logo
  1. Haupt
  2. Druck

Von-Willebrand-Krankheit

Die Willebrand-Krankheit oder Angiohämophilie ist die häufigste Form bei erblichen hämorrhagischen Erkrankungen. Die Krankheit wird autosomal-dominant oder rezessiv übertragen. Die Krankheitssymptome treten sowohl bei Mädchen als auch bei Jungen auf. Die Behandlung kann nur einen Arzt verschreiben.

Pathogenese der Krankheit

Dies ist eine Erbkrankheit (Typ I - 91, Typ II und Typ III - p), die durch das Blutungssyndrom des gemischten Typs (Synachkovohematomatom) gekennzeichnet ist.

Bei dieser Pathologie wird ein doppelter Defekt im Blutstillungssystem festgestellt - eine Abnahme der Gerinnungsaktivität von Faktor VIII und eine Verlängerung der Blutungszeit. Die durch Elektronenmikroskopie festgestellte Abnahme der funktionellen Aktivität der Blutplättchen hängt nicht mit der Pathologie der Blutplättchen selbst zusammen, sondern mit einem Mangel des Plasmafaktors, der im Plasma von gesunden Menschen und Patienten mit Hämophilie A vorhanden ist, bei Personen mit von-Willebrand-Krankheit jedoch fehlt. Es ist eine Untereinheit von Faktor VIII und ist ein Protein, das immunologisch durch Antiseren gegen Faktor VIII nachgewiesen wurde. Dieser Faktor ist für die Adhäsion von Blutplättchen an die Zellstrukturen des Subendothels erforderlich und ist daher für die Verletzung der primären Hämostase bei der Krankheit verantwortlich.

Das Vorliegen eines Doppeldefekts im hämostatischen System führt dazu, dass die von-Willebrand-Krankheit gleichzeitig einer Thrombozytopathie und einer Hämophilie ähnelt. Der Faktor fungiert als Trägerprotein von Faktor VIII und vermittelt gleichzeitig die Adhäsion von Thrombozyten an die subendothelialen Strukturen geschädigter Gefäße. Es besteht aus homogenen dimeren Untereinheiten, die vom Genom des 12. Chromosoms kodiert und in Endothelzellen und Megakaryozyten synthetisiert werden.

Ursachen der Krankheit

Die Von-Willebrand-Krankheit bei Kindern beruht auf einer gestörten Synthese des Gerinnungsfaktors des Plasma-Protein-Komplexes VIII mit sekundärer Thrombozytenfunktionsstörung.

Die Symptome der von-Willebrand-Krankheit betreffen Personen beiderlei Geschlechts. Die Krankheit wird durch eine Verletzung der Synthese des Plasma-Protein-Komplexes VIII des Blutgerinnungsfaktors (von Willebrand-Faktor) verursacht, was zur Pathologie der Thrombozytenaggregation führt. Es gibt verschiedene Arten der Krankheit. Der schwierigste Typ III tritt auf. Der Faktor wird in Endothelzellen und Megakaryozyten synthetisiert und erfüllt eine doppelte Funktion: Er ist an der Blutgerinnungskaskade beteiligt, bestimmt die Stabilität von Faktor VIII und spielt eine wichtige Rolle bei der Blutstillung von Blutplättchen.

Symptome der von Willebrand-Krankheit

In der Regel werden die ersten Symptome der Krankheit bei Säuglingen im ersten Lebensjahr beobachtet. Die Krankheit ist gekennzeichnet durch spontane Blutungen aus den Schleimhäuten von Nase, Mund und Magen-Darm-Trakt. Während der Pubertät sind Menorrhagien möglich.

Babys haben oft Symptome wie:

  • subkutane Blutungen in Form von Ekchymose, Petechien,
  • manchmal tiefe Hämatome, Hämarthrose,

Dies bringt diese Krankheit der Hämophilie näher und unterscheidet sie von der Glantsmann-Thrombasthenie und der Verlgoth-Krankheit. Operationen wie Tonsillektomie und Zahnextraktion gehen mit starken Blutungen einher, die zur Entwicklung einer akuten posthämorrhagischen Anämie führen können.

Im Gegensatz zu Hämophilie kommt es nach einer Operation oder Verletzung sofort zu einer Blutung, die nach einiger Zeit nicht mehr auftritt und nach deren Beendigung nicht mehr auftritt.

Krankheitsblutung

Mikrozirkulatorische Blutungen überwiegen, häufige Blutungen in der Haut und im Unterhautgewebe. Wenn bei Mädchen eine Menstruation auftritt, kann diese von einer Woche bis zu einem Monat andauern und den Charakter einer Menorrhagie haben. Bei Jungen und Mädchen können die Symptome der von-Willebrand-Krankheit im Alter von 1 bis 5 Jahren durch subkutane Blutungen und Blutungen aus den Schleimhäuten von Nase und Mund auftreten. Die Behandlung der von-Willebrand-Krankheit sollte unverzüglich eingeleitet werden. Die Ursache für Blutungen kann ein Trauma und eine Operation sein (Tonsillektomie, Extraktion der Zähne). Insbesondere vor dem Hintergrund von ARVI kann es zu spontanen Nasenblutungen kommen. Die klinische Diagnose basiert auf dem Auftreten rezidivierender Nasenblutungen im frühen und vorschulischen Alter, die das Hautsyndrom dominieren, und dem Vorliegen einer hämorrhagischen Familienanamnese.

Diagnose der von Willebrand-Krankheit

  • die Anzahl der roten Blutkörperchen, Retikulozyten und Hämoglobin,
  • Farbindex, Leukozytenformel, ESR,
  • roter Blutkörperchendurchmesser (auf einem gefärbten Abstrich)
  • Koagulogramm: Thrombozytenzahl und Verringerung ihrer Adhäsion und Aggregation,
  • Blutungszeit und Blutgerinnungszeit,
  • aktivierte partielle Thromboplastin- und Prothrombinzeit,
  • den Gehalt an IX- und VIII-Faktoren und ihren Bestandteilen (bestimmt durch eine immunofermentale Methode) oder eine Verletzung ihrer mehrdimensionalen Struktur,
  • biochemischer Bluttest: Gesamtprotein, Harnstoff, Kreatinin,
  • direktes und indirektes Bilirubin, Transaminasen ALT und ACT,
  • Elektrolyte (K, Na, Ca, P),
  • Urinanalyse (Ausschluss von Hämaturie), Test auf okkultes Blut im Stuhl (Gregersen-Test), Blutgruppe und Rh-Faktor.

Ultraschalluntersuchung der Bauchhöhle (zum Ausschluss von Blutungen in Leber und Milz).

Vor Beginn der Behandlung der von-Willebrand-Krankheit ist die Konsultation eines Genetikers, Hämatologen, Kindergynäkologen, HNO-Spezialisten und Zahnarztes erforderlich.

Merkmale der Laborparameter:

  • subnormale Thrombozytopenie im peripheren Blut,
  • verlängerte Blutungszeit und normale Blutgerinnungszeit,
  • Verletzung der Adhäsions- und Aggregationsfunktion von Thrombozyten.

Diagnosekriterien sind:

  • Familiengeschichte
  • verlängerte Blutungszeit laut Herzog,
  • Abnahme des Faktors VIII,
  • Verletzung der Thrombozytenaggregation unter Einwirkung von Ristocytin (Ristomycin) und normale Aggregation bei Stimulation durch Kollagen, ADP, Adrenalin, Thrombin,
  • Abnahme des Haftvermögens (Retention) der Blutplättchen.

Willebrand-Krankheitsbehandlung

Es werden die gleichen Zubereitungen verwendet wie bei der Behandlung von Patienten mit Hämophilie A. Bevorzugt wird kryopräzipitiertes, frisch gefrorenes Plasma. Lokale hämostatische Mittel werden ebenfalls verwendet. In der Menorrhagie sind Infekundin und Mestranol gezeigt. Eine tiefe posthämorrhagische Anämie erfordert Bluttransfusionen.

