischer Prozesse zu verändern, ist einer der Faktoren der arteriellen Hypertonie.

Wenn also das Renin-Angiotensin-System zu aktiv ist, das den Blutdruck und das Volumen im Körper reguliert, wirken sich die AT1-Rezeptoren direkt und indirekt auf den Blutdruckanstieg aus. Sie wirken sich auch negativ auf das Herz-Kreislauf-System aus und verursachen eine Verdickung der Arterienwände, eine Zunahme des Myokards und andere Krankheiten.

Rezeptoren des zweiten Subtyps sind ebenfalls im ganzen Körper verteilt, die meisten befinden sich in den Zellen des Fötus, nach der Geburt beginnt ihre Anzahl abzunehmen. Einige Studien haben gezeigt, dass sie einen signifikanten Einfluss auf die Entwicklung und das Wachstum von embryonalen Zellen haben und ein exploratorisches Verhalten bilden.

Es ist bewiesen, dass die Anzahl der Rezeptoren des zweiten Subtyps mit der Schädigung von Blutgefäßen und anderen Geweben, Herzversagen und Herzinfarkt zunehmen kann. Dies ermöglichte den Hinweis, dass AT2 an der Zellregeneration beteiligt ist und im Gegensatz zu AT1 die Apoptose (Absterben geschädigter Zellen) fördert.

Darauf aufbauend schlugen die Forscher vor, dass die Wirkungen, die Angiotonin durch Rezeptoren des zweiten Subtyps ausübt, den Auswirkungen auf den Körper durch AT1-Rezeptoren direkt entgegengesetzt sind. Durch die AT2-Stimulation kommt es zu einer Vasodilatation (Erweiterung der Arterien der Arterien und anderer Blutgefäße), eine Vergrößerung der Muskelwände des Herzens wird gehemmt. Die Auswirkung dieser Rezeptoren auf den Körper ist erst im Stadium der Studie, daher wurden ihre Wirkungen nur wenig untersucht.

Die Reaktion des Körpers auf Rezeptoren vom dritten Typ, die an den Wänden von Neuronen gefunden wurden, sowie auf AT4, die sich auf Endothelzellen befinden, sind ebenfalls nahezu unbekannt und für die Erweiterung und Wiederherstellung des Netzwerks von Blutgefäßen, das Wachstum von Gewebe und die Heilung nach Verletzungen verantwortlich. Auch Rezeptoren der vierten Unterart wurden an den Wänden von Neuronen gefunden und sind nach den Annahmen für kognitive Funktionen verantwortlich.

Die Entwicklung von Wissenschaftlern im medizinischen Bereich

Als Ergebnis jahrelanger Forschung zum Renin-Angiotensin-System wurden viele Medikamente entwickelt, die gezielt auf einzelne Teile dieses Systems wirken sollen. Die Wissenschaftler widmeten den negativen Auswirkungen der Rezeptoren des ersten Subtyps, die einen großen Einfluss auf die Entwicklung von Herz-Kreislauf-Komplikationen haben, auf den Organismus besondere Aufmerksamkeit und stellten die Aufgabe, Medikamente zu entwickeln, die diese Rezeptoren blockieren sollen. Da es offensichtlich geworden ist, dass es auf diese Weise möglich ist, arterielle Hypertonie zu behandeln und Herz-Kreislauf-Komplikationen zu verhindern.

Während der Entwicklung wurde deutlich, dass Angiotensinrezeptor-Blocker wirksamer sind als Angiotensin-Converting-Enzym-Inhibitoren, da sie in mehrere Richtungen gleichzeitig wirken und durch die Blut-Hirn-Schranke austreten können.

Es trennt das zentrale Nerven- und Kreislaufsystem und schützt das Nervengewebe vor durch Blut übertragenen Krankheitserregern, Toxinen und Zellen des Immunsystems, die aufgrund von Fehlern das Gehirn als Fremdgewebe identifizieren. Es ist auch ein Hindernis für einige Medikamente zur Behandlung des Nervensystems (aber es fehlen Nährstoffe und bioaktive Elemente).

Angiotensinrezeptorblocker, die die Barriere durchdringen, verlangsamen die Mediatorprozesse, die im sympathischen Nervensystem auftreten. Infolgedessen wird die Freisetzung von Noradrenalin gehemmt und die Stimulation von Adrenalinrezeptoren, die in glatten Gefäßmuskeln zu finden sind, verringert. Dies führt zu einer Vergrößerung des Lumens der Blutgefäße.

Darüber hinaus hat jedes Medikament seine eigenen Eigenschaften, beispielsweise ist eine solche Wirkung auf den Körper bei Eprossartan besonders ausgeprägt, während die Wirkungen anderer Blocker auf das sympathische Nervensystem widersprüchlich sind.

Mit dieser Methode blockieren die Medikamente die Entwicklung der Wirkungen des Hormons auf den Körper durch die Rezeptoren des ersten Subtyps, indem sie die negative Wirkung von Angiotonin auf den Gefäßtonus verhindern, die umgekehrte Entwicklung der linksventrikulären Hypertrophie fördern und den zu hohen Blutdruck senken. Regelmäßige verlängerte Verabreichung von Inhibitoren führt zu einer Verringerung der Hypertrophie von Kardiomyozyten, einer Proliferation von glatten Gefäßmuskelzellen, Mesangialzellen usw.

Es ist auch anzumerken, dass alle Angiotensinrezeptor-Antagonisten durch eine selektive Wirkung gekennzeichnet sind, die genau auf die Blockierung von Rezeptoren des ersten Subtyps abzielt: Sie wirken auf sie tausendfach stärker als AT2. Darüber hinaus übersteigt der Einflussunterschied für Losartan das Tausendfache, für Valsartan das Zwanzigtausendfache.

