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Überblick über Kalziumkanalblocker: allgemeine Beschreibung, Arten von Arzneimittelgruppen

Der Autor des Artikels: Nivelichuk Taras, Leiter der Abteilung für Anästhesiologie und Intensivmedizin, Berufserfahrung von 8 Jahren. Hochschulausbildung in der Fachrichtung "Allgemeinmedizin".

Aus diesem Artikel erfahren Sie mehr über Kalziumkanalblocker und eine Liste dieser Medikamente, für welche Krankheiten sie verschrieben werden. Verschiedene Gruppen dieser Medikamente, die Unterschiede zwischen ihnen, ihren Wirkungsmechanismus. Eine detaillierte Beschreibung der am häufigsten verschriebenen Kalziumkanalblocker.

Calciumkanalblocker (abgekürzt als BPC) oder Calciumantagonisten (abgekürzt als AK) sind eine Gruppe von Arzneimitteln, deren Mitglieder verhindern, dass Calcium über Calciumkanäle in Zellen gelangt. BKK handeln auf:

  1. Kardiomyozyten (Herzmuskelzellen) - verringern die Kontraktilität des Herzens.
  2. Leitsystem des Herzens - langsame Herzfrequenz (HR).
  3. Glatte Muskelgefäße - erweitern die Koronar- und peripheren Arterien.
  4. Myometrium - reduziert die kontraktile Aktivität der Gebärmutter.

Kalziumkanäle sind Proteine ​​in der Zellmembran, die Poren enthalten, durch die Kalzium gelangen kann. Durch das Eindringen von Kalzium in die Zellen kommt es zu Muskelkontraktionen, Freisetzung von Neurotransmittern und Hormonen. Es gibt viele Arten von Kalziumkanälen, aber die meisten CCBs (mit Ausnahme von Cilnidipin) wirken nur auf ihren langsamen L-Typ. Es ist diese Art von Kalziumkanal, die die Hauptrolle beim Eindringen von Kalziumionen in glatte Muskelzellen und Kardiomyozyten spielt.

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Es gibt auch andere Arten von Kalziumkanälen:

  • P-Typ - in den Zellen des Kleinhirns platziert.
  • N-Typ - lokalisiert im Gehirn.
  • R - in den Zellen des Kleinhirns und anderen Neuronen platziert.
  • T - platziert in Neuronen, Zellen mit Schrittmacheraktivität, Osteozyten (Knochenzellen).

BPC wird am häufigsten zur Behandlung von arterieller Hypertonie (AH) und Angina pectoris (CHD) verschrieben, insbesondere wenn diese Erkrankungen mit Diabetes mellitus kombiniert sind. AK wird zur Behandlung bestimmter Arrhythmien, Subarachnoidalblutungen, des Raynaud-Syndroms, der Vorbeugung von Clusterkopfschmerzen und der Verhinderung einer Frühgeburt angewendet.

Am häufigsten wird CCB von Kardiologen und Therapeuten verschrieben. Die unabhängige Anwendung von BPC ist aufgrund des Risikos schwerwiegender Komplikationen verboten.

BKK-Gruppen

In der klinischen Praxis werden folgende BPC-Gruppen unterschieden:

  • Dihydropyridine (Nifedipingruppe) - wirken hauptsächlich auf die Gefäße und werden daher zur Behandlung von Bluthochdruck eingesetzt.
  • Phenylalkylamine (eine Gruppe von Verapamilen) - wirken auf das Myokard und das Herzleitungssystem, werden daher hauptsächlich zur Behandlung von Angina und Arrhythmien verschrieben.
  • Benzodiazepine (eine Gruppe von Diltiazem) sind eine Zwischengruppe mit den Eigenschaften von Dihydropyridinen und Phenylalkylaminen.

Es gibt 4 Generationen von BKK:

  1. 1. Generation - Nifedipin, Verapamil, Diltiazem.
  2. Generation 2 - Felodipin, Isradipin, Nimodipin.
  3. 3. Generation - Amlodipin, Lercanidipin.
  4. 4. Generation - Cilnidipin.

Wirkmechanismus

BPCs binden an Rezeptoren langsamer Calciumkanäle, über die die meisten Calciumionen in die Zelle gelangen. Calcium ist an der Funktion des Sinus und der atrioventrikulären Knoten beteiligt (reguliert den Herzrhythmus), an der Kontraktion von Kardiomyozyten und glatten Gefäßmuskeln.

Beeinflussung dieser Kanäle, BKK:

  • Schwächen Sie die Kontraktionen des Herzens und reduzieren Sie den Sauerstoffbedarf.
  • Reduzieren Sie den Gefäßtonus und beseitigen Sie den Krampf, wodurch der Blutdruck gesenkt wird.
  • Reduzieren Sie den Krampf der Herzkranzgefäße und erhöhen Sie dadurch die Blutversorgung des Myokards.
  • Langsame Herzfrequenz.
  • Verschlechterung der Thrombozytenaggregation.
  • Sie wirken der Bildung neuer atherosklerotischer Plaques entgegen, hemmen die Teilung glatter Muskelzellen der Gefäßwand.

Jedes der einzelnen Medikamente besitzt nicht alle diese Eigenschaften auf einmal. Einige von ihnen haben eine größere Wirkung auf die Gefäße, andere - auf das Herz.

Indikationen zur Verwendung

Ärzte verschreiben Kalziumkanalblocker zur Behandlung der folgenden Krankheiten:

  • AH (erhöhter Blutdruck). BPC bewirkt eine Erweiterung der Blutgefäße und verringert den systemischen Gefäßwiderstand, wodurch der Blutdruck gesenkt wird. Diese Medikamente betreffen in erster Linie die Arterien und wirken sich nur minimal auf die Venen aus. BPCs sind in den fünf Hauptgruppen der blutdrucksenkenden Medikamente enthalten.
  • Angina (Schmerzen im Herzen). BKK erweitern Blutgefäße und verringern die Kontraktilität des Herzens. Die systemische Vasodilatation, die durch die Verwendung von Dihydropyridinen verursacht wird, senkt den Blutdruck und damit die Belastung des Herzens, was zu einer Verringerung seines Sauerstoffbedarfs führt. CCBs, die hauptsächlich auf das Herz wirken (Verapamil, Diltiazem), senken die Herzfrequenz und schwächen die Kontraktionen des Herzens, was zu einem Rückgang des Sauerstoffbedarfs führt, was sie zu wirksamen Produkten für Angina Pectoris macht. CCBs können auch die Koronararterien erweitern und deren Spasmus verhindern, wodurch die Blutversorgung des Myokards verbessert wird. Aufgrund dieser Effekte ist BPC - zusammen mit Betablockern - die Grundlage für die Pharmakotherapie bei stabiler Angina pectoris.
  • Supraventrikuläre Arrhythmien. Einige CCBs (Verapamil, Diltiazem) beeinflussen den Sinus und den atrioventrikulären Knoten, so dass sie bei Patienten mit Vorhofflimmern oder -flattern den normalen Herzrhythmus effektiv wiederherstellen können.
  • Raynaud-Krankheit (spastische Vasokonstriktion, die am häufigsten Hände und Füße betrifft). Die Verwendung von Nifedipin hilft, Krämpfe der Arterien zu beseitigen, wodurch die Häufigkeit und Schwere von Anfällen der Raynaud-Krankheit verringert wird. Manchmal wird zu diesem Zweck Amlodipin oder Diltiazem verwendet.
  • Cluster-Kopfschmerz (wiederkehrende Anfälle von sehr starken Schmerzen in einer Kopfhälfte, normalerweise um das Auge herum). Verapamil hilft bei der Verringerung der Schwere von Anfällen.
  • Entspannung der Gebärmuttermuskulatur (Tokolyse). Manchmal verwenden Ärzte Nifedipin, um vorzeitige Wehen zu verhindern.
  • Hypertrophe Kardiomyopathie (eine Krankheit, bei der die Wände des Herzens stark verdickt sind). Kalziumkanalblocker (Verapamil) schwächen die Kontraktionen des Herzens, sodass sie zur Behandlung der hypertrophen Kardiomyopathie verschrieben werden, wenn Patienten Kontraindikationen für die Einnahme von Betablockern haben.
  • Pulmonale Hypertonie (erhöhter Druck in der Lungenarterie). Zur Behandlung der pulmonalen Hypertonie wird Nifedipin, Diltiazem oder Amlodipin verschrieben.
  • Subarachnoidalblutung (Blutung in der Umgebung des Gehirns). Zur Vorbeugung von Vasospasmen wird Nimodipin eingesetzt, das selektiv auf die Hirnarterien einwirkt.

Gegenanzeigen

Calciumkanalblocker Medikamente haben ihre eigenen Kontraindikationen, die eindeutig in der Gebrauchsanweisung für das Medikament vorgeschrieben sind. Zum Beispiel:

  1. Mittel aus der Verapamil- und Diltiazem-Gruppe sind bei Patienten mit Bradykardie, Herzerkrankungen oder systolischer Herzinsuffizienz kontraindiziert. Sie können auch nicht Patienten zugeordnet werden, die bereits Betablocker einnehmen.
  2. Alle Calciumantagonisten sind bei Patienten mit niedrigem Blutdruck, instabiler Angina pectoris und schwerer Aortenstenose kontraindiziert.
  3. BPC wird nicht bei schwangeren und stillenden Frauen angewendet.