Hochgereinigte Präparate des Blutgerinnungsfaktors VIII sind bei der Behandlung der Krankheit unwirksam, da Enthält keinen von Willebrand-Faktor. In der Therapie kann ein synthetisches Analogon von ADH - Desmopressin verwendet werden. Bei Auftreten von Blutungen (außer Nierenblutungen!) Wird Aminocapronsäure verwendet. Menorrhagie zeigt Mestranol.

Jetzt wissen Sie, was von Willebrand-Krankheit ist, ihre Symptome und Behandlungsmethoden. Gesundheit für Ihr Kind!

Willebrand-Krankheit bei Kindern

Eine Krankheit wie die von-Willebrand-Krankheit ist eine Erbkrankheit und durch eine gestörte Synthese des Plasma-Protein-Komplexes mit Thrombozytenfunktionsstörung gekennzeichnet. Gleichzeitig treten erhöhte Blutungen und die spontane Bildung subkutaner Petechien auf.

Zum ersten Mal wurde die Krankheit zu Beginn des 20. Jahrhunderts entdeckt, und heutzutage haben Ärzte festgestellt, dass die Willebrand-Krankheit eine Gruppe von Krankheiten ist, die durch verwandte Prozesse miteinander verwandt sind.

Es ist anzumerken, dass diese Pathologie ziemlich selten ist, da diese Krankheit nur bei 1 von 1000 Personen auftreten kann.

Gründe

Der Hauptgrund für die Entwicklung dieser Krankheit liegt in der genetischen Veranlagung des Kindes und ist eine genetische Mutation und Lokalisation im 12. Chromosom des Plasmaglykoproteins, genannt von Willebrand-Faktor. Wenn dies auftritt, wird die Produktion des von Willebrand-Faktors, der an der primären und sekundären Hämostase beteiligt ist, sowohl quantitativ als auch qualitativ beeinträchtigt.

Die Krankheit wird durch Probleme mit der Blutgerinnung verursacht, während sie eine der häufigsten Ursachen für das Auftreten einer Pathologie der Blutgerinnung bei Kindern ist.

In der Regel ist die Erkrankung recht einfach, während die Wahrscheinlichkeit des Auftretens sowohl für Jungen als auch für Mädchen gleich ist.

Es ist anzumerken, dass die Krankheit einen erworbenen Charakter haben und als Folge einer Komplikation nach Durchführung mehrerer Bluttransfusionen bei verschiedenen Krankheiten auftreten kann. In diesem Fall kommt es zur Bildung von Autoantikörpern gegen das Glykoprotein.

Symptome

Die Krankheitssymptome können je nach Manifestationsgrad und Schwere der Krankheit variieren.

Beim Erkennen einer milden Form der Krankheit müssen folgende Symptome unterschieden werden:

  • Die Manifestation von starken Blutungen nach Verletzungen oder nach einer lokalen Operation;
  • Regelmäßige Manifestationen von Nasenbluten;
  • Zahnfleischblutung ohne Schaden.

Bei schwereren Formen der Krankheit können folgende Symptome auftreten:

  • Das mögliche Vorhandensein von Urin im Blut eines Kindes;
  • Das Auftreten von Blut im Stuhl;
  • Das Auftreten von subkutanen Hämatomen, auch bei geringfügigen Verletzungen;
  • Mögliche Schäden in den Gelenken und Blutungen in ihnen.

Betrachten Sie verschiedene Arten von Krankheiten:

  • Die Typ-1-Erkrankung tritt in der Lunge auf und ist in einigen Fällen abhängig vom Grad des Proteinverlusts mäßig blutend. Dieser Typ kommt jedoch in 75% der Fälle vor und wird durch den Verlust des von Willebrand-Faktors verursacht. In diesem Fall ist in der Regel keine besondere Behandlung erforderlich;
  • Die Typ-2-Krankheit ist auch durch das Auftreten von leichten bis mittelschweren Blutungen gekennzeichnet, die durch eine unzureichende Aktivität des Von-Willebrand-Faktors verursacht werden.
  • Die Typ-3-Krankheit gehört zu den seltensten bei Patienten und ist durch das völlige Fehlen des von-Willebrand-Faktors gekennzeichnet, was zu anhaltenden und gefährlichen Blutungen führt.

Es sollte beachtet werden, dass die Krankheit beim Heranwachsen des Kindes möglicherweise nicht stabil ist und sich möglicherweise verschlimmert.

Diagnose der von Willebrand-Krankheit bei einem Kind

Die Diagnose der Krankheit ist in einigen Fällen schwierig, insbesondere bei der milden Form der Krankheit, wenn bei einem kranken Kind nicht mehr Blutungen auftreten können als bei einem gesunden Kind. In der Regel bleibt die Krankheit in solchen Fällen unbemerkt, bis nach der Verletzung oder Operation unkontrollierte Blutungen auftreten.

Für den Fall, dass ein Arzt oder Eltern ein Kind mit Blutgerinnungsproblemen vermuten, können die folgenden Arten von Untersuchungen vorgeschrieben werden:

  • Rücksprache mit einem Genetiker und Gentests, was zu Verstößen gegen die Struktur des für die Blutgerinnung verantwortlichen Proteins führen kann;
  • Messung der Blutgerinnungsrate nach der Duke-Methode;
  • Führen Sie eine Studie über die Aktivität des von Willebrand-Faktors durch, der die effektivste und aussagekräftigste Diagnosemethode darstellt.

Komplikationen

In der Regel treten bei der ersten Art der Erkrankung keine Komplikationen und Konsequenzen für das Kind auf. Wenn die Erkrankung jedoch schwerwiegend ist, können schwerwiegende Konsequenzen auftreten, die sich in starken Blutungen und Blutungen äußern, wenn die inneren Organe geschädigt sind.

Behandlung

Was kannst du tun?

Die Manifestation der Krankheit bei Kindern tritt normalerweise im Alter von 1 bis 5 Jahren auf. Gleichzeitig können Eltern nach Durchführung aller diagnostischen Maßnahmen und Verschreibung der Behandlung ihrem Kind zu Hause Injektionen verabreichen, um Komplikationen vorzubeugen.

Eltern sollten sich der Tatsache bewusst sein, dass bei Blutungen bei ihrem Kind Maßnahmen ergriffen werden sollten, um es zu stoppen und Maßnahmen zu ergreifen, um ein Mindestmaß an von Willebrand-Faktor sicherzustellen.

Was macht der Arzt?

Die Durchführung der Behandlung hängt vom Grad der Erkrankung sowie von der Schwere und Häufigkeit der auftretenden Blutungen ab.

Im Falle einer milden Form ergreifen die Ärzte die folgenden Maßnahmen:

  • Im Falle einer Operation bei einem Kind werden hämostatische Medikamente verschrieben;
  • Ablehnung der Verwendung von entzündungshemmenden Medikamenten.

Bei schwerer Form der Krankheit können folgende Maßnahmen verordnet werden:

  • Die Verwendung spezieller Gele, die auf den beschädigten Bereich aufgetragen werden, um Blutverlust und Blutungen zu verhindern;
  • Einnahme von Medikamenten, mit denen Sie Blutungen kontrollieren können;
  • Die Verwendung des Arzneimittels, mit dem Sie den Mangel an von Willebrand-Faktor ausgleichen können.

Wenn bei Ihrem Kind eine schwere Form der Krankheit festgestellt wird, muss es lernen, sich selbst bei Verletzungen, die zu Blutungen geführt haben, Erste Hilfe zu leisten.

Prävention

Als Hauptempfehlung für das Kind bei Vorliegen der von-Willebrand-Krankheit gilt:

  • Versuchen Sie, Verletzungssituationen zu vermeiden.
  • Sie müssen auf Ihren Körper achten und versuchen, ihn zu stoppen, wenn die ersten Anzeichen von Blutungen auftreten.
  • Es ist wichtig, einen aktiven Lebensstil zu pflegen und die richtige Ernährung zu überwachen.