Mit einer erhöhten Konzentration von Angiotensin, die von einer Blockade der AT1-Rezeptoren begleitet wird, beginnen sich die schützenden Eigenschaften des Hormons zu manifestieren. Sie äußern sich in der Stimulation von Rezeptoren des zweiten Subtyps, was zu einer Erhöhung des Lumens der Blutgefäße, einer Verlangsamung der Zellproliferation usw. führt.

Mit einer erhöhten Menge an Angiotensinen des ersten und zweiten Typs wird auch Angiotonin- (1-7) gebildet, das auch vasodilatatorische und natriuretische Wirkungen hat. Es beeinflusst den Körper durch nicht identifizierte ATX-Rezeptoren.

Arten von Drogen

Angiotensinrezeptorantagonisten können nach chemischer Zusammensetzung, pharmakologischen Eigenschaften und Bindungsmethode an die Rezeptoren eingeteilt werden. Wenn wir über die chemische Struktur sprechen, können Inhibitoren in die folgenden Typen unterteilt werden:

  • Biphenylderivate von Tetrazol (Losartan);
  • Biphenyl-Netrazolovye-Verbindungen (Telmisartan);
  • Nicht-Biphenyl-Nettrazol-Verbindungen (Eprosartan).

In Bezug auf die pharmakologische Aktivität können Inhibitoren aktive Darreichungsformen sein, die durch pharmakologische Aktivität (Valsartan) gekennzeichnet sind. Oder Prodrugs sein, die nach Transformation in der Leber aktiviert werden (Candesartan Cilexetil). Einige Inhibitoren enthalten aktive Metaboliten (Stoffwechselprodukte), deren Vorhandensein sich durch eine stärkere und nachhaltigere Wirkung auf den Körper auszeichnet.

Durch den Bindungsmechanismus werden Arzneimittel in solche eingeteilt, die reversibel an Rezeptoren (Losartan, Eprosartan) binden, dh in bestimmten Situationen, wenn beispielsweise eine Erhöhung der Angitensinmenge als Reaktion auf eine Verringerung des Blutkreislaufs auftritt, können Inhibitoren von den Bindungsstellen verdrängt werden. Es gibt auch Medikamente, die irreversibel an Rezeptoren binden.

Merkmale der Drogenkonsum

Den Patienten werden Angiotensinrezeptor-Inhibitoren in Gegenwart von Hypertonie sowohl bei schwacher als auch bei schwerer Form der Krankheit verschrieben. Die Kombination mit Thiaziddiuretika kann die Wirksamkeit von Blockern erhöhen, weshalb Arzneimittel entwickelt wurden, die eine Kombination dieser Arzneimittel enthalten.

Antagonisten von Rezeptoren sind keine schnell wirkenden Medikamente, sie wirken sanft auf den Körper, allmählich hält die Wirkung etwa einen Tag an. Bei regelmäßiger Therapie zeigt sich bereits zwei oder sogar sechs Wochen nach Therapiebeginn eine ausgeprägte therapeutische Wirkung. Sie können sie unabhängig von der Mahlzeit einnehmen, für eine wirksame Behandlung ist einmal täglich ausreichend.

Die Medikamente haben eine gute Wirkung auf Patienten, unabhängig von Geschlecht und Alter, einschließlich älterer Patienten. Der Körper wird von allen Arten dieser Medikamente gut vertragen, wodurch es möglich ist, sie zur Behandlung von Patienten mit bereits entdeckter kardiovaskulärer Pathologie einzusetzen.

AT1-Rezeptorblocker haben Kontraindikationen und Warnhinweise. Personen mit individueller Unverträglichkeit gegenüber den Bestandteilen des Arzneimittels, Schwangeren und während der Stillzeit ist dies untersagt: Sie können pathologische Veränderungen im Körper des Babys verursachen, die zum Tod im Mutterleib oder nach der Geburt führen (dies wurde bei Tierversuchen festgestellt). Empfehlen Sie die Verwendung dieser Medikamente auch nicht für die Behandlung von Kindern: Soweit Medikamente für sie sicher sind, wurde dies noch nicht festgestellt.

Mit Vorsicht verschreiben Ärzte Hemmstoffe an Personen mit verringertem Blutvolumen, oder Tests haben eine verringerte Menge an Natrium im Blut gezeigt. Dies ist normalerweise bei Diuretika der Fall, wenn die Person eine salzfreie Diät mit Durchfall einhält. Mit Vorsicht müssen Sie das Medikament für Aorten- oder Mitralstenose, obstruktive hypertrophe Kardiomyopathie verwenden.

Es ist unerwünscht, ein Arzneimittel für Menschen einzunehmen, die sich in einer Hämodialyse befinden (eine extrarenale Methode zur Blutreinigung bei Nierenversagen). Wenn die Behandlung vor dem Hintergrund einer Nierenerkrankung verordnet wird, muss die Konzentration von Kalium und Serum-Creptinin kontinuierlich überwacht werden. Das Medikament ist unwirksam, wenn die Tests eine erhöhte Menge an Aldosteron im Blut zeigten.

Angiotensin: Hormonsynthese, Funktionen, Rezeptorblocker

Angiotensin ist ein Peptidhormon, das eine Vasokonstriktion (Vasokonstriktion), einen Anstieg des Blutdrucks und die Freisetzung von Aldosteron aus der Nebennierenrinde in den Blutkreislauf verursacht.

Angiotensin spielt eine wichtige Rolle im Renin-Angiotensin-Aldosteron-System, dem Hauptziel von blutdrucksenkenden Arzneimitteln.

Der Hauptwirkungsmechanismus von Angiotensin-2-Rezeptor-Antagonisten ist mit der Blockade von AT verbunden1-Rezeptoren, wodurch die nachteiligen Wirkungen von Angiotensin 2 auf den Gefäßtonus und den erhöhten arteriellen Druck beseitigt werden.