Nebenwirkungen

Die Nebenwirkungen von CCL hängen von den Eigenschaften der Gruppe dieser Wirkstoffe ab:

  • Auswirkungen auf das Myokard können zu Hypotonie und Herzversagen führen.
  • Die Wirkung auf das Leitungssystem des Herzens kann zu Blockaden oder Herzrhythmusstörungen führen.
  • Der Einfluss auf die Gefäße verursacht manchmal Hitzewallungen, Schwellungen, Kopfschmerzen und Hautausschläge.
  • Andere Nebenwirkungen sind Verstopfung, Gynäkomastie und erhöhte Empfindlichkeit gegenüber Sonnenlicht.

Dihydropyridin BPC

Dihydropyridine sind die am häufigsten verschriebenen Calciumantagonisten. Diese Medikamente werden hauptsächlich zur Blutdrucksenkung eingesetzt. Die bekanntesten Medikamente in dieser Gruppe sind:

  • Nifedipin ist eines der ersten BPC, das hauptsächlich auf die Gefäße einwirkt. Weisen Sie an, den Blutdruck bei hypertensiven Krisen zu senken und die Symptome der vasospastischen Angina, der Behandlung der Raynaud-Krankheit, zu beseitigen. Nifedipin verschlimmert selten die Herzinsuffizienz, da die Verschlechterung der Kontraktilität des Herzmuskels durch eine Verringerung der Belastung des Herzens ausgeglichen wird. Es gibt Medikamente mit Langzeitwirkung, die zur Behandlung von Bluthochdruck und Angina eingesetzt werden.
  • Nicardipin - dieses Medikament wirkt wie Nifedipin auf die Gefäße. Es wird zur Vorbeugung von Angina-Attacken und zur Behandlung von Bluthochdruck angewendet.
  • Amlodipin und Felodipin gehören zu den am häufigsten verschriebenen BPC. Sie wirken auf die Gefäße, beeinträchtigen nicht die Kontraktilität des Herzens. Sie haben eine lang anhaltende Wirkung und eignen sich daher zur Behandlung von Bluthochdruck und Angina Pectoris. Ihre Verwendung ist besonders nützlich bei vasospastischer Angina. Nebenwirkungen sind mit erweiterten Arterien verbunden (Kopfschmerzen, Hitzewallungen), sie können in wenigen Tagen verschwinden.
  • Lercanidipin und Isradipin weisen ähnliche Eigenschaften wie Nifedipin auf und werden nur zur Behandlung der arteriellen Hypertonie angewendet.
  • Nimodipin - dieses Medikament hat eine selektive Wirkung auf die Arterie des Gehirns. Aufgrund dieser Eigenschaft wird Nimodipin verwendet, um einen sekundären Spasmus der Hirnarterien bei Subarachnoidalblutungen zu verhindern. Für die Behandlung anderer zerebrovaskulärer Erkrankungen wird Nimodipin nicht verwendet, da keine Belege für die Wirksamkeit seiner Verwendung für diese Zwecke vorliegen.

Die Nebenwirkungen aller Dihydropyridin-CCBs gehen mit einer Erweiterung der Blutgefäße einher (Kopfschmerzen, Erröten) und können innerhalb weniger Tage verschwinden. Außerdem entwickeln sich häufig Schwellungen in den Beinen, die bei Diuretika nur schwer zu beseitigen sind.

Phenylalkylamine

Calciumkanalblocker aus dieser Gruppe betreffen hauptsächlich das Myokard und das Herzleitungssystem und werden daher am häufigsten zur Behandlung von Angina Pectoris und Arrhythmien verschrieben.

Praktisch das einzige in der klinischen Medizin verwendete BPC aus der Gruppe der Phenylalkylamine ist Verapamil. Dieses Medikament verschlechtert die Kontraktionsfähigkeit des Herzens und beeinflusst auch die Leitfähigkeit im atrioventrikulären Knoten. Aufgrund dieser Wirkungen wird Verapamil zur Behandlung von Angina pectoris und supraventrikulären Tachykardien angewendet. Zu den Nebenwirkungen zählen eine erhöhte Herzinsuffizienz, Bradykardie, ein Blutdruckabfall und eine Verschlechterung der Leitungsstörungen im Herzen. Die Anwendung von Verapamil ist bei Patienten, die bereits Betablocker einnehmen, kontraindiziert.

Benzodiazepine

Benzodiazepine nehmen eine Zwischenposition zwischen Dihydropyridinen und Phenylalkylaminen ein, sodass sie sowohl die Blutgefäße erweitern als auch die Kontraktionsfähigkeit des Herzens verschlechtern können.

Ein Beispiel für Benzodiazep ist Diltiazem. Dieses Medikament wird am häufigsten bei Angina eingesetzt. Es gibt eine Freisetzungsform von Langzeitwirkung, die zur Behandlung von Bluthochdruck verschrieben wird. Da Diltiazem das Herzleitungssystem beeinflusst, sollte es sorgfältig mit Betablockern kombiniert werden.

Sonstige Vorsichtsmaßnahmen bei der Verwendung von BPC

Jedes Arzneimittel aus der BPC-Gruppe darf nur auf ärztliche Verschreibung angewendet werden. Folgende Punkte sollten beachtet werden:

Calciumkanalblocker: eine Überprüfung der Medikamente

Kalziumkanalblocker oder Kalziumantagonisten (AK) sind Arzneimittel, die den Eintritt von Kalziumionen in Zellen über Kalziumkanäle hemmen.

Calciumkanäle sind Proteinformationen, durch die Calciumionen in die Zelle und aus dieser heraus gelangen. Diese geladenen Teilchen sind an der Bildung und Leitung eines elektrischen Impulses beteiligt und sorgen auch für die Kontraktion der Muskelfasern des Herzens und der Gefäßwände.
Calciumantagonisten werden aktiv bei der Behandlung von Herzkranzgefäßerkrankungen, Bluthochdruck und Herzrhythmusstörungen eingesetzt.

Wirkmechanismus

Diese Medikamente verlangsamen den Calciumfluss in die Zellen. Gleichzeitig weiten sich die Herzkranzgefäße, der Blutfluss im Herzmuskel verbessert sich. Dadurch werden die myokardiale Sauerstoffversorgung und die Ausscheidung von Stoffwechselprodukten verbessert.

Durch die Verringerung der Häufigkeit von Herzkontraktionen und der Kontraktionsfähigkeit des Myokards verringert AK den Sauerstoffbedarf des Herzens. Diese Medikamente verbessern die diastolische Funktion des Myokards, dh seine Fähigkeit zur Entspannung.
AK erweitern die peripheren Arterien und helfen, den Blutdruck zu senken.

Einige Mittel aus dieser Gruppe (Verapamil, Diltiazem) haben antiarrhythmische Eigenschaften.
Diese Medikamente verringern die Aggregation ("Bindung") von Blutplättchen und verhindern die Bildung von Blutgerinnseln in den Herzkranzgefäßen. Sie weisen antiatherogene Eigenschaften auf und verbessern den Cholesterinstoffwechsel. AKs schützen Zellen, indem sie die Lipidperoxidation hemmen und den Eintritt gefährlicher lysosomaler Enzyme in das Zytoplasma verlangsamen.

Einstufung abhängig von der chemischen Struktur

AK werden je nach chemischer Struktur in drei Gruppen eingeteilt. In jeder Gruppe werden die Generationen I und II unterschieden, wobei sich die Selektivität ("Zweckmäßigkeit") der Wirkung und die Dauer der Wirkung voneinander unterscheiden.

AK-Klassifizierung:
Diphenylalkylamin-Derivate:

  • 1. Generation: Verapamil (Isoptin, Finoptin);
  • 2. Generation: Anipamil, Gallopamil, Falipamil.
  • 1. Generation: Diltiazem (Cardil, Dilzem, Tilzem, Dilacor);
  • 2. Generation: altiazem.
  • 1. Generation: Nifedipin (Corinfar, Cordafen, Cordipin, Fenigidin);
  • 2. Generation: Amlodipin (Norvask), Isradipin (Lomir), Nicardipin (Cardin), Nimodipin, Nisoldipin (Sciscor), Nitrendipin (Bypass), Riodipin, Felodipin (Poldyl).

Derivate von Diphenylalkylamin (Verapamil) und Benzothiazepin (Diltiazem) wirken sowohl auf das Herz als auch auf die Gefäße. Sie haben eine antianginöse, antiarrhythmische, blutdrucksenkende Wirkung. Diese Mittel reduzieren die Häufigkeit von Herzkontraktionen.

Derivate von Dihydropyridin dilatieren Blutgefäße, wirken blutdrucksenkend und antianginal. Sie werden nicht zur Behandlung von Arrhythmien eingesetzt. Diese Medikamente verursachen eine Erhöhung der Herzfrequenz. Ihre Wirkung bei Angina pectoris und hypertensiven Erkrankungen ist ausgeprägter als in den ersten beiden Gruppen.

Derzeit weit verbreitete Derivate der Dihydropyridin-II-Generation, insbesondere Amlodipin. Sie haben eine lange Wirkungsdauer und sind gut verträglich.

Indikationen zur Verwendung

Angina Stress

Zur Langzeitbehandlung von Stressangina werden Verapamil und Diltiazem eingesetzt. Sie sind am häufigsten bei jungen Patienten mit einer Kombination aus Stenokardie mit Sinusbradykardie, arterieller Hypertonie, Bronchialobstruktion, Hyperlipidämie, Gallendyskinesie und einer Tendenz zu Durchfall angegeben. Weitere Indikationen für die Auswahl dieser Medikamente sind die Auslöschung der Atherosklerose der unteren Extremitäten und die zerebrovaskuläre Insuffizienz.