Willebrand-Krankheit bei Kindern

Die Willebrand-Krankheit ist eine erbliche Blutkrankheit, bei der Kinder spontane Blutungen aus Mund, Nase und Magen-Darm-Trakt entwickeln. Die Pathologie beruht auf einer Verletzung der Blutgerinnung, deren Ursache der von Willebrand-Faktor-Mangel ist - ein Plasma-Protein-Komplex, der für die Bildung eines Blutgerinnsels verantwortlich ist.

Willebrand-Faktor wird in Endothelzellen und Megakaryozyten produziert und hat eine doppelte Funktion - er ist an der Blutgerinnungskaskade beteiligt, bestimmt die Stabilität von Faktor VIII und spielt auch eine wichtige Rolle bei der Blutstillung, die die Adhäsion von Blutplättchen an die Struktur des beschädigten Gefäßes gewährleistet und die Adhäsion von Blutplättchen fördert.

Die Von-Willebrand-Krankheit ist durch eine pathologische Erweiterung und eine erhöhte Gefäßpermeabilität gekennzeichnet, die aufgrund der Verletzung aller Hämostaseverbindungen zu anhaltenden Blutungen führt. Die Krankheit betrifft Jungen und Mädchen gleichermaßen und kann Jahre auf dem gleichen Niveau andauern und mit der Zeit fortschreiten.

Entsprechend der Menge an von Willebrand-Faktor-Blut gibt es drei Haupttypen von Krankheiten. Der schwerste dritte Typ, bei dem der von Willebrand-Faktor in geringen Mengen enthalten ist oder gänzlich fehlt. Diese Art von Krankheit geht mit gefährlichen Blutungen einher, ist aber sehr selten. Die Krankheit äußert sich in den meisten Fällen in milder Form.

Die wichtigsten Symptome der von-Willebrand-Krankheit bei Kindern

Die ersten Symptome der Krankheit treten im Zeitraum von einem bis fünf Jahren in Form häufiger Nasenbluten und subkutaner Blutungen auf, deren Intensität vom Zustand kranker Kinder abhängt. Manchmal sind tiefe Hämatome möglich. Beim Entfernen von Zähnen oder Gaumenmandeln kann es zu starken Blutungen bis hin zur akuten posthämorrhagischen Anämie kommen.

Die milde Form der von-Willebrand-Krankheit ist gekennzeichnet durch:

  • blaue Flecken ohne ersichtlichen Grund;
  • Zahnfleischbluten;
  • Nasenbluten;
  • schwere Blutungen durch Verletzungen und Operationen.

Bei einer schwereren Form der Erkrankung wird festgestellt:

  • blaue Flecken durch leichte Exposition;
  • das Auftreten von Blut im Urin;
  • Blut im Stuhl;
  • Blutung in den Gelenken (tritt selten auf).

Behandlung der Krankheit

Die Behandlung der von-Willebrand-Krankheit hängt von der Stärke und Häufigkeit der Blutungen ab. Im Falle einer milden Form der Krankheit sollten nichtsteroidale Antiphlogistika, Thrombozytenaggregationshemmer und Antikoagulanzien vermieden werden, und im Falle von Verletzungen und chirurgischen Eingriffen sollten blutstillende Medikamente eingenommen werden.

Im Falle einer schweren Form der Erkrankung kann zusätzlich verordnet werden

  • die Einführung von Medikamenten mit von Willebrand-Faktor;
  • die Verwendung von Antifibrinolytika, die die Zerstörung von Blutplättchen verhindern;
  • Auftragen von Thrombinpulver oder Fibrinkleber auf die Wunde, um Blutungen zu stoppen.

Kindern ab 10 Jahren sollte beigebracht werden, selbst Erste Hilfe zu leisten.

Von-Willebrand-Krankheit

RCHD (Republikanisches Zentrum für Gesundheitsentwicklung, Gesundheitsministerium der Republik Kasachstan)
Version: Klinische Protokolle des Gesundheitsministeriums der Republik Kasachstan - 2015

allgemeine Informationen

Kurzbeschreibung

Protokollname: Willebrand-Krankheit

Die Willebrand-Krankheit ist eine genetisch bedingte Blutungsstörung, die sich in Änderungen der Konzentration, Struktur oder Funktion des von Willebrand-Faktors äußert. Von-Willebrand-Krankheit betrifft etwa 1% der Bevölkerung. 70% von ihnen haben jedoch eine milde Form der Krankheit und etwa 30% sind mittelschwer und schwer. Die Krankheit wird autosomal dominant genetisch vererbt. Die Krankheit kann bei beiden Geschlechtern auftreten.
Bei Typ III und Typ IIN, die autosomal rezessiv vererbt werden, haben Eltern möglicherweise keine Hinweise auf eine Vorgeschichte der Willebrand-Krankheit [1,2].

Protokollcode:

ICD-Code -10:
D68.0 - Willebrand-Krankheit

Erstellungsdatum des Protokolls: 2015.

Im Protokoll verwendete Abkürzungen:

Patientenkategorie: Patienten mit Morbus von Willebrand.

Protokollnutzer: Allgemeinmediziner, Kinderärzte, Allgemeinmediziner, Hämatologen, Notärzte, Chirurgen, Zahnärzte, Gynäkologen.

Beurteilung des Evidenzgrades anhand von Empfehlungen.
Die Skala des Evidenzniveaus:

Medizin- und Gesundheitstourismus auf der Ausstellung KITF-2019 "Tourismus und Reisen"

17.-19. April, Almaty, Atakent

Holen Sie sich ein kostenloses Ticket für den Gutscheincode KITF2019ME

Medizin- und Gesundheitstourismus auf der Ausstellung KITF-2019 "Tourismus und Reisen"

17.-19. April, Almaty, Atakent

Holen Sie sich ein kostenloses Ticket für den Gutscheincode!

Ihr Gutscheincode: KITF2019ME

Klassifizierung

Klinische Klassifikation [2,15]:

Klassifikation der von-Willebrand-Krankheit (Wissenschaftliches und Standardisierungskomitee der Internationalen Gesellschaft für Thrombose und Hämostase, 2006)

Willebrand-Krankheit Typ I und III:
BV Typ I tritt am häufigsten auf und macht 55 bis 70% aller diagnostizierten Fälle aus. Mit BV Typ I wird die Menge an VWF bis zu einem gewissen Grad reduziert, aber die Funktion jedes Moleküls bleibt erhalten.
BV Typ III ist die schwerste Form der Krankheit, da VWF fast vollständig fehlt. Da eine der Funktionen von VWF die Bindung an FVIII und dessen Schutz gegen vorzeitige Proteolyse ist, zeichnen sich Patienten mit Typ III BV nicht nur durch die Abwesenheit von VWF aus, sondern auch durch ein sehr niedriges FVIII: C. Um akute Blutungen zu lindern, müssen diese Patienten VWF und FVIII verabreichen. Typ III BV ist selten, nur bei 1–3% der Patienten mit BV.

Willebrand-Typ-II-Krankheit:
Bei Patienten mit Typ II BV gibt es qualitative Defekte bei VWF, die
Die meisten Patienten äußern sich in einer nicht proportionalen Abnahme von VWF: RCo (oder VWF: CB) oder VWF: FVIIIB im Verhältnis zur Menge an VWF, die durch sein Antigen bestimmt wird (VWF: Ag). Zur Diagnose und Klassifizierung von BV-Typ-II-Subtypen wird die Strukturanalyse von VWF-Multimeren durchgeführt (mittels Agarosegelelektrophorese, in der Multimere sichtbar gemacht werden können). Die Einstufung des Subtyps BV Typ II ist aufgrund der Heterogenität von Funktions- und Strukturdefekten die schwierigste Aufgabe [4].