Der Angiotensinspiegel im Blut steigt mit der renalen Hypertonie und den reninproduzierenden Nierenneoplasmen an und sinkt mit der Dehydration, dem Conn-Syndrom und der Entfernung der Niere.

Synthese von Angiotensin

Der Vorläufer von Angiotensin ist Angiotensinogen, ein Protein der Globulin-Klasse, das zu den Serpinen gehört und hauptsächlich von der Leber produziert wird.

Die Produktion von Angiotensin 1 erfolgt unter dem Einfluss von Renin-Angiotensinogen. Renin ist ein proteolytisches Enzym, das einer der wichtigsten Nierenfaktoren bei der Regulierung des Blutdrucks ist, obwohl es keine pressorischen Eigenschaften besitzt. Angiotensin 1 besitzt auch keine Vasopressoraktivität und wird schnell zu Angiotensin 2, dem stärksten aller bekannten Pressorfaktoren. Die Umwandlung von Angiotensin 1 in Angiotensin 2 erfolgt aufgrund der Entfernung von C-terminalen Resten unter dem Einfluss von Angiotensin umwandelndem Enzym, das in allen Geweben des Körpers vorhanden ist, jedoch am meisten in der Lunge synthetisiert wird. Die anschließende Spaltung von Angiotensin 2 führt zur Bildung von Angiotensin 3 und Angiotensin 4.

Darüber hinaus weist die Fähigkeit zur Bildung von Angiotensin 2 aus Angiotensin 1 Tonin, Chymase, Cathepsin G und andere Serinproteasen auf, was der sogenannte alternative Weg zur Bildung von Angiotensin 2 ist.

Renin-Angiotensin-Aldosteron-System

Das Renin-Angiotensin-Aldosteron-System ist ein Hormonsystem, das den Blutdruck und das Blutvolumen im Körper reguliert.

Arzneimittel, die Angiotensin-Rezeptoren blockieren, wurden während der Untersuchung von Angiotensin-2-Inhibitoren entwickelt, die in der Lage sind, seine Bildung oder Wirkung zu blockieren und somit die Aktivität des Renin-Angiotensin-Aldosteron-Systems zu verringern.

Die Renin-Angiotensin-Aldosteron-Kaskade beginnt mit der Synthese von Preproorinin, indem Renin-mRNA in juxtaglomeruläre Zellen afferenter Nierenarteriolen übersetzt wird, wobei Prorenin aus Präprorenin gebildet wird. Ein erheblicher Teil des letzteren wird durch Exozytose in den Blutkreislauf freigesetzt, ein Teil des Prorenins wird jedoch im sekretorischen Granulat der juxtaglomerulären Zellen in Renin umgewandelt und dann ebenfalls in den Blutkreislauf freigesetzt. Aus diesem Grund ist die normale Menge an Prorenin, die im Blut zirkuliert, signifikant höher als die Konzentration an aktivem Renin. Die Steuerung der Reninproduktion ist ein entscheidender Faktor für die Aktivität des Renin-Angiotensin-Aldosteron-Systems.

Renin reguliert die Synthese von Angiotensin 1, das keine biologische Aktivität besitzt und als Vorstufe von Angiotensin 2 fungiert, einem stark direkt wirkenden Vasokonstriktor. Unter ihrem Einfluss verengen sich die Blutgefäße und der Blutdruck steigt an. Es hat auch eine prothrombotische Wirkung - es reguliert die Adhäsion und Aggregation von Blutplättchen. Darüber hinaus potenziert Angiotensin 2 die Freisetzung von Noradrenalin, erhöht die Produktion von Adrenocorticotropin und Antidiuretikum Hormon, kann ein Durstgefühl verursachen. Angiotensin 2 erhöht die Rate der glomerulären Filtration, indem es den Druck in den Nieren erhöht und die efferenten Arteriolen verengt.

Angiotensin 2 übt seine Wirkung auf die Körperzellen über verschiedene Angiotensinrezeptoren (AT-Rezeptoren) aus. Angiotensin 2 hat die höchste Affinität für AT1-Rezeptoren, die vorwiegend in den glatten Muskeln der Blutgefäße, des Herzens, bestimmter Bereiche des Gehirns, der Leber, der Nieren und der Nebennierenrinde lokalisiert sind. Die Halbwertszeit von Angiotensin 2 beträgt 12 Minuten. Angiotensin 3, das aus Angiotensin 2 gebildet wird, weist 40% seiner Aktivität auf. Die Halbwertszeit von Angiotensin 3 im Blut beträgt etwa 30 Sekunden im Körpergewebe - 15 bis 30 Minuten. Angiotensin 4 ist ein Hexopeptid und seine Eigenschaften sind ähnlich wie Angiotensin 3.

Ein längerer Anstieg der Konzentration von Angiotensin 2 führt zu einer Abnahme der Empfindlichkeit der Zellen gegenüber Insulin mit einem hohen Risiko für die Entwicklung von Diabetes mellitus Typ II.

Angiotensin 2 und der extrazelluläre Gehalt an Kaliumionen gehören zu den wichtigsten Regulatoren von Aldosteron, das ein wichtiger Regulator für das Gleichgewicht von Kalium und Natrium im Körper ist und eine wichtige Rolle bei der Steuerung des Flüssigkeitsvolumens spielt. Es erhöht die Rückresorption von Wasser und Natrium in distal gewundenen Röhrchen, Sammelröhrchen, Speichel- und Schweißdrüsen sowie im Dickdarm und bewirkt die Ausscheidung von Kaliumionen und Wasserstoff. Eine erhöhte Konzentration von Aldosteron im Blut führt zu einer Verzögerung des Natriumspiegels im Körper und zu einer erhöhten Kaliumausscheidung im Urin, dh zu einer Abnahme des Spiegels dieses Spurenelements im Blutserum (Hypokaliämie).