In vielen Fällen zeigt Kombinationstherapie, Kombination von Diltiazem und Beta-Blockern. Die Kombination von AK mit Nitraten ist nicht immer wirksam. Die Kombination von Betablockern und Verapamil kann mit größter Sorgfalt angewendet werden, um mögliche schwere Bradykardien, arterielle Hypotonie, eine gestörte Herzleitung und eine Abnahme der Kontraktilität des Herzmuskels zu vermeiden.

Herzinfarkt

Es ist möglich, die Anwendung von Diltiazem bei Patienten mit kleinem fokalem Myokardinfarkt („Myokardinfarkt ohne Q-Welle“) in Betracht zu ziehen, wenn es sich nicht um ein Kreislaufversagen handelt und die Ejektionsfraktion 40% übersteigt.

Bei transmuralem Myokardinfarkt („mit Q-Welle“) sind AKs nicht gezeigt.

Hypertonie

AK kann eine umgekehrte Entwicklung der linksventrikulären Hypertrophie verursachen, die Nieren schützen und keine Stoffwechselstörungen verursachen. Daher sind sie bei der Behandlung von Bluthochdruck weit verbreitet. Speziell dargestellte Derivate der Nifedipin-II-Generation (Amlodipin).

Diese Medikamente sind besonders für die Kombination von arterieller Hypertonie mit Angina pectoris, gestörtem Lipidstoffwechsel und obstruktiven Erkrankungen der Bronchien indiziert. Sie tragen zur Verbesserung der Nierenfunktion bei diabetischer Nephropathie und chronischem Nierenversagen bei.

Das Medikament "Nimotop" ist speziell für die Kombination von Bluthochdruck und zerebrovaskulärer Insuffizienz indiziert. Bei Verstößen gegen Rhythmus und Bluthochdruck wird insbesondere die Verwendung von Arzneimitteln der Gruppen Verapamil und Diltiazem empfohlen.

Herzrhythmusstörungen

Bei der Behandlung von Arrhythmien verwendeten Mittel aus den Gruppen von Verapamil und Diltiazem. Sie verlangsamen die Leitung des Herzens und verringern den Automatismus des Sinusknotens. Diese Medikamente unterdrücken den Wiedereintrittsmechanismus bei supraventrikulären Tachykardien.

AKs werden zur Linderung und Vorbeugung von Anfällen supraventrikulärer Tachykardie eingesetzt. Sie tragen auch dazu bei, die Häufigkeit von Herzkontraktionen während des Vorhofflimmerns zu verringern. Diese Medikamente werden auch zur Behandlung von supraventrikulären Extrasystolen verschrieben.

Bei ventrikulären Arrhythmien ist AK unwirksam.

Nebenwirkungen

AK verursachen die Erweiterung von Blutgefäßen. Infolgedessen können Schwindel, Kopfschmerzen, Gesichtsrötung und schneller Herzschlag auftreten. Infolge eines niedrigen Gefäßtonus treten Ödeme in den Beinen, Knöcheln und Füßen auf. Dies gilt insbesondere für Nifedipin-Medikamente.
AK verschlechtern die Fähigkeit des Myokards zur Reduktion (negativer inotroper Effekt), verlangsamen den Herzrhythmus (negativer chronotroper Effekt), verlangsamen die atrioventrikuläre Leitfähigkeit (negativer dromotroper Effekt). Diese Nebenwirkungen sind bei Verapamil- und Diltiazem-Derivaten stärker ausgeprägt.

Bei der Verwendung von Medikamenten Nifedipin Verstopfung, Durchfall, Übelkeit, in seltenen Fällen Erbrechen. Die Anwendung von hochdosiertem Verapamil bei einigen Patienten führt zu schwerer Verstopfung.
In seltenen Fällen treten Nebenwirkungen auf der Haut auf. Sie manifestieren sich in Rötung, Hautausschlag und Juckreiz, Dermatitis und Vaskulitis. In schweren Fällen kann sich ein Lyell-Syndrom entwickeln.

Stornierungssyndrom

Nach einem plötzlichen Absetzen der AK-Aufnahme werden die glatten Muskeln der Koronar- und peripheren Arterien überempfindlich gegenüber Calciumionen. Infolgedessen entwickelt sich ein Krampf dieser Gefäße. Es kann sich durch einen Anstieg der Angina-Attacken, einen erhöhten Blutdruck manifestieren. Das Entzugssyndrom ist in der Verapamil-Gruppe weniger verbreitet.

Gegenanzeigen

Aufgrund der unterschiedlichen pharmakologischen Wirkung von Arzneimitteln unterscheiden sich die Kontraindikationen für verschiedene Gruppen.

Derivate von Verapamil und Diltiazem sollten nicht verschrieben werden bei Sinus-Sick-Syndrom, atrioventrikulärer Blockade, linksventrikulärer systolischer Dysfunktion und kardiogenem Schock. Sie sind bei einem systolischen Blutdruck unter 90 mm Hg kontraindiziert. Art. Sowie Wolff-Parkinson-White-Syndrom mit anterograder Leitung entlang eines zusätzlichen Pfades.

Präparate aus der Verapamil- und Diltiazem-Gruppe sind bei Digitalis-Intoxikation, schwerer Sinus-Bradykardie (weniger als 50 Schläge pro Minute) und einer Tendenz zu schwerer Verstopfung relativ kontraindiziert. Sie sollten nicht mit Betablockern, Nitraten, Prazosin, Chinidin und Disopyramid kombiniert werden, da in diesem Fall die Gefahr eines starken Blutdruckabfalls besteht.

Warum brauchen wir Kalziumkanalblocker?

Arzneimittel, die die Menge an Calciumionen in den Zellen reduzieren, werden als Calciumblocker (langsame Calciumkanäle) bezeichnet. Drei Generationen dieser Medikamente sind registriert. Zur Behandlung von ischämischen Erkrankungen, Bluthochdruck und Tachykardie sowie hypertrophen Kardiomyopathien.

Lesen Sie in diesem Artikel.

Übersicht über Kalziumkanalblocker

Arzneimittel dieser Gruppe haben eine unterschiedliche Struktur, chemische und physikalische Eigenschaften, therapeutische Wirkungen und Nebenwirkungen, aber sie werden durch einen einzigen Wirkungsmechanismus vereint. Es besteht darin, den Transfer von Calciumionen durch die Membran zu hemmen.

Darunter emittieren Medikamente mit überwiegender Wirkung auf Herz, Gefäße, selektive (selektive) und unselektive Wirkung. Oft ist in einem Medikament ein Blocker in Kombination mit einem Diuretikum.

Calcium Channel Blocker (CCB) werden seit ca. 50 Jahren zur Behandlung in der Kardiologie eingesetzt. Dies ist auf folgende Vorteile zurückzuführen:

  • klinische Wirksamkeit bei Myokardischämie;
  • Behandlung und Vorbeugung von Angina Pectoris, Herzinfarkt, Bluthochdruck, Arrhythmien;
  • Verringerung des Risikos von Komplikationen und Mortalität bei Herzerkrankungen;
  • gute Verträglichkeit und Sicherheit auch langer Strecken;
  • Mangel an Sucht;
  • keine negativen Auswirkungen auf Stoffwechselvorgänge, Ansammlung von Harnsäure;
  • kann bei Patienten mit Asthma, Diabetes und Nierenerkrankungen angewendet werden;
  • mindern Sie nicht die geistige oder körperliche Aktivität, Potenz;
  • haben antidepressive Wirkungen.

Wir empfehlen, einen Artikel über Medikamente zur Behandlung von Bluthochdruck zu lesen. Daraus lernen Sie die Gefahren von Hochdruck, die Klassifizierung von Medikamenten gegen Bluthochdruck, den Einsatz von Kombinationstherapie.

Und hier mehr zur Behandlung von Vorhofflimmern.

Der Wirkungsmechanismus von Drogen

Die hauptsächliche pharmakologische Wirkung von BPC ist die Hemmung des Transfers von Calciumionen aus dem extrazellulären Raum in die Muskelfasern des Herzens und der Gefäßwände durch langsame Kanäle des Typs L. Bei Calciummangel verlieren diese Zellen ihre Fähigkeit, sich aktiv zusammenzuziehen, wodurch sich die Koronar- und Peripheralarterien entspannen.

Darüber hinaus zeigt sich der Drogenkonsum wie folgt:

  • der myokardiale Sauerstoffbedarf nimmt ab;
  • verbesserte Belastungstoleranz;
  • Ein niedriger Widerstand der arteriellen Gefäße führt zu einer Verringerung der Belastung des Herzens.
  • der Blutfluss in den ischämischen Zonen wird aktiviert, das beschädigte Myokard wird wiederhergestellt;
  • Die Bewegung von Kalzium in den Knoten und Fasern des Leitungssystems wird gehemmt, was den Rhythmus der Kontraktionen und die Aktivität pathologischer Erregungsherde verlangsamt.
  • Die Adhäsion von Blutplättchen und die Produktion von Thromboxan verlangsamt sich, die Durchblutung nimmt zu;
  • es gibt eine allmähliche Regression der linksventrikulären Hypertrophie;
  • Die Fettperoxidation wird signifikant reduziert und damit die Bildung von freien Radikalen, die die Zellen der Blutgefäße und des Herzens zerstören.

Medikamente im Anfangsstadium verhindern die Bildung von Plaque, der die Arterien verstopft. Die Herzkranzgefäße dürfen sich nicht verengen und die Proliferation der glatten Muskulatur der Gefäßwand stoppen.