Typ II A:
Bei Patienten mit Typ IIA BV wird ein isolierter Mangel an hochmolekularen Multimeren VWF und eine verringerte VWF-abhängige Thrombozytenadhäsion beobachtet. Dies ist auf eine Überempfindlichkeit gegen Metalloproteinase ADAMTS-13 zurückzuführen, die Multimere mit ultrahohem Molekulargewicht von VWF abbaut, oder auf Zusammensetzungsfehler von Multimeren von VWF aufgrund von Dimerisierungs- oder Multimerisierungsstörungen.

Typ II B:
Typ IIB BV umfasst verschiedene Varianten des VWF mit Qualitätsmangel, ausgedrückt in seiner erhöhten Affinität zu GPIb-Blutplättchen. Aufgrund der erhöhten Affinität von VWF-kGPIb erfolgt die Bindung von Multimeren mit hohem Molekulargewicht vWF an Blutplättchen effizienter, sodass sie von der Metalloproteinase ADAMTS-13 schneller gespalten werden. Die Folge davon ist eine Verringerung der Anzahl der großen VWF-Multimere. In seltenen Fällen geht die erhöhte Affinität von VWF-kGPIb nicht mit dem Verlust von hochmolekularen VWF-Multimeren einher, und die normale Triplettstruktur von VWF-Multimeren wird nachgewiesen [4]. BV Typ IIB ist gekennzeichnet durch eine erhöhte Ristocetin-induzierte Thrombozytenaggregation (RIPA) unter Einwirkung geringer Ristocetin-Konzentrationen. Patienten haben oft eine Thrombozytopenie unterschiedlichen Schweregrads, die durch Stress oder unter der Wirkung von DDAVP verstärkt werden kann.

Typ II M:
Typ IIM BV umfasst verschiedene Varianten des vWF-Qualitätsmangels, die sich in einer Verringerung der VWF-abhängigen Thrombozytenadhäsion ohne einen isolierten Mangel an hochmolekularen Multimeren VWF manifestieren. Ein funktioneller Defekt wird durch Mutationen verursacht, die zu einer Verletzung der VWF-Bindung an Thrombozyten oder Subendothel führen. Eine verminderte Blutplättchenbindung verringert die Verfügbarkeit von VWF-Multimeren für die Spaltung von ADAMTS-13-Metalloproteinase, daher bleibt die Molekulargewichtsverteilung von VWF-Multimeren nach Sekretion durch Endothelzellen unverändert. Die meisten Patienten mit Typ IIM BV zeigen einen unverhältnismäßig niedrigen VWF: RCo im Vergleich zu VWF: Ag.

Typ II N:
Patienten mit Typ IIN BV haben einen VWF-Defekt an der Bindungsstelle zu FVIII. Infolgedessen kann sich der VWF-FVIII-Komplex nicht bilden. Diese BV-Variante wird mit dem VWF-Bindungstest mit FVIII bestimmt [5]. Bei vielen Patienten mit dieser BV-Variante wurde zuvor eine leichte bis mittelschwere Hämophilie A diagnostiziert (FVIII: C beträgt 5–22%). Zur Behandlung von Blutungen bei Patienten mit BV Typ IIN sind Konzentrate erforderlich, die sowohl VWF als auch FVIII enthalten.

Klinisches Bild

Symptome, aktuell

Diagnosekriterien für die Diagnose:
Die Diagnose der von-Willebrand-Krankheit sollte bei Patienten mit
Vorgeschichte wiederkehrender Nasenbluten, Blutungen nach Zahnentfernung oder chirurgischen Eingriffen; bei Frauen, die an Menorrhagie leiden, verstärkt durch geburtshilfliche Ereignisse (wiederkehrende Menorrhagie nach der Geburt); Petechien-blaue Blutung. Die Art der von-Willebrand-Krankheit wird anhand der in der Tabelle angegebenen charakteristischen Änderungen der Laborparameter bestimmt.

Beschwerden und Geschichte:
· Wiederkehrende Nasenbluten;
· Blutungen auf der Haut vvideekhimozov und blaue Flecken;
· Spontane Blutungen aus den Schleimhäuten der Mundhöhle;
· Grobe Hämaturie;
· Menorrhagie;
· Blutungen nach zahnärztlichen und anderen chirurgischen Eingriffen;
· Blutungen in großen Gelenken.

Geschichte: sollte auf folgendes achten:
· Das Vorhandensein von Blutungen von Verwandten; In den meisten Fällen wird die Krankheit autosomal-dominant vererbt, bei einigen Krankheitsvarianten (Typ III und IIN) liegt eine autosomal-rezessive Vererbung vor.
· Ob es postpartale Komplikationen in Form eines hämorrhagischen Syndroms gab (Blutung bei der Mutter, Blutung aus der Nabelschnur oder Kephalohämatom beim Neugeborenen);
· Ist diese Blutung zum ersten Mal aufgetreten?
· Wurden chirurgische Eingriffe früher durchgeführt (einschließlich Zahnextraktion), wurde eine Blutung festgestellt.
· Wurden bereits Hämostatika verabreicht? Wenn ja, welche Art, in welcher Art und Weise war es wirksam, traten allergische Reaktionen auf?

Körperliche Untersuchung:
Bei der von-Willebrand-Krankheit überwiegt die Art der Mikrozirkulation von Blutungen - Blutungen durch Blutungen im Blut, wiederkehrende Nasenbluten und häufig auftretende Menorrhagie, die zu einer signifikanten Anemisierung der Patienten führen. Gastrointestinale Blutungen, Hämaturie, Hämarthrose und intrakranielle Blutungen sind bei der von-Willebrand-Krankheit weitaus seltener. Rezidivierende gastrointestinale Blutungen ohne Ulkusanamnese können auf das Heyde-Syndrom zurückzuführen sein, bei dem eine kombinierte Pathologie vorliegt: Aortenstenose, Angiodysplasie und gastrointestinale Blutungen. Die Ursache für Blutungen ist das Absetzen großer VWF-Multimere an beschädigten Aortenklappen im Bereich veränderter Durchblutung und konstant erhöhter Belastung.

Diagnose

Die Liste der wichtigsten und zusätzlichen diagnostischen Maßnahmen:

Grundlegende (obligatorische) diagnostische Untersuchungen auf ambulanter Ebene:
· UAC;
· Koagulogramm, einschließlich Kvik-Prothrombinzeit, Fibrinogen, aktivierte partielle Thromboplastinzeit, Thrombinzeit;
· Bestimmung der Aktivität von Faktoren VIII;
· Bestimmung der Aktivität von Inhibitoren gegen Faktoren VIII;
VWF: Ag;
· VWF: RCo;
· Blutgruppe und Rhesusfaktor.

Zusätzliche ambulante diagnostische Untersuchungen:
· OAM;
· Untersuchung des Verhältnisses von VWF: RCo / VWF: Ag
· VWF studieren: CB / VWF: Ag
· RIPA in zwei Konzentrationen.
· Multimere Analyse von VWF im Plasma
· Biochemische Blutanalyse (Gesamtprotein, Albumin, Gesamtbilirubin, direktes Bilirubin, Kreatinin, Harnstoff, ALaT, AS-T, Glucose, C-reaktives Protein);
· ELISA für virale Hepatitis-Marker (einmal im Jahr und nach Bluttransfusionen und chirurgischen Eingriffen gemäß den einschlägigen Diagnose- und Behandlungsprotokollen und gesetzlichen Bestimmungen);
· PCR für Hepatitis-B-Hersteller und C mit positiven ELISA-Tests auf virale Hepatitis-Marker;
· ELISA für HIV-Marker (einmal jährlich und nach Bluttransfusionen und chirurgischen Eingriffen gemäß den einschlägigen gesetzlichen Bestimmungen auf dem Gebiet der Transfusiologie);
· EKG;
· Sonographie der Bauchorgane (Leber, Milz, Bauchspeicheldrüse, Gallenblase, Nieren);
· Röntgen der Brust;
· Röntgen der Gelenke (abhängig von den Beschwerden des Patienten wird eine bestimmte anatomische Zone ausgewählt);
· Ultraschalluntersuchung der Gelenke (abhängig von den Beschwerden des Patienten wird eine bestimmte anatomische Zone ausgewählt);
· Computertomographie (abhängig von den Beschwerden des Patienten wird eine bestimmte anatomische Zone ausgewählt);
· Magnetresonanztomographie (abhängig von den Beschwerden des Patienten wird eine bestimmte anatomische Zone ausgewählt);
Ultraschall der Beckenorgane.