Erhöhter Angiotensinspiegel

Bei längerer Erhöhung der Konzentration von Angiotensin 2 im Blut und im Gewebe nimmt die Bildung von Kollagenfasern zu und es entwickelt sich eine Hypertrophie der glatten Muskelzellen der Blutgefäße. Infolgedessen verdicken sich die Wände der Blutgefäße, ihr Innendurchmesser nimmt ab, was zu einem Anstieg des Blutdrucks führt. Darüber hinaus kommt es zu einer Erschöpfung und Dystrophie der Herzmuskelzellen mit ihrem anschließenden Tod und Ersatz durch Bindegewebe, was die Ursache für die Entwicklung von Herzinsuffizienz ist.

Längerer Krampf und Hypertrophie der Muskelschicht der Blutgefäße führen zu einer Verschlechterung der Blutversorgung der Organe und Gewebe, vor allem des Gehirns, des Herzens, der Nieren und des visuellen Analysators. Ein längerer Mangel an Blutversorgung der Nieren führt zu deren Degeneration, Nephrosklerose und zur Bildung von Nierenversagen. Bei unzureichender Durchblutung des Gehirns werden Schlafstörungen, emotionale Störungen, verminderte Intelligenz, Gedächtnisstörungen, Tinnitus, Kopfschmerzen, Schwindel usw. beobachtet. Eine unzureichende Blutversorgung der Netzhaut führt zu einer fortschreitenden Abnahme der Sehschärfe.

Renin reguliert die Synthese von Angiotensin 1, das keine biologische Aktivität besitzt und als Vorstufe von Angiotensin 2 fungiert, einem stark direkt wirkenden Vasokonstriktor.

Ein längerer Anstieg der Konzentration von Angiotensin 2 führt zu einer Abnahme der Empfindlichkeit der Zellen gegenüber Insulin mit einem hohen Risiko für die Entwicklung von Diabetes mellitus Typ II.

Angiotensinblocker 2

Angiotensin-2-Blocker (Angiotensin-2-Antagonisten) sind eine Gruppe von Arzneimitteln, die den Blutdruck senken.

Arzneimittel, die Angiotensin-Rezeptoren blockieren, wurden während der Untersuchung von Angiotensin-2-Inhibitoren entwickelt, die in der Lage sind, seine Bildung oder Wirkung zu blockieren und somit die Aktivität des Renin-Angiotensin-Aldosteron-Systems zu verringern. Solche Substanzen schließen Inhibitoren der Rinsynthese, Inhibitoren der Bildung von Angiotensinogen, Inhibitoren des Angiotensin umwandelnden Enzyms, Angiotensinrezeptorantagonisten usw. ein.

Angiotensin-2-Rezeptor-Blocker (Antagonisten) sind eine Gruppe von blutdrucksenkenden Arzneimitteln, die Arzneimittel kombinieren, die die Funktion des Renin-Angiotensin-Aldosteron-Systems durch Wechselwirkung mit Angiotensin-Rezeptoren modulieren.

Der Hauptwirkungsmechanismus von Angiotensin-2-Rezeptor-Antagonisten ist mit der Blockade von AT verbunden1-Rezeptoren, wodurch die nachteiligen Wirkungen von Angiotensin 2 auf den Gefäßtonus und den erhöhten arteriellen Druck beseitigt werden. Die Aufnahme von Arzneimitteln dieser Gruppe bewirkt eine lange blutdrucksenkende und organoprotektive Wirkung.

Derzeit laufen klinische Studien zur Wirksamkeit und Sicherheit von Angiotensinrezeptorblockern 2.

Angiotensin 2 und Blutdruckregulation

Angiotensin 2 ist ein Protein, das einen Blutdruckanstieg auslöst.

Eine Ischämie der Nierenzellen sowie eine Erhöhung des Tonus des sympathischen autonomen Nervensystems (ANS) initiieren die Synthese und Freisetzung des Juxta durch die glomerulären Nierenzellen des Reninenzyms in das Blut.

Renin im Blut spaltet ein anderes Angiotensinogen-Protein (ATG) unter Bildung von Angiotensin-1-Protein (AT1), das aus 10 Aminosäuren (Decapeptid) besteht.

Das andere Blutenzym, APP (Angiotensin-umwandelndes Enzym, Angiotensin-umwandelndes Enzym (ACE), Lungenumwandlungsfaktor E), spaltet zwei Aminosäureschwänze von AT1 ab, um ein Protein mit 8 Aminosäuren (Octapeptid) zu bilden, das Angiotensin 2 (AT2) genannt wird. Die Fähigkeit, aus AT1 Angiotensin 2 zu bilden, weist auch andere Enzyme auf - Chymase, Cathepsin G, Tonin und andere Serinproteasen, jedoch in geringerem Ausmaß. Die Epiphyse des Gehirns enthält eine große Menge an Chymase, die AT1 in AT2 umwandelt. Angiotensin 2 wird hauptsächlich unter dem Einfluss von ACE aus Angiotensin 1 gebildet. Die Bildung von AT2 aus AT1c unter Verwendung von Chymasen, Cathepsin G, Tonin und anderen Serinproteasen wird als alternativer Weg zur Bildung von AT2 bezeichnet. ACE ist im Blut und in allen Geweben des Körpers vorhanden, ACE wird jedoch am häufigsten in der Lunge synthetisiert. ACE ist eine Kininase, die Kinine abbaut, die im Körper eine gefäßerweiternde Wirkung haben.