Verwendung von antianginalen oder selektiven Blockern

Die Hauptindikationen für die Verwendung von BPC sind solche Krankheiten:

  • primäre und symptomatische Hypertonie, auch während einer Krise (Tropfen oder eine Nifedipin-Tablette senkt den Blutdruck in 10 Minuten);
  • Angina pectoris und Anspannung (bei Bradykardie und Blockade wird von Nifedipin Bluthochdruck angewendet, und Verapamil oder Diltiazem werden zur Linderung von Arrhythmien angewendet);
  • Tachykardie, Flimmern, Vorhofflattern, Extrasystolen werden mit Verapamil behandelt;
  • akute zerebrale Durchblutungsstörungen (Nimotop);
  • chronische zerebrale Ischämie, Enzephalopathie, Reisekrankheit, Kopfschmerz vom Migränetyp (Cinnarizin);
  • Myokardhypertrophie (Amlodipin, Nifedipin, Procorum);
  • Raynaud-Krankheit (Corinfar, Lacipil).

Nicht weniger wirksam war der Einsatz von Calciumantagonisten bei Bronchospasmus, Stottern, Allergien (Cinnarizin), komplexer Behandlung seniler Demenz, Alzheimer-Krankheit und chronischem Alkoholismus.

Schauen Sie sich das Video über die Auswahl von Medikamenten gegen Bluthochdruck an:

Gegenanzeigen

Es gibt allgemeine Einschränkungen für die Verschreibung von Kalziumkanalblockern. Dazu gehören:

  • Sinus Depression Syndrom
  • instabile Angina pectoris, Herzinfarkt (Komplikationsrisiko),
  • niedriger Blutdruck
  • kardiogener schock,
  • akute Manifestationen von Herzinsuffizienz,
  • schwere Nieren- oder Lebererkrankung,
  • Schwangerschaft, Stillzeit, Alter des Kindes.

Für Patienten mit Herzinsuffizienz sind Herzinfarkt, kurzwirksame Medikamente wie Nifedipin besonders gefährlich. Schweres Kreislaufversagen wird nicht mit Verapamil oder Diltiazem behandelt.

Arten von langsamen Kalziumkanalblockern

Da die BPC-Gruppe unterschiedliche Arzneimittel kombiniert, wurden verschiedene Varianten von Klassifizierungen vorgeschlagen. Es gibt drei Generationen von Arzneimitteln:

  • das erste ist Isoptin, Corinfar, Diltiazem;
  • das zweite ist Gallopamil, Norvask, Lacipil, Foridon, Klentiazem;
  • Der dritte ist Lerkamen, Zanidip, Naftopidil.

Nach der Auswirkung auf die hauptsächlichen klinischen Symptome werden folgende Untergruppen unterschieden:

  • Erweiterung der peripheren Arteriolen - Nifedipin, Felodipin;
  • Verbesserung der koronaren Durchblutung - Amlodipin, Felodipin;
  • Verringerung der Kontraktilität des Herzmuskels - Verapamil;
  • Leitfähigkeit und Automatismus hemmen - Verapamil.

Abhängig von der chemischen Struktur der BPC werden unterteilt:

  • Die Gruppe der Nifedipine - Corinfar, Norvask, Lacipil, Loksen, Nimotop, Foridon. Erweitern Sie vorwiegend periphere Arterien.
  • Verapamil-Gruppe - Izoptin, Veranorm, Procorum. Sie wirken auf das Myokard, hemmen die Weiterleitung des Herzimpulses in die Vorhöfe, beeinflussen die Gefäße nicht.
  • Gruppendiltiazem - Kardil, Klentiazem. Beeinflussen Sie gleichermaßen das Herz und die Blutgefäße.
  • Cinnarizine Gruppe - Stugeron, Nomigrain. Erweitern Sie hauptsächlich Gehirngefäße.

Vorbereitungen 3 Generationen

Die erste Generation von Kalziumblockern zeichnet sich durch eine geringe Bioverfügbarkeit, eine unzureichende Selektivität der Wirkung und eine schnelle Ausscheidung aus dem Körper aus. Dies erfordert häufige Einnahmen und ziemlich hohe Dosen. Die zweite Generation weist diese Mängel nicht auf, da die Medikamente lange im Blut sind und ihre Verdaulichkeit viel höher ist.

Die dritte Generation der BKK wird von Lerkamen vertreten. Es dringt gut in die Zellmembran ein, reichert sich darin an und wird langsam ausgewaschen. Daher ist die Wirkung trotz des kurzen Blutkreislaufs lang anhaltend. Verwenden Sie das Medikament 1 Mal pro Tag, um eine konstante Wirkung zu erzielen, die für den Patienten praktisch ist.

Gleichzeitig hat das Medikament weitere positive Auswirkungen auf die Hämodynamik:

  • verbessert die zerebrale Durchblutung,
  • schützt Gehirnzellen vor Zerstörung,
  • wirkt als Antioxidans
  • erweitert die Arterien der Nieren hemmt deren Verhärtung,
  • hat eine ausgeprägte blutdrucksenkende Wirkung,
  • betrifft Cardio-Nephro- und Cerebroprotektoren.
  • Kopfschmerzen
  • Schwellung,
  • Druckabfall
  • Gesichtsrötung
  • Hitzewallungen,
  • erhöhte Herzfrequenz
  • Hemmung des Herzimpulses.

Verapamil hemmt die Überleitung und den Automatismus, kann Blockade und Asystolie verursachen. Seltener sind: Verstopfung, Verdauungsstörungen, Hautausschlag, Husten, Atemnot und Schläfrigkeit.

Wir empfehlen die Lektüre eines Artikels zur Prävention von Myokardinfarkt. Daraus lernen Sie die Maßnahmen der Primärprävention, die Behandlung von Herzinfarkterkrankungen sowie Methoden der Sekundärprävention kennen.

Und hier mehr über die Behandlung von Arteriosklerose der Halsgefäße.

Langsame Kalziumkanalblocker senken den Blutdruck effektiv, indem sie über einen langen Therapiezeitraum eine Myokardhypertrophie verhindern, die innere Auskleidung der Blutgefäße vor dem atherosklerotischen Prozess schützen, Natrium und Wasser aufgrund der Erweiterung der Nierenarterien entfernen. Sie reduzieren die Mortalität und die Häufigkeit von Komplikationen bei Herzerkrankungen, erhöhen die Belastungstoleranz und haben keine ausgeprägten Nebenwirkungen.

Moderne, neueste und beste Medikamente zur Behandlung von Bluthochdruck ermöglichen es Ihnen, Ihren Zustand mit den geringsten Konsequenzen zu kontrollieren. Welche Medikamente der Wahl werden von Ärzten verschrieben?

Medikamente für Kopfgefäße können nur mit dem behandelnden Arzt ausgewählt werden, da sie sich im Wirkungsspektrum sowie in Nebenwirkungen und Kontraindikationen unterscheiden können. Was sind die besten Medikamente zur Erweiterung der Blutgefäße und Behandlung von Venen?

Bei Extrasystolen, Vorhofflimmern und Tachykardie werden sowohl neue als auch moderne Medikamente wie auch die alte Generation eingesetzt. Die tatsächliche Klassifizierung von Antiarrhythmika ermöglicht die schnelle Auswahl von Gruppen anhand von Indikationen und Kontraindikationen

Das Kalziumkanal-Antagonisten-Medikament Norvask, mit dessen Hilfe der Bedarf an Nitroglycerin sogar gesenkt werden kann, hilft auch bei Druck. Unter den Indikationen sind Angina. Das Medikament kann nicht mit Granatapfelsaft abgewaschen werden.

Bei Bluthochdruck und Angina wird Azomex verschrieben, dessen Anwendung von den Patienten durchaus positiv toleriert wird. Tabletten haben nur wenige Nebenwirkungen. Es gibt keine vollständigen Analoga, sondern Medikamente, die die Hauptsubstanz enthalten.

Weisen Sie Blocker für Herzrhythmusstörungen zu, um einen Angriff zu lindern. Betablocker werden jeweils individuell ausgewählt, Selbstmedikation kann gefährlich sein.

Bei der Behandlung von Bluthochdruck enthalten einige Arzneimittel die Substanz Eprosartan, deren Verwendung zur Normalisierung des Blutdrucks beiträgt. Der Effekt wird in einem Medikament wie Tevet zugrunde gelegt. Es gibt Analoga mit ähnlicher Wirkung.

Die verschreibungsfreie Einnahme von Verapamil wird nicht empfohlen. Es ist in Tabletten und Durchstechflaschen zur Injektion erhältlich. Was sind die Gegenanzeigen? Wie bei hohem und niedrigem Druck, Herzrhythmusstörungen anwenden?

Bei Angina wird eine antianginöse Therapie durchgeführt. Bewerten Sie die Kriterien für die Wirksamkeit auf EKG, Belastungstests, Holter-Überwachung. In der Anfangsphase ist eine Erstlinientherapie vorgeschrieben.

Pharmakologische Gruppe - Kalziumkanalblocker

Vorbereitungen für Untergruppen sind ausgeschlossen. Aktivieren

Beschreibung

Calciumkanalblocker (Calciumantagonisten) - eine heterogene Gruppe von Arzneimitteln, die den gleichen Wirkungsmechanismus aufweisen, sich jedoch in einer Reihe von Eigenschaften unterscheiden, darunter auf Pharmakokinetik, Gewebeselektivität, Auswirkungen auf die Herzfrequenz usw.