Die minimale Liste der Untersuchungen, die durchgeführt werden müssen, wenn ein geplanter Krankenhausaufenthalt beantragt wird: Die Liste der Untersuchungen richtet sich nach der Krankheit / dem Zustand, aufgrund derer der Patient ins Krankenhaus eingeliefert wird.

Grundlegende (obligatorische) diagnostische Untersuchungen auf Krankenhausebene:
· UAC;
· ELISA für Virushepatitis-Marker (HbsAg) (falls nicht ambulant vor dem Krankenhausaufenthalt in einem Zeitraum von bis zu 3 Monaten durchgeführt);
· ELISA für HCV-Hepatitis-Marker (falls nicht ambulant vor dem Krankenhausaufenthalt innerhalb eines Zeitraums von bis zu 3 Monaten durchgeführt);
· ELISA für HIV-Marker (falls nicht ambulant vor dem Krankenhausaufenthalt in einem Zeitraum von bis zu 3 Monaten durchgeführt);
· Koagulogramm, einschließlich Kvik-Prothrombinzeit, Fibrinogen, aktivierte partielle Thromboplastinzeit, Thrombinzeit;
· Bestimmung der Aktivität der Faktoren VIII bei primärer Überprüfung der Diagnose;
· Bestimmung der Aktivität von Inhibitoren gegen Faktoren VIII bei primärer Überprüfung der Diagnose;
· VWF: Ag bei primärer Überprüfung der Diagnose;
· VWF: RCo bei primärer Überprüfung der Diagnose;
· Die Untersuchung des Verhältnisses von VWF: RCo / VWF: Ag; VWF: CB / VWF: Ag bei primärer Überprüfung der Diagnose;
· Die Studie von VWF: FVIIIB im Falle der primären Überprüfung der Diagnose;
· RIPA in zwei Konzentrationen bei primärer Überprüfung der Diagnose;
· Biochemische Analyse von Blut (Protein, Albumin, ALaT, ASaT, Bilirubin, alkalische Phosphatase, Kreatinin, Harnstoff, Glucose, C-reaktives Protein);
· OAM;
· Blutgruppe und Rh-Faktor;
· Röntgenaufnahme der Brust.

Zusätzliche diagnostische Untersuchungen auf Krankenhausebene:
· Bakteriologische Untersuchung von biologischem Material;
· Serumeisen, Ferritin;
· Röntgen der Brust;
· Röntgen der Gelenke
· Echokardiographie;
· Ultraschalluntersuchung der Bauchorgane (Leber, Milz, Bauchspeicheldrüse, Gallenblase, Niere, kleines Becken);
· Ultraschalluntersuchung von Gelenken, Weichteilen;
· Computertomographie (abhängig von den Beschwerden des Patienten wird eine bestimmte anatomische Zone ausgewählt);
· Magnetresonanztomographie (abhängig von den Beschwerden des Patienten wird eine bestimmte anatomische Zone ausgewählt);
· FGDS;
· Definition von Helicobacterpylori;
· Bronchoskopie;
· Koloskopie;
· Tägliche Blutdrucküberwachung;
· Tägliche EKG-Überwachung;
· Antiglobulintest;
· Eine allgemeine Ansicht der Bauchhöhle und des kleinen Beckens.

Diagnosemaßnahmen im Stadium der Notfallversorgung:
· Sammlung von Beschwerden und Anamnese der Krankheit;
· Körperliche Untersuchung;
· Messung des Blutdrucks.

Instrumentalstudien:
· REA: Erkennung der Blutungsquelle, Anzeichen von Ösophagitis, Gastritis, Bulbit, Duodenitis (oberflächlich, katarrhalisch, erosiv, ulzerativ).
· Ultraschall der Beckenorgane: Erkennung der Blutungsquelle.
· Radiographie der Gelenke: die Definition von organischen Veränderungen in den Knochenstrukturen des Gelenks.
· Sonographie der Gelenke: Bestimmung des verschütteten Blutvolumens, Zustand der Synovialmembran, Anzeichen einer Kompression des umgebenden Gewebes.
· Bronchoskopie: Erkennung der Blutungsquelle.
· Koloskopie: Erkennung der Blutungsquelle.

Indikationen für die Konsultation von engen Spezialisten:
· Konsultation des Chirurgen - Ermittlung von Indikationen für chirurgische Eingriffe;
· Konsultation eines Hepatologen - Diagnose und Behandlung von Virushepatitis;
· Konsultation eines HNO-Arztes - Untersuchung der Nasenschleimhäute, Diagnose der Blutungsquelle, Behandlung entzündlicher Erkrankungen der Nasennebenhöhlen und des Mittelohrs;
· Konsultation eines Kardiologen - Korrektur von resistenter Hypertonie, chronischer Herzinsuffizienz, Arrhythmie;
· Konsultation des Zahnarztes - Bestimmung der Lokalisation des Blutungsbereichs der Schleimhaut, Vorhandensein beweglicher Zähne, Infiltration in das den Zahn umgebende Gewebe;
· Konsultation des Urologen - Bestimmung der Pathologie des Harn- und Fortpflanzungssystems;
· Konsultation des Augenarztes - Feststellung von Sehstörungen, entzündlichen Erkrankungen der Augen und der Gliedmaßen;
· Konsultation eines Neuropathologen - Diagnose und Behandlung eines akuten zerebrovaskulären Unfalls;
· Konsultation eines Neurochirurgen - Ermittlung von Indikationen für neurochirurgische Eingriffe;
· Konsultation eines Spezialisten für Infektionskrankheiten - Verdacht auf virale, bakterielle Infektionen;
· Rheumatologische Konsultation - Verdacht auf eine systemische Erkrankung des Bindegewebes;
· Konsultation des Dermatovenerologen - Diagnose von Haut- und Geschlechtskrankheiten;
· Konsultation des Onkologen - Diagnose solider Tumoren;
· Konsultation eines Kinderarztes - Diagnose von Tuberkulose;
· Konsultation des Nephrologen (Efferentologen) - Ermittlung von Indikationen zur Behandlung von Nierenversagen;
· Konsultation eines Psychologen - Behandlung und Prävention von psychischen Störungen;
· Konsultation des Transfusiologen - zur Auswahl der Transfusionsmedien mit positivem indirektem Antiglobulintest, Transfusionsineffizienz, akutem massiven Blutverlust;
· Konsultation des Beatmungsgeräts - Installation von Zentralvenenkathetern, Behandlung von schwerer Sepsis, Schock und anderen lebensbedrohlichen Zuständen;
· Konsultation des Frauenarztes - Bestimmung der Pathologie der Beckenorgane, der Blutungsquelle

Labordiagnose

· Vollständiges Blutbild: Anämie wird mit erheblichen oder wiederkehrenden Blutungen festgestellt. Thrombozytopenie bei Typ IIB von Willebrand-Krankheit.
· Koagulogramm: Eine Verlängerung der aktivierten partiellen Thromboplastinzeit kann bei normalen Raten von Prothrombinzeit, Thrombinzeit und Verlängerung der Blutungszeit beobachtet werden.

Grunduntersuchungsniveau für die von-Willebrand-Krankheit (UD-B):
VWF: Ag;
· VWF: RCo;
· FVIII: C.