Angiotensin 2 übt seine Wirkung auf die Körperzellen durch Proteine ​​auf der Oberfläche von Zellen aus, die als Angiotensinrezeptoren (AT-Rezeptoren) bezeichnet werden. Es gibt verschiedene Arten von AT-Rezeptoren: AT1-Rezeptoren, AT2-Rezeptoren, AT3-Rezeptoren, AT4-Rezeptoren und andere. AT2 hat die höchste Affinität zu AT1-Rezeptoren. Daher geht AT2 zuallererst eine Assoziation mit AT1-Rezeptoren ein. Infolge dieser Verbindung treten Prozesse auf, die zu einem Anstieg des Blutdrucks (BP) führen. Wenn AT2 hoch ist und es keine freien AT1-Rezeptoren gibt (nicht mit AT2 assoziiert), bindet AT2 an AT2-Rezeptoren, zu denen es eine geringere Affinität hat. Das Anschließen von AT2 an AT2-Rezeptoren löst gegensätzliche Prozesse aus, die zu einer Blutdrucksenkung führen.

Angiotensin 2 (AT2) kombiniert mit AT1-Rezeptoren:

  1. hat eine sehr starke und anhaltende vasokonstriktorische Wirkung auf die Gefäße (bis zu mehreren Stunden), wodurch der Widerstand der Gefäße und damit der arterielle Druck (BP) erhöht wird. Durch die Kombination von AT2 mit AT1-Rezeptoren von Blutgefäßzellen werden chemische Prozesse ausgelöst, die zu einer Reduktion der glatten Muskelzellen der mittleren Scheide führen, die Gefäße verengen sich (ein Krampf der Gefäße tritt auf), der Innendurchmesser des Gefäßes (Gefäßlumen) nimmt ab, der Widerstand des Gefäßes steigt. Bei einer Dosis von nur 0,001 mg AT2 kann der Blutdruck um mehr als 50 mm Hg erhöht werden.
  2. Es löst die Retention von Natrium und Wasser im Körper aus, wodurch das zirkulierende Blutvolumen und damit der Blutdruck erhöht werden. Angiotensin 2 wirkt auf die glomerulären Zellen der Nebennieren. Infolge dieser Aktion beginnen die Zellen der glomerulären Zone der Nebennieren, das Hormon Aldosteron (Mineralocorticoid) zu synthetisieren und an das Blut abzugeben. AT2 fördert die Bildung von Aldosteron aus Corticosteron durch die Einwirkung auf Aldosteronsynthetase. Aldosteron verstärkt die Rückresorption (Absorption) von Natrium und damit von Wasser aus den Nierentubuli in das Blut. Dies führt zu:
    • zur Wassereinlagerung im Körper und damit zu einer Erhöhung des zirkulierenden Blutvolumens und zu dem daraus resultierenden Anstieg des Blutdrucks;
    • Eine Verzögerung im Natriumkörper führt dazu, dass Natrium in die Endothelzellen gelangt, die die Blutgefäße von innen bedecken. Eine Erhöhung der Natriumkonzentration in der Zelle führt zu einer Erhöhung der Wassermenge in der Zelle. Endothelzellen nehmen an Volumen zu (Schwellung, "Schwellung"). Dies führt zu einer Verengung des Gefäßlumens. Die Reduzierung des Gefäßlumens erhöht den Widerstand. Eine Erhöhung des Gefäßwiderstands erhöht die Stärke des Herzschlags. Zusätzlich erhöht die Natriumretention - die Empfindlichkeit des AT1-Rezeptors gegenüber AT2. Dies beschleunigt und verstärkt den Vasokonstriktoreffekt von AT2. All dies führt zu einem totalen Anstieg des Blutdrucks
  3. stimuliert die Zellen des Hypothalamus, das antidiuretische Hormon Vasopressin und die Zellen des adrenocorticotropen Hormons (ACTH) der Hypophyse im Blut zu synthetisieren und freizusetzen. Vasopressin hat:
    1. Vasokonstriktorwirkung;
    2. speichert Wasser im Körper und nimmt infolge der Ausdehnung der interzellulären Poren zu, wobei Wasser aus den Nierentubuli wieder in das Blut absorbiert (absorbiert) wird. Dies führt zu einer Erhöhung des zirkulierenden Blutvolumens;
    3. verstärkt die vasokonstriktorische Wirkung von Katecholaminen (Adrenalin, Noradrenalin) und Angiotensin 2.

    ACTH stimuliert die Zellsynthese der kortikalen Schicht der Glukokortikoid-Nebennieren: Cortisol, Cortison, Corticosteron, 11-Desoxycortisol, 11-Dehydrocorticosteron. Cortisol hat die größten biologischen Wirkungen. Cortisol hat keine vasokonstriktorische Wirkung, aber es verstärkt die vasokonstriktorische Wirkung der Hormone Adrenalin und Noradrenalin, die von den Zellen der Puchalzone der kortikalen Schicht der Nebennieren synthetisiert werden.

  4. ist eine Kininase, es werden also Kinine abgebaut, die im Körper eine gefäßerweiternde Wirkung haben.

Bei einem Anstieg des Angiotensin-2-Spiegels kann ein Gefühl von Durst im trockenen Mund im Blut auftreten.