Calciumionen spielen eine wichtige Rolle bei der Regulation verschiedener Lebensprozesse des Körpers. Sie dringen in die Zellen ein und aktivieren bioenergetische Prozesse (Umwandlung von ATP in cAMP, Proteinphosphorylierung usw.), wodurch die physiologischen Funktionen der Zellen umgesetzt werden. Bei erhöhten Konzentrationen (einschließlich Ischämie, Hypoxie und anderen pathologischen Zuständen) können sie den Zellstoffwechsel übermäßig steigern, den Sauerstoffbedarf des Gewebes erhöhen und verschiedene destruktive Veränderungen verursachen. Der Transmembrantransfer von Calciumionen erfolgt durch spezielle, sogenannte. Kalziumkanäle. Kanäle für Ionen von CA 2+ recht vielfältig und komplex. Sie befinden sich in den sinoatrialen, atrioventrikulären Bahnen, Purkinje-Fasern, myokardialen Myofibrillen, glatten Gefäßmuskelzellen, Skelettmuskeln usw.

Historischer Hintergrund. Der erste klinisch wichtige Vertreter der Kalziumantagonisten, Verapamil, wurde 1961 durch Versuche erhalten, aktivere Analoga von Papaverin zu synthetisieren, das eine gefäßerweiternde Wirkung hat. 1966 wurde Nifedipin synthetisiert, 1971 Diltiazem. Verapamil, Nifedipin und Diltiazem sind die am besten untersuchten Vertreter von Calciumantagonisten. Sie gelten als Arzneimittel-Prototypen, und die Eigenschaften neuer Arzneimittel dieser Klasse werden im Vergleich zu ihnen angegeben.

Hass und Hartfelder entdeckten 1962, dass Verapamil nicht nur die Blutgefäße erweitert, sondern auch negative inotrope und chronotrope Wirkungen hat (im Gegensatz zu anderen Vasodilatatoren wie Nitroglycerin). In den späten 1960er Jahren schlug A. Flekenstein vor, dass die Wirkung von Verapamil auf eine Verringerung des Eintritts von Ca 2+ -Ionen in Kardiomyozyten zurückzuführen ist. Bei der Untersuchung der Wirkung von Verapamil auf isolierte Streifen des Papillarmuskels des Herzens von Tieren stellte er fest, dass das Medikament die gleiche Wirkung wie die Entfernung von Ca 2+ -Ionen aus dem Perfusionsmedium bewirkt: Wenn Ca 2+ -Ionen zugesetzt werden, wird die kardiodruckerzeugende Wirkung von Verapamil beseitigt. Etwa zur gleichen Zeit wurde vorgeschlagen, Medikamente in der Nähe von Verapamil (Prenylamin, Gallopamil usw.) als Calciumantagonisten zu bezeichnen.

Später stellte sich heraus, dass einige Arzneimittel aus verschiedenen pharmakologischen Gruppen auch die Fähigkeit haben, den Strom von Ca 2+ in der Zelle (Phenytoin, Propranolol, Indomethacin) mäßig zu beeinflussen.

1963 wurde Verapamil für die klinische Anwendung als Mittel gegen Angina pectoris (antianginales Mittel (Anti-Angina pectoris) / antiischämische Arzneimittel - Arzneimittel, die die Durchblutung des Herzens erhöhen oder den Sauerstoffbedarf verringern und zur Vorbeugung oder zum Stillstand der Stenokardie verwendet werden) zugelassen. Etwas früher wurde zum gleichen Zweck ein anderes Phenylalkylaminderivat vorgeschlagen - Prenylamin (Diphril). In Zukunft hat Verapamil eine breite Anwendung in der klinischen Praxis gefunden. Prenylamin war weniger wirksam und wurde nicht mehr als Medikament verwendet.

Calciumkanäle sind Transmembranproteine ​​mit komplexer Struktur, die aus mehreren Untereinheiten bestehen. Durch diese Kanäle fließen auch Natrium-, Barium- und Wasserstoffionen. Es gibt potenzialabhängige und rezeptorabhängige Calciumkanäle. Durch potentialabhängige Kanäle passieren Ca 2+ -Ionen die Membran, sobald ihr Potential ein bestimmtes kritisches Niveau unterschreitet. Im zweiten Fall wird der Fluss von Calciumionen durch die Membranen durch spezifische Agonisten (Acetylcholin, Katecholamine, Serotonin, Histamin usw.) reguliert, wenn diese mit Zellrezeptoren interagieren.

Derzeit gibt es verschiedene Arten von Calciumkanälen (L, T, N, P, Q, R) mit unterschiedlichen Eigenschaften (einschließlich Leitfähigkeit, Öffnungsdauer) und unterschiedlicher Gewebelokalisierung.

Während der Depolarisation der Zellmembran werden Kanäle vom L-Typ (langlebige große Kapazität, aus dem Englischen. Langlebig - langlebig, groß - groß; bedeutet Kanalleitung) langsam aktiviert und verursachen einen langsamen Eintritt von Ca 2+ -Ionen in die Zelle und die Bildung einer langsamen Kalziumpotential, zum Beispiel in Kardiomyozyten. L-Kanäle sind in Kardiomyozyten, in Zellen des Herzleitungssystems (Sino-Auricular- und AV-Knoten), in glatten Muskelzellen der Arteriengefäße, Bronchien, Gebärmutter, Harnleitern, Gallenblase, Magen-Darm-Trakt, in Skelettmuskelzellen, Thrombozyten lokalisiert.

Langsame Calciumkanäle, die durch großes α gebildet werden1-Untereinheit, die den Kanal selbst bildet, sowie kleinere zusätzliche Untereinheiten - α2, β, γ, δ. Alpha1-Die Untereinheit (Molekulargewicht 200–250 Tausend) ist mit dem Komplex der α-Untereinheit verbunden2β (Molekulargewicht von ungefähr 140.000) und intrazelluläre β-Untereinheit (Molekulargewicht von 55-72.000). Jedes α1-Die Untereinheit besteht aus 4 homologen Domänen (I, II, III, IV), und jede Domäne besteht aus 6 Transmembransegmenten (S1 - S6). Ein Komplex von Untereinheiten2β und β-Untereinheit können die Eigenschaften von α beeinflussen1-Untereinheit.

T-Typ-Kanäle - transient (aus dem Englischen. Transient - transient, kurzfristig; dh die Zeit der Öffnung des Kanals), schnell inaktiviert. T-Kanäle werden als Low-Threshold-Kanäle bezeichnet, weil Sie öffnen bei einer Potentialdifferenz von 40 mV, während Kanäle vom Typ L als hochschwellig eingestuft werden - sie öffnen bei 20 mV. T-Kanäle spielen eine wichtige Rolle bei der Erzeugung von Herzschlägen; Darüber hinaus sind sie an der Regulation der Leitfähigkeit im atrioventrikulären Knoten beteiligt. Kalziumkanäle vom T-Typ sind im Herzen, in den Neuronen sowie im Thalamus, in verschiedenen Sekretionszellen usw. zu finden. Kanäle vom N-Typ (aus dem Englischen. Neuronal - ich meine die vorherrschende Verteilung der Kanäle) sind in Neuronen zu finden. N-Kanäle werden beim Übergang von sehr negativen Werten des Membranpotentials zu starker Depolarisation aktiviert und regulieren die Sekretion von Neurotransmittern. Der Strom von Ca 2+ -Ionen in den präsynaptischen Terminals wird durch Noradrenalin über die α-Rezeptoren gehemmt. P-Typ-Kanäle, die ursprünglich in Purkin'e-Zellen des Kleinhirns identifiziert wurden (daher ihr Name), sind in körnigen Zellen und in riesigen Axonen des Tintenfischs zu finden. Die Kanäle von N-, P-, Q- und kürzlich beschriebenen R-Typen scheinen die Sekretion von Neurotransmittern zu regulieren.

In den Zellen des Herz-Kreislauf-Systems befinden sich vorwiegend langsame Calciumkanäle vom L-Typ sowie T- und R-Typen mit drei Arten von Kanälen (L, T, R) in glatten Muskelzellen von Blutgefäßen, in Herzmuskelzellen - hauptsächlich vom L-Typ und in den Zellen des Sinusknotens und neurohormonalen Zellen - T-Typ-Kanäle.

Calciumantagonisten-Klassifikation

Es gibt viele Klassifikationen von BPC - abhängig von der chemischen Struktur, der Gewebespezifität, der Wirkdauer usw.

Die am häufigsten verwendete Klassifikation ist die chemische Heterogenität von Calciumantagonisten.

Basierend auf der chemischen Struktur werden üblicherweise Calciumantagonisten vom L-Typ in die folgenden Gruppen eingeteilt:

- Phenylalkylamine (Verapamil, Gallopamil usw.);

- 1,4-Dihydropyridine (Nifedipin, Nitrendipin, Nimodipin, Amlodipin, Lacidipin, Felodipin, Nicardipin, Isradipin, Lercanidipin usw.);

- Benzothiazepine (Diltiazem, Clentiazem usw.);

- Diphenylpiperazine (Cinnarizin, Flunarizin);

Aus praktischer Sicht werden Calciumantagonisten in Abhängigkeit von der Auswirkung auf den Tonus des sympathischen Nervensystems und die Herzfrequenz in zwei Untergruppen eingeteilt - reflexartig ansteigende (Dihydropyridinderivate) und reduzierende (Verapamil und Diltiazem), in vielerlei Hinsicht ähnlich wie die Herzfrequenz von Betablockern.