Spezifische Tests werden durchgeführt, wenn Änderungen in den Tests der „Baseline“ (UD-B) festgestellt werden:
VWF: RCo / VWF: Ag
VWF: CB / VWF: Ag
RIPA in zwei Konzentrationen
Multimere Analyse von VWF im Plasma

Tabelle - Die Hauptmerkmale verschiedener Arten der von-Willebrand-Krankheit [1-3]

Differentialdiagnose

Differenzialdiagnose:
Die Differentialdiagnose der von-Willebrand-Krankheit wird mit Hämophilie, Thrombozytopathie / Thrombozytopenie, Stewart-Prouer-Krankheit und erblicher Hypokonvertinämie durchgeführt.

Hämophilie ist eine Erbkrankheit des hämostatischen Systems, die durch eine Abnahme oder Störung der Synthese der Gerinnungsfaktoren VIII oder IX gekennzeichnet ist. Die Krankheit wird autosomal-rezessiv vererbt, verbunden mit dem X-Chromosom. Dies bestimmt, dass männliche Patienten an Hämophilie leiden und die Sender der pathologischen Gene - Frauen. Eine charakteristische Manifestation des hämorrhagischen Syndroms ist der hämatomatische Typ der Blutung und die Entwicklung einer Hämarthrose. Im Koagulogramm werden eine isolierte Ausdehnung der APTT, eine Abnahme der Aktivität von Faktor VIII unter 50% und das Fehlen einer Störung des VWF, VWF: RCo-Antigengehalt, von Willebrand-Faktor-Multimere bestimmt.

Eine Thrombozytopathie / Thrombozytopenie ist durch eine Blutung vom Petechien-Bluterguss-Typ gekennzeichnet. In Blutuntersuchungen wird eine Abnahme der Thrombozytenzahl, eine Veränderung der Morphologie der Thrombozyten in unterschiedlichen Schweregraden registriert. Gleichzeitig werden im Koagulogramm die Prothrombinzeit, die aktivierte partielle Thromboplastinzeit, der Fibrinogengehalt nicht verändert, der Gehalt an Gerinnungsfaktoren liegt im Normbereich. Die Blutungsdauer ist normal oder erhöht. Die Diagnose wird auf der Grundlage der Elektronenmikroskopie von Blutplättchen, Blutplättchenaggregationsstudien mit verschiedenen Induktoren erstellt.

Die Stewart-Prouer-Krankheit wird unvollständig autosomal-rezessiv vererbt. In schweren Formen das Debüt der Krankheit in der Neugeborenenperiode (Cephalhematome). Es gibt starke gastrointestinale Blutungen, subkutane Hämatome, anhaltende Nasenblutungen, Metrorrhagie. Hämarthrose ist äußerst selten. In einem Koagulogramm die Verlängerung der Prothrombinzeit bei gleichzeitiger, wenn auch weniger ausgeprägter Verlängerung der Gerinnung in der aktivierten partiellen Thromboplastinzeit. Reduzierte Aktivität von Faktor X im Plasma.

Die hereditäre Hypokonvertinämie wird bei einem unvollständigen autosomal rezessiven Typ vererbt. Blutungsart - gemischte Mikrozirkulationshämatome (Cephalhematome, gastrointestinale Blutungen, persistierende Nasenblutungen, Metrorrhagie). Im Koagulogramm zeigt sich eine isolierte Verlängerung der Plasmakoagulation im Prothrombintest mit normalen Indikatoren der Gesamtblutgerinnungszeit, die durch partielle Thromboplastinzeit aktiviert werden.

Behandlung in Korea, Israel, Deutschland, USA

Ärztlichen Rat einholen

Behandlung in Korea, der Türkei, Israel, Deutschland und anderen Ländern

Wählen Sie eine ausländische Klinik

Kostenlose Beratung zur Behandlung im Ausland! Hinterlassen Sie eine Anfrage unten

Ärztlichen Rat einholen

Behandlung

Stoppen Sie die entwickelten Blutungen oder Blutungen oder verringern Sie die Blutungshäufigkeit, verbessern Sie die Lebensqualität, indem Sie die Konzentration erhöhen oder fehlende Blutgerinnungsfaktoren ersetzen.

Die Behandlung kann sein:
· Auf Anfrage bei akuten Blutungen;
· Im vorbeugenden Modus.
Das prophylaktische Behandlungsschema für Patienten mit von-Willebrand-Krankheit wird seltener verschrieben als für Patienten mit Hämophilie. Derzeit liegen keine Ergebnisse von groß angelegten Studien vor, die alle Risiken und Vorteile dieses Behandlungsschemas bewerten würden (Evidenzgrad C). Bei wiederkehrenden Blutungen in den Gelenken oder gastrointestinalen Blutungen kann jedoch eine prophylaktische Therapie die beste Behandlung für Patienten mit BV sein.

Behandlungstaktik:

Nicht medikamentöse Behandlung:
Modus: Sicherheit, Verletzungen vermeiden.
Diät: Nr. 15 (korrigiert bei Komplikationen und / oder Begleiterkrankungen).

Medikamentöse Behandlung:
Die Indikationen für die Behandlung eines Patienten mit der von Willebrand-Krankheit sind die folgenden klinischen Situationen:
· Spontane Blutungen;
· Chirurgische Intervention;
· Wiederkehrende Blutungen beeinträchtigen die Lebensqualität.

Je nach Art der BV können Sie unterschiedliche Therapieansätze wählen.

Behandlung von Blutungen bei Morbus von Willebrand mit Desmopressin.

Desmopressina acetat (DDAVP) - ein synthetisches Analogon von Vasopressin
(antidiuretisches Hormon) mit Modifikationen zur Reduzierung
Vasopressin-Aktivität des Pressors (verursacht einen Anstieg des Blutdrucks). DDAVP erhöht die Konzentration der VWF- und FVIII-Aktivität bei gesunden Personen, bei Patienten mit einer milden oder moderaten Form von BV und bei Patienten mit einer milden Form von Hämophilie A. DDAVP bewirkt die Freisetzung von VWF und FVIII aus Endothelzellen.

Indikationen für die Verschreibung von Desmopressin sind milde Formen der BV-Typen I und II mit Ausnahme von Typ IIB (Evidenzgrad A).

Bei BV Typ III gibt es keinen VWF, der als Reaktion auf DDAVP freigesetzt werden könnte, und bei schwereren Formen von BV Typ II kann der qualitative Defekt des Faktors nicht durch die zusätzliche Freisetzung von defekten VWF-Molekülen kompensiert werden.

Da das Ansprechen auf DDAVP von Patient zu Patient unterschiedlich sein kann, sollte dem Patienten eine Probedosis DDAVP ohne Blutung verabreicht werden. Wenn der Patient in Zukunft einen erwarteten Anstieg der VWF-Konzentration hat und diese Blutung bei diesem Patienten auftritt, kann DDAVP angewendet werden [6].

Bewertung der Reaktion auf die Einführung von Desmopressin:
· Volle Antwort - VWF: RCo und FVIII Werte steigen auf oder über 50 IE / dl.
· Teilreaktion - VWF: RCo- und FVIII-Spiegel steigen mindestens dreimal gegenüber dem Ausgangswert an, aber ihr Gehalt bleibt unter 50 IE / dl.
· Unzureichende Reaktion - alle anderen Fälle.
Eine Laborstudie (Bestimmung der VWF-Werte: RCo und FVIII) zur Bewertung der Wirksamkeit sollte vor der Verabreichung von Desmopressin und 30 Minuten, 2 und 4 Stunden nach der Verabreichung des Arzneimittels durchgeführt werden.

DDAVP unerwünschte Ereignisse:
· Vorübergehende Tachykardie;
· Kopfschmerz (normalerweise mäßig ausgeprägt);
· Hyponatriämie;
· Flüssigkeitsretention (aufgrund der antidiuretischen Wirkung von DDAVP).
Die erneute Einführung von DDAVP innerhalb von 48 Stunden führt zu einer Erschöpfung der vWF-Bestände und
kann zu Tachyphylaxie (vermindertes Ansprechen auf die Behandlung) und zum Fehlen eines adäquaten Ansprechens mit der anschließenden Ernennung von DDAVP führen. Falls erforderlich, empfahl eine Langzeitbehandlung den Übergang zur Verwendung von vWF / FVIII-Konzentraten.