Bei längerem Anstieg von Blut und AT2-Gewebe:

  1. glatte Muskelzellen von Blutgefäßen befinden sich über einen langen Zeitraum in einem Kontraktionszustand (Kontraktion). Infolgedessen entwickelt sich eine Hypertrophie (Verdickung) der glatten Muskelzellen und die übermäßige Bildung von Kollagenfasern - die Wände der Blutgefäße verdicken sich, der Innendurchmesser der Blutgefäße nimmt ab. Somit erhöht die Hypertrophie der Muskelschicht der Blutgefäße, die sich unter dem anhaltenden Einfluss einer übermäßigen Menge von AT2 im Blut auf die Gefäße entwickelt hat, den peripheren Widerstand der Gefäße und daher den Blutdruck;
  2. Das Herz ist lange Zeit gezwungen, sich mit größerer Kraft zusammenzuziehen, um mehr Blut zu pumpen und den größeren Widerstand der spastischen Gefäße zu überwinden. Dies führt zuerst zur Entwicklung einer Herzmuskelhypertrophie, einer Zunahme ihrer Größe, einer Zunahme der Herzgröße (mehr als der linke Ventrikel) und dann zu einer Erschöpfung der Herzmuskelzellen (Myokardiozyten), ihrer Dystrophie (Myokardiodystrophie), was zu ihrem Tod und ihrem Ersatz durch Bindegewebe (Kardiosklerose) führt. ), was letztendlich zu Herzversagen führt;
  3. Ein längerer Krampf der Blutgefäße in Kombination mit einer Hypertrophie der Muskelschicht der Blutgefäße führt zu einer Verschlechterung der Blutversorgung der Organe und Gewebe. Die Nieren, das Gehirn, das Sehvermögen und das Herz leiden hauptsächlich unter einer unzureichenden Blutversorgung. Wird die Niere über einen längeren Zeitraum nicht ausreichend durchblutet, kommt es zu einer Degeneration (Erschöpfung) der Nierenzellen, zum Tod und zum Ersatz durch Bindegewebe (Nephrosklerose, Nierenfaltenbildung) sowie zu einer Verschlechterung der Nierenfunktion (Nierenversagen). Eine unzureichende Blutversorgung des Gehirns führt zu einer Verschlechterung der intellektuellen Fähigkeiten, des Gedächtnisses, der Geselligkeit, der Leistungsfähigkeit, der emotionalen Störungen, der Schlafstörungen, der Kopfschmerzen, des Schwindelgefühls, des Tinnitus, der sensorischen Störungen und anderer Störungen. Unzureichende Blutversorgung des Herzens - zur koronaren Herzkrankheit (Angina, Myokardinfarkt). Unzureichende Blutversorgung der Netzhaut - für fortschreitende Sehstörungen;
  4. Die Empfindlichkeit der Körperzellen gegenüber Insulin nimmt ab (Insulinresistenz der Zellen) - Beginn des Auftretens und Fortschreitens von Typ-2-Diabetes. Insulinresistenz führt zu einem Anstieg des Blutinsulins (Hyperinsulinämie). Eine anhaltende Hyperinsulinämie führt zu einem anhaltenden Anstieg des Blutdrucks - der arteriellen Hypertonie.
    • auf Natrium- und Wassereinlagerungen im Körper - eine Erhöhung des zirkulierenden Blutvolumens, eine Erhöhung des Gefäßwiderstands, eine Erhöhung der Stärke von Herzkontraktionen - eine Erhöhung des Blutdrucks;
    • Hypertrophie der glatten Gefäßmuskelzellen - Erhöhung des peripheren Widerstands der Blutgefäße - Erhöhung des Blutdrucks;
    • auf den erhöhten Gehalt an Calciumionen in der Zelle - eine Erhöhung des peripheren Widerstands der Blutgefäße - eine Erhöhung des Blutdrucks;
    • zu einer Erhöhung des Tons des sympathischen autonomen Nervensystems - eine Erhöhung des peripheren Widerstands von Blutgefäßen, eine Erhöhung des zirkulierenden Blutvolumens, eine Erhöhung der Stärke von Herzkontraktionen - eine Erhöhung des Blutdrucks;

Angiotensin 2 unterliegt einer weiteren enzymatischen Spaltung durch Glutamylaminopeptidase unter Bildung von Angiotensin 3, das aus 7 Aminosäuren besteht. Angiotensin 3 hat eine weniger gefäßverengende Wirkung als Angiotensin 2 und die Fähigkeit, die Aldosteronsynthese zu stimulieren, ist stärker. Angiotensin 3 wird durch das Enzym Argininaminopeptidase zu Angiotensin 4 gespalten, das aus 6 Aminosäuren besteht.

Funktionen von Angiotensin im menschlichen Körper

Angiotensin (AT) ist ein Hormon aus der Gattung der Oligopeptide, das für die Verengung der Blutgefäße und den Anstieg des Blutdrucks im Körper verantwortlich ist. Die Substanz ist Teil des Renin-Angiotensin-Systems, das die Vasokonstriktion reguliert. Zusätzlich aktiviert das Oligopeptid die Synthese von Aldosteron, einem Nebennierenhormon. Aldosteron trägt auch zu erhöhtem Druck bei. Angiotensin ist ein Vorläufer des von der Leber produzierten Angiotensinogen-Proteins.

Angiotensin wurde als eigenständige Substanz isoliert und in den 30er Jahren des letzten Jahrhunderts in Argentinien und der Schweiz synthetisiert.

Kurz über Angiotensinogen

Angiotensinogen ist ein prominentes Mitglied der Globulinklasse und hat mehr als 450 Aminosäuren in seiner Zusammensetzung. Es wird ständig Protein produziert und in das Blut und die Lymphe freigesetzt. Sein Niveau während des Tages kann variieren.

Die Erhöhung der Globulinkonzentration erfolgt unter Einwirkung von Glukokortikoiden, Östrogen und Schilddrüsenhormonen. Dies erklärt den anhaltenden Anstieg des Blutdrucks bei der Anwendung von oralen Kontrazeptiva auf Östrogenbasis.

Wenn der Blutdruck sinkt und der Na + -Gehalt stark abfällt, steigt der Reninspiegel und die Geschwindigkeit der Angiotensinogen-Produktion signifikant an.