Im Gegensatz zu Dihydropyridinen (mit einer leicht negativen inotropen Wirkung) weisen Phenylalkylamine und Benzothiazepine eine negative inotrope (verringerte Kontraktionsfähigkeit des Herzmuskels) und eine negative chronotrope (verlangsamte Herzfrequenz) Wirkung auf.

Nach der Klassifizierung von IB Mikhailov (2001), der BPC ist in drei Generationen unterteilt:

a) Verapamil (Isoptin, Finoptin) - Phenylalkylaminderivate;

b) Nifedipin (Fenigidin, Adalat, Corinfar, Kordafen, Cordipin) sind Derivate von Dihydropyridin;

c) Diltiazem (Diazem, Diltiazem) - Benzothiazepinderivate.

a) eine Gruppe von Verapamilen: Gallopamil, Anipamil, Falipamil;

b) Nifedipingruppe: Isradipin (Lomir), Amlodipin (Norvask), Felodipin (Plendil), Nitrendipin (Octidipin), Nimodipin (Nimotop), Nicardipin, Lacidipin (Lacipil), Riodipin (Foridon);

c) Diltiazemgruppe: Klentiazem.

Im Vergleich zur BPC der ersten Generation weisen die BPC der zweiten Generation eine längere Wirkungsdauer, eine höhere Gewebespezifität und weniger Nebenwirkungen auf.

Die Vertreter der dritten Generation der BPC (Naftopidil, Emopamil, Lercanidipin) weisen eine Reihe zusätzlicher Eigenschaften auf, wie beispielsweise die alpha-adrenolytische (Naftopidil) und die sympatholytische Aktivität (Emopamil).

Pharmakokinetik. BPC wird parenteral, oral und sublingual verabreicht. Die meisten Kalziumantagonisten werden oral verschrieben. Formen zur parenteralen Verabreichung existieren in Verapamil, Diltiazem, Nifedipin, Nimodipin. Nifedipin wird sublingual angewendet (z. B. in einer hypertensiven Krise; es wird empfohlen, die Pille zu kauen).

Da es sich um lipophile Verbindungen handelt, wird der Großteil der CCLs beim Verschlucken schnell resorbiert. Aufgrund des „First Pass“ -Effekts durch die Leber ist die Bioverfügbarkeit jedoch sehr unterschiedlich. Ausnahmen sind Amlodipin, Isradipin und Felodipin, die langsam resorbiert werden. Die Bindung an Blutproteine, hauptsächlich Albumin, ist hoch (70–98%). Tmax es beträgt 1–2 Stunden für Medikamente der ersten Generation und 3–12 Stunden für BKKs der zweiten und dritten Generation und hängt auch von der Lekoform ab. Mit sublingualem Empfang Cmax in 5–10 min erreicht Durchschnitt t1/2 aus Blut für die BKK I-Generation - 3–7 h, für die BKK II-Generation - 5–11 h. BKK dringt gut in Organe und Gewebe ein, das Verteilungsvolumen beträgt 5–6 l / kg. BPC wird in der Leber fast vollständig biotransformiert, Metaboliten sind in der Regel inaktiv. Einige Calciumantagonisten haben jedoch aktive Derivate - Norverapamil (T1/2 ca. 10 Stunden, hat ca. 20% der blutdrucksenkenden Aktivität von Verapamil), Desacetyldiazem (25–50% der koronarexpandierenden Aktivität der Stammverbindung, Diltiazem). Wird hauptsächlich über die Nieren (80–90%) und teilweise über die Leber ausgeschieden. Bei wiederholter Einnahme kann sich die Bioverfügbarkeit erhöhen und die Ausscheidung verlangsamen (aufgrund der Sättigung von Leberenzymen). Die gleichen Änderungen der pharmakokinetischen Parameter werden bei Leberzirrhose beobachtet. Die Ausscheidung ist bei älteren Patienten ebenfalls verlangsamt. Die Dauer der BKK I-Generation - 4-6 Stunden, II-Generation - durchschnittlich 12 Stunden.

Der Hauptwirkungsmechanismus von Calciumantagonisten besteht darin, dass sie das Eindringen von Calciumionen aus dem extrazellulären Raum in die Muskelzellen des Herzens und der Blutgefäße durch langsame Calciumkanäle vom L-Typ hemmen. Durch die Verringerung der Ca 2+ -Ionenkonzentration in Kardiomyozyten und Zellen der glatten Gefäßmuskulatur werden die Koronararterien sowie die peripheren Arterien und Arteriolen erweitert und eine ausgeprägte gefäßerweiternde Wirkung erzielt.

Das pharmakologische Aktivitätsspektrum von Calciumantagonisten umfasst Effekte auf die Kontraktilität des Myokards, die Sinusknotenaktivität und die AV-Überleitung, den Gefäßtonus und den Gefäßwiderstand, die Bronchialfunktion, die Organe des Magen-Darm-Trakts und die Harnwege. Diese Medikamente haben die Fähigkeit, die Thrombozytenaggregation zu hemmen und die Freisetzung von Neurotransmittern aus präsynaptischen Endungen zu modulieren.

Wirkung auf das Herz-Kreislaufsystem

Gefäße. Calcium ist für die Kontraktion von glatten Gefäßmuskelzellen erforderlich, die beim Eintritt in das Zellzytoplasma einen Komplex mit Calmodulin bilden. Der resultierende Komplex aktiviert die Kinase der leichten Ketten von Myosin, was zu deren Phosphorylierung und der Möglichkeit der Bildung von Kreuzbrücken zwischen Actin und Myosin führt, was zu einer Verringerung der glatten Muskelfasern führt.

Calciumantagonisten, die die L-Kanäle blockieren, normalisieren den Transmembranstrom von Ca 2+ -Ionen, der bei einer Reihe von pathologischen Zuständen, insbesondere bei arterieller Hypertonie, gestört ist. Alle Kalziumantagonisten bewirken eine Lockerung der Arterien und haben fast keinen Einfluss auf den Tonus der Venen (sie verändern die Vorspannung nicht).

Herz Die normale Funktion des Herzmuskels hängt vom Calciumionenfluss ab. Die Kalibrierung von Calciumionen ist für die Konjugation von Erregung und Kontraktion in allen Herzzellen erforderlich. Im Myokard, das in den Kardiomyozyten eindringt, bindet Ca 2+ an den Proteinkomplex, das sogenannte Troponin, die Troponin-Konformation ändert sich, die Blockierungswirkung des Troponin-Tropomyosin-Komplexes wird beseitigt und Actomyosin-Brücken werden gebildet, was zu einer Kontraktion des Kardiomyozyten führt.

Durch die Reduzierung des Stroms extrazellulärer Calciumionen verursacht BPC einen negativen inotropen Effekt. Eine Besonderheit von Dihydropyridinen besteht darin, dass sie hauptsächlich periphere Gefäße erweitern, was zu einer ausgeprägten Baroreflex-Erhöhung des Tons des sympathischen Nervensystems führt und deren negative inotrope Wirkung egalisiert.

In Zellen des Sinus- und AV-Knotens ist die Depolarisation hauptsächlich auf den ankommenden Calciumstrom zurückzuführen. Die Wirkung von Nifedipin auf den Automatismus und die AV-Übermittlung beruht auf einer Verringerung der Anzahl funktionierender Kalziumkanäle, ohne dass sich dies auf den Zeitpunkt ihrer Aktivierung, Inaktivierung und Wiederherstellung auswirkt.

Mit zunehmender Herzfrequenz ändert sich der Grad der durch Nifedipin und andere Dihydropyridine verursachten Kanalblockade praktisch nicht. In therapeutischen Dosen hemmen Dihydropyridine die AV-Überleitung nicht. Im Gegenteil, Verapamil reduziert nicht nur den Calciumstrom, sondern hemmt auch die Deinaktivierung der Kanäle. Je höher die Herzfrequenz, desto stärker ist die Blockade durch Verapamil und Diltiazem (in geringerem Maße) - dieses Phänomen wird als Frequenzabhängigkeit bezeichnet. Verapamil und Diltiazem reduzieren den Automatismus, verlangsamen das AV-Verhalten.

Bepridil blockiert nicht nur langsame Kalzium-, sondern auch schnelle Natriumkanäle. Es wirkt direkt negativ inotrop, senkt die Herzfrequenz, verlängert das QT-Intervall und kann die Entwicklung einer polyformalen ventrikulären Tachykardie hervorrufen.

Zur Regulation des Herz-Kreislauf-Systems gehören auch Kalziumkanäle vom T-Typ, die sich im Herzen in den Sinus-Atrium- und Atrio-Ventrikel-Knoten sowie in Purkinje-Fasern befinden. Ein Calciumantagonist, Mibefradil, wurde hergestellt, der die Kanäle vom L- und T-Typ blockiert. Gleichzeitig ist die Empfindlichkeit von L-Kanälen um 20-30 geringer als die Empfindlichkeit von T-Kanälen. Die praktische Anwendung dieses Arzneimittels zur Behandlung von arterieller Hypertonie und chronisch stabiler Angina pectoris wurde aufgrund schwerwiegender Nebenwirkungen eingestellt, anscheinend aufgrund der Hemmung von P-Glykoprotein und CYP3A4-Isoenzym Cytochrom P450 sowie aufgrund unerwünschter Wechselwirkungen mit vielen kardiotropen Arzneimitteln.