DDAVP sollte mit Vorsicht bei Patienten mit einer Vorgeschichte von angewendet werden
Bluthochdruck, Asthma bronchiale, Thyreotoxikose, chronische Nephritis.

Protokoll Einführung desmopressina:
Desmopressin wird langsam in einer Tropfendosis von 0,3 mg / kg in 50 ml verabreicht
Kochsalzlösung innerhalb von 30 Minuten. Die Injektionen werden nach 12 - 24 Stunden wiederholt, nach 3 - 4 Verabreichungen ist die therapeutische Wirkung jedoch vermindert. Wiederholte Behandlung wird in 7-10 Tagen durchgeführt. Das Medikament (unverdünnt) kann als subkutane Injektion oder intranasal in Form verabreicht werden.

Ersatztherapie mit VWF / FVIII-Konzentraten.
VWF / FVIII-Konzentrate sind in Typ III BV, Typ IIB (da die Verwendung von DDAVP vorübergehende Thrombozytopenie verursachen kann) sowie bei allen Patienten mit BV Typ I und II, die nicht angesprochen haben oder Kontraindikationen für die Ernennung von DDAVP haben, aufgeführt.
Medikamente mit folgenden Eigenschaften sollten bevorzugt werden:
· Darf Faktor VIII nicht in einer Konzentration enthalten, die höher ist als die Konzentration von Willebrand Die Entstehung einer übermäßigen Aktivität von Faktor VIII im Blut von Patienten mit BV im Vergleich zur Aktivität von Willebrand-Faktor kann zur Entwicklung einer lebensbedrohlichen Thrombose führen.
· Die Beziehung zwischen VWFR: Co und FVIII: C muss bei der Bestimmung der für die Verabreichung erforderlichen Dosis berücksichtigt werden.
· Medikamente, die hochmolekulare Multimere VWF enthalten, haben relativ ausgeprägtere hämostatische Eigenschaften;
· Muss eine hohe Virensicherheit aufweisen.
Die Dosis von Plasmafaktor VIII + von Willebrand-Faktor-Konzentraten zur Behandlung von BV sollte auf der Grundlage der VWF: RСo-Aktivität berechnet werden, die in den Anweisungen des Herstellers angegeben werden sollte.
Erholung von VWF: RCo bei Erwachsenen sollte ca. 1,5–2% pro sein
infundierte IE VWF: RCo / kg Körpergewicht. Mit einer Dosis von 50 IE / kg sollte eine Erhöhung des VWF: RCo im Bereich von 75 - 100% erwartet werden. Daher wird bei Patienten mit niedriger VWF: RCo-Grundaktivität eine Dosis von 50-60 IE VWF: RCo / kg Körpergewicht empfohlen. Bei Kindern kann die Genesungsrate aufgrund physiologischer Merkmale niedriger sein.

Im Allgemeinen sollte die Halbwertszeit eines VWF: RCo gleich der Halbwertszeit von FVIII: C sein. Daher werden VWF / FVIII-Konzentrate bei chirurgischen Eingriffen und identischen Bedingungen alle 12 bis 24 Stunden verabreicht.

Hormone.
Bei Frauen sind mit der Einführung von Östrogenen FVIII: C und vWF: RCo erhöht, und orale Kontrazeptiva, Vaginalringe oder intrauterine Instrumente, die diese Hormone freisetzen (UD - B), können ausreichen, um eine moderate Menorrhagie zu kontrollieren. Hormone können für eine lange Zeit verschrieben werden, um die Dauer und die Fülle des Menstruationsflusses zu reduzieren. [11]

Antifibrinolytika.
ε-Aminocapronsäure (ACC) und Tranexamsäure verhindern die Lyse
Bildung von Gerinnseln durch Bindung an aktive Stellen von Plasminogen, die
stört seine Wechselwirkung mit Fibrin und das Eindringen in den sich bildenden Thrombus. Antifibrinolytika werden häufig lokal oder systemisch eingesetzt, um Blutungen aus der Mundschleimhaut, Nasenbluten, Blutungen nach Zahnentfernung und Menorrhagie (UD-B) zu lindern. Antifibrinolytika können mit DDAVP- oder Blutgerinnungsfaktorkonzentraten kombiniert werden. [7]

Lokale Behandlung.
In milderen Formen von BV, wenn DDAVP nicht angewendet werden kann, und insbesondere in
In der Zahnheilkunde (zum Beispiel beim Entfernen eines Zahns) können Sie lokale hämostatische Hilfsmittel wie Fibrinkleber allein oder in Kombination mit ε-ACC verwenden. (UD - C) [11]

Taktik der hämostatischen Therapie bei Blutungen aus Nasen- und Schleimhäuten
Mundhöhle [12].
Blutungen aus den Schleimhäuten des Mundes und der Nasenhöhle treten häufiger bei jungen Patienten mit von-Willebrand-Krankheit auf. Um die Blutung zu stoppen, wird Tranexamsäure oral oder topisch verabreicht. Bei Blutungen aus den Schleimhäuten der Mundhöhle kann eine Spülung mit Tranexamsäure wirksam sein. Wenn während der Therapie mit Tranexamsäure keine Wirkung erzielt werden kann, werden DDAVP- oder vWF / FVIII-Konzentrate verschrieben.

Während der Blutung aus der Nasenhöhle ist der Gerinnungsfaktor vWF / VIII
2–3 Tage lang alle 12–24 h in einer Dosis von 40–50 ME vWF / kg verabreicht. Länger andauerndes oder wiederkehrendes Nasenbluten kann eine topische Therapie erforderlich machen, z. B. eine Verätzung der Nasenschleimhaut oder eine Lasertherapie und eine längere Behandlung mit Tranexamsäure. Die Behandlung von Zahnfleischblutungen erfolgt nach der gleichen Drüse wie bei Nasenbluten.

Taktiken der hämostatischen Therapie zur Zahnextraktion [8].
· Die unkomplizierte Extraktion eines Zahns kann unter Regionalanästhesie und unter dem Deckmantel von Tranexamsäure durchgeführt werden.
· Bei komplizierten Extraktionen ist die Gabe von VWF / FVIII-Konzentraten angezeigt, meist reicht eine Gabe. Tranexamsäure wird für 5-7 Tage verschrieben.
· Wenn mehrere Zähne entfernt werden, tritt in den ersten drei Tagen nach der Entfernung täglich eine akute Entzündung im umliegenden Gewebe auf. Lokalanästhesie ist nicht kontraindiziert. Die Vollnarkose wird unter intravenöser Betäubung durchgeführt und ist indikationsabhängig.
· Eine schnelle Blutstillung wird erreicht, indem VWF / VIII-Konzentrat 1 Stunde vor der Zahnextraktion verabreicht wird. Das Volumen der hämostatischen Therapie kann abhängig von der spezifischen klinischen Situation korrigiert werden: die Art des Behandlungsprozesses im Bereich des extrahierten Zahns, das Volumen des operativen Eingriffs. Durch die atraumatische Entfernung einzelner beweglicher Zähne und das Fehlen postoperativer Blutungen kann die Anzahl der Injektionen von VWF / VIII-Konzentrat verringert werden.
· In der postoperativen Zeit wird die Untersuchung des Patienten durch einen Zahnarzt mit Indikationen versehen. Die Verwendung lokaler hämostatischer Tamponadenwells ist die Methode der Wahl.
· Die begleitende Therapie wird wie angegeben in Zusammenarbeit mit einem Zahnarzt und / oder Kieferchirurgen verordnet.