Die Menge dieser Substanz im Plasma eines gesunden Menschen beträgt ca. 1 mmol / l. Mit der Entwicklung von Bluthochdruck steigt das Angiotensinogen im Blut an. Gleichzeitig gibt es Reninaktivitätsperioden, die sich in der Konzentration von Angiotensin 1 (AT 1) äußern.

Angiotensin I

AT 1 wird aus Angiotensinogen unter dem Einfluss von Renin gebildet, das in den Nieren synthetisiert wird. Das Element ist biologisch inaktiv, es soll nur eine Vorstufe von AT 2 sein, das bei der Entfernung der letzten beiden Atome vom C-Terminus des inaktiven Hormonmoleküls gebildet wird.

Angiotensin II

Angiotensin 2 ist das Haupthormon des RAAS (Renin-Angiotensin-Aldosteron-Systems). Es hat eine ausgeprägte gefäßverengende Wirkung, speichert Salz und Wasser im Körper, erhöht den runden Brennpunkt und den Blutdruck.

Sie können bedingt zwei Haupteffekte von Angiotensin II auf den Patienten unterscheiden:

  • Proliferativ. Manifestiert durch eine Zunahme des Volumens und der Masse der Kardiomyozyten, des Bindegewebes des Körpers, Arteriolzellen, die eine Abnahme des freien Lumens verursachen. Bei einer unkontrollierten Vermehrung der inneren Nierenschleimhaut kommt es zu einer Erhöhung der Anzahl der Mesangialzellen.
  • Hämodynamisch. Die Wirkung äußert sich in einem raschen Anstieg des Blutdrucks und einer systemischen Vasokonstriktion. Die Verengung des Durchmessers der Blutgefäße erfolgt in Höhe der Nierenarterien, wodurch der Blutdruck in den Kapillaren ansteigt.

Unter dem Einfluss von Angiotensin II steigt der Aldosteronspiegel, der Natrium im Körper bindet und Kalium entfernt, was zu einer chronischen Hypokaliämie führt. Vor diesem Hintergrund nimmt die Muskelaktivität ab, es entsteht eine anhaltende Hypertonie.

Die Menge an AT 2 im Plasma steigt mit folgenden Beschwerden an:

  • Nierenkrebs, Renin freisetzend;
  • nephrotisches Syndrom;
  • Nierenhypertonie.

Der Gehalt an aktivem Angiotensin kann verringert werden. Dies tritt bei der Entwicklung solcher Krankheiten auf:

  • akutes Nierenversagen;
  • Kona-Syndrom.

Die Entfernung der Niere kann zu einer Abnahme der Hormonkonzentration führen.

Angiotensin III und IV

In den späten 1970er Jahren wurde Angiotensin 3 synthetisiert, das durch weitere Aufspaltung des Effektorpeptids in 7 Aminosäuren gebildet wird.

Angiotensin III hat eine geringere Vasokonstriktorwirkung als AT 2, ist jedoch aktiver gegen Aldosteron. Erhöht den durchschnittlichen Blutdruck.

Unter der Wirkung der Aminopeptidase-Enzyme AT III zerfällt es in 6 Aminosäuren und bildet Angiotensin IV. Es ist weniger aktiv als AT III und ist am Blutstillungsprozess beteiligt.

Die Rolle von Angiotensin II im Körper

Die Hauptfunktion eines aktiven Oligopeptids besteht darin, ein konstantes Blutvolumen im Körper aufrechtzuerhalten. Angiotensin beeinflusst den Prozess durch At-Rezeptoren. Sie sind von verschiedenen Typen: AT1-, AT2-, AT3-, AT4-Rezeptoren und andere. Die Wirkungen von Angiotensin hängen von seiner Wechselwirkung mit diesen Proteinen ab.

AT 2 - und AT 1 -Rezeptoren sind in ihrer Struktur am nächsten, daher verbindet sich das aktive Hormon hauptsächlich mit AT 1 -Rezeptoren. Infolge dieser Verbindung steigt der Blutdruck.

Wenn bei hoher AT 2 -Aktivität kein freier AT1-Rezeptor vorhanden ist, bindet das Oligopeptid an den AT 2 -Rezeptor. die sind weniger anfällig. Dadurch werden antagonistische Prozesse ausgelöst und der Blutdruck sinkt.

Angiotensin II kann den Körper sowohl durch direkte Einwirkung auf Arteriolzellen als auch indirekt durch das zentrale oder sympathische Nervensystem, den Hypothalamus und die Nebennieren beeinflussen. Seine Wirkungen erstrecken sich auf die terminalen Arterien, Kapillaren und Venolen im gesamten Körper.

Herz-Kreislauf-System

AT 2 hat eine gerichtete Vasokonstriktorwirkung. Zusätzlich zum Vasokonstriktoreffekt verändert Angiotensin II die Kraft der Kontraktion des Herzens. Das Hormon wirkt über das Zentralnervensystem und verschiebt die sympathische und parasympathische Aktivität.

Die Wirkung von AT 2 auf den gesamten Organismus und insbesondere auf das Herz-Kreislauf-System kann vorübergehend oder länger andauern.

Die Kurzzeitwirkung äußert sich in einer Vasokonstriktion und Stimulierung der Aldosteronproduktion. Eine längere Exposition wird durch das Gewebe AT2 bestimmt, das sich im Endothel der Gefäßbereiche des Herzmuskels bildet.

Das aktive Peptid bewirkt eine Zunahme des Volumens und der Masse des Myokards und stört den Stoffwechsel. Darüber hinaus erhöht es den Widerstand in den Arterien, was zu einer Erweiterung der Blutgefäße führt.

Infolgedessen entwickelt die Wirkung von Angiotensin II auf das Herz-Kreislauf-System eine Hypertrophie des linken Ventrikels des Myokards und der Arterienwände, eine intragranulare Hypertonie.