Gewebeselektivität. In der allgemeinsten Form liegen die Unterschiede in der Wirkung von BPCs auf das Herz-Kreislauf-System in der Tatsache, dass Verapamil und andere Phenylalkylamine hauptsächlich auf das Myokard einwirken, einschließlich bei AV-Überleitung und in geringerem Maße bei Gefäßen, Nifedipin und anderen Dihydropyridinen, in größerem Maße bei Gefäßmuskeln und weniger bei Herzleitungssystemen, und einige weisen einen selektiven Tropismus für Koronar- (Nisoldipin in Russland ist nicht registriert) oder Zerebral (Nimodipin) auf ) Schiffe; Diltiazem nimmt eine Zwischenposition ein und wirkt sich ungefähr gleichermaßen auf die Gefäße und das Herzleitungssystem aus, ist jedoch schwächer als die vorherigen.

Wirkungen von BKK. Die Gewebeselektivität von BPC bewirkt einen Unterschied in ihren Wirkungen. Verapamil bewirkt also eine leichte Vasodilatation, Nifedipin - eine ausgeprägte Erweiterung der Blutgefäße.

Die pharmakologischen Wirkungen von Arzneimitteln der Verapamil- und Diltiazem-Gruppe sind ähnlich: Sie haben eine negative, chrono- und dromotrope Wirkung - sie können die Kontraktionsfähigkeit des Myokards verringern, die Herzfrequenz senken und die atrioventrikuläre Überleitung verlangsamen. In der Literatur werden sie manchmal als "kardioselektive" oder "bradykardische" CCBs bezeichnet. Es entstehen Calciumantagonisten (hauptsächlich Dihydropyridine), die sich durch eine hochspezifische Wirkung auf einzelne Organe und Gefäßregionen auszeichnen. Nifedipin und andere Dihydropyridine werden als "vasoselektive" oder "vasodilatierende" CCB bezeichnet. Nimodipin, das stark lipophil ist, wurde als Medikament entwickelt, das auf die Gehirngefäße einwirkt, um deren Krämpfe zu lindern. Gleichzeitig haben Dihydropyridine keinen klinisch signifikanten Einfluss auf die Funktion des Sinusknotens und der atrioventrikulären Überleitung, beeinflussen in der Regel nicht die Herzfrequenz (jedoch kann die Herzfrequenz infolge einer Reflexaktivierung des sympatho-adrenalen Systems in Reaktion auf eine dramatische Erweiterung der systemischen Arterien ansteigen).

Calciumantagonisten haben eine ausgeprägte gefäßerweiternde Wirkung und haben die folgenden Wirkungen: antianginal / antiischämisch, hypotensiv, organoprotektiv (kardioprotektiv, nephroprotektiv), antiatherogen, antiarrhythmisch, Druckminderung in der Lungenarterie und Dilatation der Bronchien - ist charakteristisch für einige BPCs (Dihydropyridie).

Die antianginöse / antiischämische Wirkung beruht sowohl auf einer direkten Wirkung auf das Myokard und die Herzkranzgefäße als auch auf einer Wirkung auf die periphere Hämodynamik. Durch die Blockierung des Eintritts von Calciumionen in Kardiomyozyten verringern BPC die mechanische Arbeit des Herzens und den Sauerstoffverbrauch des Myokards. Die Erweiterung der peripheren Arterien führt zu einer Abnahme des peripheren Widerstands und des Blutdrucks (Abnahme der Nachlast), was zu einer Abnahme der Spannung der Myokardwand und dem Bedarf des Myokards an Sauerstoff führt.

Die blutdrucksenkende Wirkung ist mit einer peripheren Vasodilatation verbunden. Dies führt zu einer Abnahme der Stauung, einer Abnahme des Blutdrucks und einer Erhöhung des Blutflusses zu lebenswichtigen Organen - Herz, Gehirn und Nieren. Die blutdrucksenkende Wirkung von Calciumantagonisten wird mit einer mäßigen diuretischen und natriuretischen Wirkung kombiniert, was zu einer zusätzlichen Verringerung von OPSS und BCC führt.

Der kardioprotektive Effekt beruht auf der Tatsache, dass die durch CCA verursachte Vasodilatation zu einer Senkung des OPSS und des Blutdrucks und dementsprechend zu einer Abnahme der Nachlast führt, was die Herzarbeit und den Sauerstoffbedarf des Myokards verringert und zu einer linksventrikulären Myokardhypertrophie und einer verbesserten myokardialen diastolischen Funktion führen kann.

Die nephroprotektive Wirkung beruht auf der Beseitigung der Vasokonstriktion der Nierengefäße und einer Erhöhung des Nierenblutflusses. Zusätzlich erhöhen BPCs die glomeruläre Filtrationsrate. Erhöht die Natriurese und ergänzt die blutdrucksenkende Wirkung.

Es gibt Hinweise auf eine anti-atherogene (anti-sklerotische) Wirkung, die in Studien an Tieren in menschlicher Aortengewebekultur sowie in einer Reihe von klinischen Studien erhalten wurden.

Antiarrhythmische Wirkung. BPC mit ausgeprägter antiarrhythmischer Aktivität umfasst Verapamil, Diltiazem. Calciumantagonisten von Dihydropyridin-Natur besitzen keine antiarrhythmische Aktivität. Der antiarrhythmische Effekt ist mit einer Hemmung der Depolarisation und einer Verzögerung der Leitung im AV-Knoten verbunden, was sich im EKG durch Verlängerung des QT-Intervalls widerspiegelt. Calciumantagonisten können die Phase der spontanen diastolischen Depolarisation hemmen und dadurch den Automatismus, insbesondere des Sinusknotens, unterdrücken.

Die Verringerung der Thrombozytenaggregation ist mit einer beeinträchtigten Synthese von Prostaglandin-Proaggreganten verbunden.

Die Hauptverwendung von Calciumionen-Antagonisten beruht auf ihrer Wirkung auf das Herz-Kreislaufsystem. Indem sie eine Erweiterung der Blutgefäße verursachen und den OPSS verringern, senken sie den Blutdruck, verbessern den koronaren Blutfluss und verringern den Sauerstoffbedarf des Myokards. Diese Medikamente senken den Blutdruck im Verhältnis zur Dosis, in therapeutischen Dosen beeinflussen sie den normalen Blutdruck geringfügig und verursachen keine orthostatischen Phänomene.

Allgemeine Indikationen für die Ernennung aller CCBs sind arterielle Hypertonie, Angina pectoris, vasospastische Angina (Prinzmetala). Die pharmakologischen Merkmale verschiedener Mitglieder dieser Gruppe bestimmen jedoch zusätzliche Indikationen (sowie Kontraindikationen) für ihre Anwendung.

Arzneimittel dieser Gruppe, die die Erregbarkeit und Leitfähigkeit des Herzmuskels beeinflussen, werden als Antiarrhythmika eingesetzt und in eine separate Gruppe eingeteilt (Klasse-IV-Antiarrhythmika). Calciumantagonisten werden bei supraventrikulären (Sinus-) Tachykardien, Tachyarrhythmien, Extrasystolen, Vorhofflattern und Vorhofflimmern eingesetzt.

Die Wirksamkeit von BPC bei Angina pectoris beruht auf der Tatsache, dass sie die Koronararterien erweitern und den Sauerstoffbedarf des Myokards senken (aufgrund eines Absinkens des Blutdrucks, der Herzfrequenz und der Kontraktilität des Myokards). In placebokontrollierten Studien wurde gezeigt, dass BPC die Häufigkeit von Angina-Attacken und die Depression des ST-Segments während des Trainings reduzieren.

Die Entwicklung der vasospastischen Angina pectoris wird eher durch eine Abnahme des koronaren Blutflusses als durch einen Anstieg des myokardialen Sauerstoffbedarfs bestimmt. Die Wirkung von BPC wird in diesem Fall wahrscheinlich durch die Erweiterung der Koronararterien und nicht durch die Auswirkung auf die periphere Hämodynamik vermittelt. Voraussetzung für den Einsatz von CCB bei instabiler Angina pectoris ist die Hypothese, dass ein Krampf der Herzkranzgefäße eine führende Rolle bei deren Entwicklung spielt.

Wenn Angina pectoris von supraventrikulären (supraventrikulären) Rhythmusstörungen begleitet wird, werden Tachykardien, Arzneimittel der Verapamil- oder Diltiazem-Gruppe angewendet. Wenn Angina pectoris mit Bradykardie, AV-Überleitungsstörungen und arterieller Hypertonie kombiniert wird, werden Nifedipinpräparate bevorzugt.

Dihydropyridine (Nifedipin in langsam freisetzender Darreichungsform, Lacidipin, Amlodipin) sind die Medikamente der Wahl zur Behandlung der arteriellen Hypertonie bei Patienten mit Karotisläsionen.

Bei einer hypertrophen Kardiomyopathie, die von einer beeinträchtigten Herzrelaxation bei Diastole begleitet wird, werden Verapamil-Präparate der zweiten Generation verwendet.

Bisher liegen keine Belege für die Wirksamkeit von BPC in einem frühen Stadium des Myokardinfarkts oder für dessen Sekundärprävention vor. Es gibt Hinweise darauf, dass Diltiazem und Verapamil das Risiko eines erneuten Infarkts bei Patienten nach dem ersten Infarkt ohne pathologische Q-Welle verringern können, bei denen Beta-Blocker kontraindiziert sind.