ZNS und Gehirn

AT 2 hat über die Hypophyse und den Hypothalamus eine indirekte Wirkung auf das Nervensystem und das Gehirn. Oligopeptid stimuliert die Produktion von ACTH im vorderen Teil der Hypophyse und aktiviert die Synthese von Vasopressin durch den Hypothalamus.

Adiuretin hat wiederum eine helle antidiuretische Wirkung, die bewirkt:

  • Wassereinlagerungen im Körper erhöhen die Rückresorption von Flüssigkeit aus der Nierentubuli-Höhle in das Blut. Dies hilft, das im Körper zirkulierende Blutvolumen und dessen Verdünnung zu erhöhen.
  • Verbessert die vasokonstriktorische Wirkung von Angiotensin II und Katecholaminen.

ACTH stimuliert die Nebennieren und erhöht die Produktion von Glukokortikoiden, von denen Cortisol das biologisch aktivste ist. Das Hormon hat zwar keine vasokonstriktorische Wirkung, verstärkt jedoch die vasokonstriktorische Wirkung von Katecholaminen, die von den Nebennieren ausgeschüttet werden.

Mit einem starken Anstieg der Synthese von Vasopressin und ACTH bei Patienten mit Durstgefühl. Dies wird durch die Freisetzung von Noradrenalin mit direkter Wirkung auf das sympathische NS erleichtert.

Nebennieren

Unter dem Einfluss von Angiotensin wird Adolsteron in den Nebennieren aktiviert. Das Ergebnis ist:

  • Wassereinlagerungen im Körper;
  • Erhöhen der Menge an zirkulierendem Blut;
  • Zunahme der Häufigkeit von Myokardkontraktionen;
  • erhöhte Vasokonstriktorwirkung von AT 2.

Alle diese Prozesse führen insgesamt zu einem Anstieg des Blutdrucks. Die Wirkung eines zu hohen Aldosteronspiegels kann während der Lutealphase des Menstruationszyklus bei Frauen beobachtet werden.

Niere

Unter normalen Bedingungen hat Angiotensin II praktisch keinen Einfluss auf die Nierenfunktion. Der pathologische Prozess findet vor dem Hintergrund einer übermäßigen Aktivität des RAAS statt. Eine starke Abnahme des Blutflusses in den Geweben der Niere führt zu einer Ischämie der Tubuli und erschwert die Filtration.

Der Prozess der Reabsorption, der eine Abnahme der Urinmenge und die Ausscheidung von Natrium, Kalium und freier Flüssigkeit verursacht, führt häufig zu Dehydration und dem Auftreten von Proteinurie.

Ein Anstieg des intraglomerulären Drucks ist charakteristisch für die kurzfristige Wirkung von AT 2 auf die Nieren. Bei längerer Exposition entwickelt sich eine Mesangium-Hypertrophie.

Was bewirkt die funktionelle Aktivität von Angiotensin II

Eine kurzfristige Erhöhung des Hormonspiegels hat keine ausgeprägte negative Auswirkung auf den Körper. Ein langfristiger Anstieg von AT2 ist bei einer Person völlig anders und führt häufig zu einer Reihe von pathologischen Veränderungen:

  • Myokardhypertrophie, Kardiosklerose, Herzinsuffizienz, Herzinfarkt. Diese Erkrankungen treten vor dem Hintergrund einer Erschöpfung des Herzmuskels auf, die zu einer Myokardiodystrophie führt.
  • Verdickung der Wände der Blutgefäße und Verkleinerung des Lumens. Infolgedessen steigt der arterielle Widerstand und der Blutdruck.
  • Die Blutversorgung des Körpergewebes verschlechtert sich, Sauerstoffmangel entsteht. Zuallererst leiden das Gehirn, das Myokard und die Nieren unter einer schlechten Durchblutung. Die Dystrophie dieser Organe wird allmählich gebildet, die toten Zellen werden durch fibröses Gewebe ersetzt, was die Symptome des Kreislaufversagens weiter verschlimmert. Das Gedächtnis verschlechtert sich, häufige Kopfschmerzen treten auf.
  • Insulinresistenz (verminderte Empfindlichkeit) gegen Insulin entwickelt sich, was die Verschlimmerung von Diabetes mellitus provoziert.

Eine verlängerte Aktivität des Oligopeptidhormons führt zu einem anhaltenden Anstieg des Blutdrucks, der nur einer Arzneimittelexposition zugänglich ist.

Norm Angiotensin I und II

Um den Spiegel des Effektorpeptids zu bestimmen, wird ein Bluttest durchgeführt, der sich nicht von einem normalen Hormontest unterscheidet.

Der Gehalt an AT 1 im Blut einer gesunden Person sollte 10–90 pg / ml, AT 2 - 11–35 pg / ml nicht überschreiten

Bei Patienten mit arterieller Hypertonie zeigt die Studie Plasma-Renin-Aktivität. Bei der Analyse wird nach achtstündigem Schlaf und einer salzfreien Diät für 3 Tage Blut aus einer Vene entnommen.

Wie zu sehen ist, spielt Angiotensin II eine große Rolle bei der Regulierung des Blutdrucks im Körper. Sie sollten vorsichtig sein, wenn sich der AT 2 -Spiegel im Blut ändert. Dies bedeutet natürlich nicht, dass AD mit einem kleinen Überschuss des Hormons sofort auf 220 mm Hg ansteigt. Art. Und Herzfrequenz - bis zu 180 Schnitte pro Minute. Im Kern kann das Oligopeptidhormon den Druck nicht direkt erhöhen und die Entwicklung von Bluthochdruck provozieren, ist jedoch immer aktiv an der Entstehung der Krankheit beteiligt.

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