BPC wird zur symptomatischen Behandlung der Krankheit und des Raynaud-Syndroms angewendet. Es wurde gezeigt, dass Nifedipin, Diltiazem und Nimodipin die Symptome von Raynaud lindern. Es ist zu beachten, dass die BPC der ersten Generation - Verapamil, Nifedipin, Diltiazem - durch eine kurze Wirkdauer gekennzeichnet ist, die eine 3-4-fache tägliche Einnahme erfordert und mit Schwankungen der vasodilatierenden und blutdrucksenkenden Wirkung einhergeht. Dosierungsformen mit einer langsamen Freisetzung von Calciumantagonisten der zweiten Generation sorgen für eine konstante therapeutische Konzentration und verlängern die Wirkdauer des Arzneimittels.

Klinische Kriterien für die Wirksamkeit von Calciumantagonisten sind die Normalisierung des Blutdrucks, eine Abnahme der Häufigkeit schmerzhafter Attacken in der Brust und im Herzbereich sowie eine Erhöhung der Belastungstoleranz.

CCBs werden auch in der komplexen Therapie von Erkrankungen des Zentralnervensystems eingesetzt, darunter Alzheimer-Krankheit, senile Demenz, Chorea Huntington, Alkoholismus, vestibuläre Störungen. Bei neurologischen Störungen im Zusammenhang mit Subarachnoidalblutung Nimodipin und Nicardipin anwenden. BPC wird verschrieben, um Kälteschocks und Stottern zu vermeiden (durch Unterdrückung einer spastischen Kontraktion der Muskeln des Zwerchfells).

In einigen Fällen beruht die Ratsamkeit der Verschreibung von Calciumantagonisten weniger auf ihrer Wirksamkeit als vielmehr auf dem Vorhandensein von Kontraindikationen für die Verschreibung von Arzneimitteln anderer Gruppen. Beispielsweise können bei Patienten mit COPD, intermittierender Claudicatio, Typ-1-Diabetes mellitus Betablocker kontraindiziert oder unerwünscht sein.

Eine Reihe von Merkmalen der pharmakologischen Wirkung von BPC bietet ihnen eine Reihe von Vorteilen im Vergleich zu anderen kardiovaskulären Mitteln. Kalziumantagonisten sind also metabolisch neutral - sie zeichnen sich durch die Abwesenheit einer nachteiligen Wirkung auf den Fett- und Kohlenhydratstoffwechsel aus. Sie erhöhen nicht den Tonus der Bronchien (im Gegensatz zu Betablockern). Verringern Sie nicht die körperliche und geistige Aktivität, verursachen Sie keine Impotenz (wie Betablocker und Diuretika), verursachen Sie keine Depression (wie zum Beispiel Reserpin, Clonidin). CCBs beeinflussen den Elektrolythaushalt nicht. auf der Ebene des Kaliums im Blut (als Diuretika und ACE-Hemmer).

Gegenanzeigen für die Ernennung von Kalziumantagonisten sind schwere arterielle Hypotonie (SBP unter 90 mmHg), Sick-Sinus-Syndrom, akuter Myokardinfarkt, kardiogener Schock; für die Gruppe von Verapamil und Diltiazem - AV-Blockade in unterschiedlichem Ausmaß, schwere Bradykardie, WPW-Syndrom; für die Nifedipin-Gruppe - schwere Tachykardie, Aorten- und Subaortenstenose.

Bei Herzinsuffizienz sollte die Verwendung von BPC vermieden werden. Bei Patienten mit schwerer Mitralstenose, schweren zerebrovaskulären Unfällen und Verstopfung des Gastrointestinaltrakts wird BPC mit Vorsicht verschrieben.

Die Nebenwirkungen verschiedener Untergruppen von Calciumantagonisten variieren stark. Die nachteiligen Wirkungen von CCA, insbesondere von Dihydropyridinen, sind auf eine übermäßige Vasodilatation zurückzuführen - mögliche Kopfschmerzen (sehr häufig), Schwindel, arterielle Hypotonie, Ödeme (einschließlich Füße und Knöchel der Beine, Ellbogen); bei Anwendung von Nifedipin Hitzewallungen (Rötung der Gesichtshaut, Hitzegefühl), Reflextachykardie (manchmal); Leitungsstörungen - AV-Blockade. Gleichzeitig steigt bei der Anwendung von Diltiazem und insbesondere von Verapamil das Risiko der Manifestation von Wirkungen, die jedem Arzneimittel eigen sind - Hemmung der Funktion des Sinusknotens, AV-Überleitung, ein negativer inotroper Effekt. Bei / bei der Einführung von Verapamil bei Patienten, die zuvor Betablocker eingenommen haben (und umgekehrt), kann dies zu Asystolie führen.

Dyspeptische Phänomene, Verstopfung sind möglich (häufiger bei Anwendung von Verapamil). Selten Hautausschlag, Schläfrigkeit, Husten, Kurzatmigkeit, erhöhte Aktivität von Lebertransaminasen. Seltene Nebenwirkungen sind Herzinsuffizienz und Drogenparkinson.

Verwenden Sie während der Schwangerschaft. Gemäß den Empfehlungen der FDA (Food and Drug Administration), die die Möglichkeit des Drogenkonsums während der Schwangerschaft regeln, fallen Arzneimittel aus der Gruppe der Calciumkanalblocker auf die Auswirkung auf den Fötus in die Kategorie C der FDA. Es wurden keine Studien an schwangeren Frauen durchgeführt, aber der potenzielle Nutzen, der mit dem Konsum von Arzneimitteln bei schwangeren Frauen verbunden ist, kann trotz des möglichen Risikos deren Verwendung rechtfertigen.

Gebrauch während des Stillens. Obwohl keine Komplikationen beim Menschen berichtet wurden, gehen Diltiazem, Nifedipin, Verapamil und möglicherweise andere BPCs in die Muttermilch über. In Bezug auf Nimodipin ist nicht bekannt, ob es in die Muttermilch eindringt, aber Nimodipin und / oder seine Metaboliten kommen in der Milch von Ratten in höheren Konzentrationen vor als im Blut. Verapamil dringt in die Muttermilch ein, dringt durch die Plazenta und wird während der Wehen im Blut der Nabelvene festgestellt. Eine schnelle intravenöse Verabreichung verursacht eine Hypotonie bei der Mutter, die zu fötaler Belastung führt.

Beeinträchtigte Leber- und Nierenfunktion. Bei Lebererkrankungen muss die BPC-Dosis reduziert werden. Bei Niereninsuffizienz ist eine Dosisanpassung nur bei Anwendung von Verapamil und Diltiazem aufgrund der Möglichkeit ihrer Kumulation erforderlich.

Pädiatrie BKK sollte bei Kindern unter 18 Jahren mit Vorsicht angewendet werden, da ihre Wirksamkeit und Sicherheit wurden nicht nachgewiesen. Spezielle pädiatrische Probleme, die die Verwendung von BPC in dieser Altersgruppe einschränken würden, werden jedoch nicht vorgeschlagen. In seltenen Fällen wurden nach intravenöser Verabreichung von Verapamil bei Neugeborenen und Säuglingen schwerwiegende nachteilige hämodynamische Wirkungen festgestellt.

Geriatrie Bei älteren Menschen sollte CCL in geringen Dosen angewendet werden, da In dieser Kategorie von Patienten ist der Metabolismus in der Leber reduziert. Bei isolierter systolischer Hypertonie und einer Tendenz zu Bradykardie ist es bevorzugt, langwirksame Dihydropyridinderivate zu verschreiben.

Wechselwirkung von Calciumantagonisten mit anderen Arzneimitteln. Nitrate, Betablocker, ACE-Hemmer, Diuretika, trizyklische Antidepressiva, Fentanyl und Alkohol verstärken die blutdrucksenkende Wirkung. Bei gleichzeitiger Anwendung von NSAR, Sulfonamiden, Lidocain, Diazepam und indirekten Antikoagulanzien können die Bindung an Plasmaproteine, eine signifikante Erhöhung der freien BPC-Fraktion und dementsprechend ein erhöhtes Risiko für Nebenwirkungen und eine Überdosierung verändert werden. Verapamil verstärkt die toxische Wirkung von Carbamazepin auf das Zentralnervensystem.

Es ist gefährlich, BPC (insbesondere die Verapamil- und Diltiazem-Gruppe) mit Chinidin, Procainamid und Herzglykosiden zu injizieren, da mögliche übermäßige Verringerung der Herzfrequenz. Grapefruitsaft (große Mengen) erhöht die Bioverfügbarkeit.

Calciumantagonisten können in der Kombinationstherapie eingesetzt werden. Besonders wirksam ist die Kombination von Dihydropyridinderivaten mit Betablockern. In diesem Fall verstärken sich die hämodynamischen Wirkungen der einzelnen Arzneimittel und die blutdrucksenkende Wirkung. Beta-adrenerge Blocker verhindern die Aktivierung des sympatho-adrenalen Systems und die Entwicklung von Tachykardien, die zu Beginn der CCA-Behandlung möglich sind, und verringern auch die Wahrscheinlichkeit der Entwicklung eines peripheren Ödems.

Zusammenfassend kann festgestellt werden, dass Calciumantagonisten bei der Behandlung von Herz-Kreislauf-Erkrankungen wirksam sind. Um die Wirksamkeit und das rechtzeitige Erkennen von Nebenwirkungen von BPC während der Behandlung zu beurteilen, ist es erforderlich, Blutdruck, Herzfrequenz und AV-Überleitung zu überwachen. Es ist auch wichtig, das Vorhandensein und den Schweregrad von Herzinsuffizienz zu überwachen (das Auftreten von Herzinsuffizienz kann die Beseitigung von BPC verursachen).

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