Taktik der hämostatischen Therapie bei Menorrhagie [12].
Bei der Behandlung von Menorrhagie bei Frauen mit BV können verwendet werden:
· Tranexamsäure;
· DDAVP;
· Konzentrate vWF / FVIII;
· Orale kombinierte Kontrazeptiva (KOK).
Tranexamsäure reduziert das Risiko von Blutverlust während der Menstruation um ca. 50%, wird nur für die Periode der Menstruation verschrieben, in einigen Fällen nur für die ersten Tage. Wenn Tranexamsäure und COC unwirksam sind, ist es möglich, dass DDAVP- oder vWF / FVIII-Konzentrate für die Menstruation verschrieben werden. DDAVP wird aufgrund des Risikos einer Flüssigkeitsretention für maximal 3 Tage verschrieben. Uterusblutungen, die länger als 7 Tage andauern, sind eine Indikation für eine hämostatische Ersatztherapie. Zu diesem Zweck wird der Gerinnungsfaktor vWF / VIII in einer Dosis von 40–50 IE vWF / kg nach 24 Stunden für 2–4 Tage in Abhängigkeit von der Intensität der Blutung verabreicht.
Orale Kontrazeptiva werden zur Linderung von Menorrhagie unter Verwendung von gynäkologischen Standardtherapien angewendet.

Taktik der hämostatischen Therapie bei Blutungen aus dem Magen-Darm-Trakt [12].
Besondere Vorsicht ist bei der Behandlung von Magen-Darm-Blutungen geboten. Bei Angiodysplasie, die bei 1,1 bis 6,5% der Patienten festgestellt wird, ist die Durchführung lokaler hämostatischer Verfahren wie Elektrokoagulation, Laserphotokoagulation, Sklerotherapie und Embolisationsangiographie nicht immer wirksam.

Beim Heyde-Syndrom führt die chirurgische Korrektur der Aortenklappen zu einer Normalisierung des Blutflusses, zur Erhaltung der multimeren Zusammensetzung von Willebrand und zur Blutstillung. Bei wiederkehrenden Blutungen aus dem Magen-Darm-Trakt wird eine hämostatische Therapie prophylaktisch verordnet. Die Sekundärprophylaxe mit VWF / FVIII-Konzentraten wird bei einer Dosis von bis zu 40 IE VWF: RCo / kg 2-3 mal pro Woche in Kombination mit Tranexamsäure über einen kurzen oder langen Zeitraum durchgeführt. Die Patienten werden zusammen mit einem Gastroenterologen behandelt und eine Therapie gegen Geschwüre eingeleitet.

Arzneimittelbehandlung auf ambulanter Ebene:

Die Liste der essentiellen Medikamente, die die Form der Freisetzung angibt (mit einer 100% igen Wahrscheinlichkeit des Gebrauchs):

Zubereitungen aus Blut, Plasmaersatz und parenteraler Ernährung (Zubereitungen aus Blut) [9]
· Gerinnungsfaktor VIII + von Willebrand, ein Lyophilisat zur Herstellung einer Lösung zur intravenösen Verabreichung.

Die Liste der zusätzlichen Medikamente mit der Form der Freisetzung (mit einer Wahrscheinlichkeit von weniger als 100% des Konsums) [9]:

Antifibrinolytika und Hämostatika:
· Tranexamsäure zur Injektion 10%;
oder
· Tranexamsäure;
oder
· Aminocapronsäure zur Infusion von 5%.

Antianämika:
· Eisensulfat.

Hypophysenhormone, Hypothalamus und ihre Analoga:
· Desmopressin, 4 µg / ml, 150 µg Nasenspray.

Arzneimittelbehandlung auf Krankenhausebene:

Die Liste der essentiellen Medikamente, die die Form der Freisetzung angibt (mit einer Wahrscheinlichkeit von 100% des Konsums) [9]:

Arzneimittel aus Blut, Plasmaersatz und parenterale Ernährung (Arzneimittel aus Blut) [7]
· Blutgerinnungsfaktor VIII, Lyophilisat zur intravenösen Verabreichung.

Antifibrinolytika und Hämostatika:
· Tranexamsäure zur Injektion 10%;
oder
· Aminocapronsäure zur Infusion von 5%.

Antianämika:
· Eisensulfat;
oder
· Eisen (III) -hydroxid-Saccharose-Komplex zur intravenösen Verabreichung.

Verhütungsmittel:
· Ethinylestradiol + beschichtetes Gestoden, 15,4 + 61,8 & mgr; g, 20 + 100 & mgr; g, 30 + 50 & mgr; g; 20 + 75 ug.

Andere Behandlungen:

Andere Arten der ambulanten Behandlung [2]:
Alle Patienten mit Morbus Willebrand sollten bei Kindern gegen Hepatitis und bei Erwachsenen mit negativen Labortestergebnissen (ELISA, PCR) gegen Hepatitis geimpft werden. Impfstoffe werden vorzugsweise subkutan verabreicht.
Die Höhe der medizinischen Unterstützung für andere Arten der ambulanten Behandlung richtet sich nach dem Profil der Diagnose- und Behandlungsprotokolle, nach denen der Patient behandelt wurde. Die Korrektur der Blutstillung wird gemäß diesem Protokoll durchgeführt.

Andere stationäre Behandlungen:
Die Höhe der medizinischen Unterstützung für andere Arten der stationären Behandlung richtet sich nach dem Profil der Diagnose- und Behandlungsprotokolle, nach denen der Krankenhausaufenthalt durchgeführt wurde. Die Korrektur der Blutstillung wird gemäß diesem Protokoll durchgeführt.

Andere Arten der Behandlung im Stadium der medizinischen Notfallversorgung:
Der Umfang der medizinischen Versorgung wird durch die Algorithmen und Protokolle zur Diagnose und Behandlung des Zustands bestimmt, für den eine medizinische Notfallversorgung erforderlich war. Die Korrektur der Blutstillung erfolgt nach diesem Protokoll im Abschnitt "Behandlung auf Abruf". Der Krankenhausaufenthalt des Patienten mit Blutungen sollte unverzüglich im nächstgelegenen multidisziplinären Krankenhaus erfolgen.
Die hämatologische Versorgung sollte in Form einer Konsultation und / oder eines Ambulanzfluges nach dem Prinzip der Selbsthilfe mit der weiteren Definition der Taktik des Patientenmanagements erfolgen. Bei der Bereitstellung von Unterstützung dürfen Arzneimittel mit „Gerinnungsfaktoren“ verwendet werden, die in einem Patienten enthalten sind und für die ambulante Verabreichung aus dem republikanischen Haushalt vorgesehen sind. Bei der Einführung der Verwendung von Gerinnungsfaktoren sollte das Blut des Patienten von diesem Protokoll und Anweisungen zum Arzneimittel geleitet werden, wobei insbesondere auf die Einhaltung der Lagerungsbedingungen des Arzneimittels zu achten ist.

Merkmale der Behandlungstaktik bei Schwangeren [11,12]
Die Beobachtung und Entbindung eines Patienten mit von-Willebrand-Krankheit sollte in medizinischen Einrichtungen mit Erfahrung in der Durchführung komplizierter Wehen und einem auf Blutstillung spezialisierten Hämatologen erfolgen.
In den meisten Fällen sind Schwangerschaft und Geburt bei Patienten mit Morbus von Willebrand ereignislos und wirken sich sogar günstig auf den klinischen Krankheitsverlauf aus.

Bei der Behandlung schwangerer Frauen mit BV ist es erforderlich, sowohl den BV-Typ als auch FVIII: C und VWF: RCo im Blutplasma zu kennen, der im Zeitraum von 28 bis 30 Schwangerschaftswochen bestimmt wird.
· Bei leichten und mittelschweren Formen (Typ I, Typ II) steigt der Plasma-VWF-Wert in der Regel bis zum dritten Schwangerschaftsdrittel, in einigen Fällen auf normale Werte, und in diesem Stadium ist häufig keine hämostatische Therapie erforderlich.
· In schweren Formen (Typ I, Typ II, Typ III) steigt die vWF-Aktivität während der Schwangerschaft nicht ausreichend an. Für die hämostatische Therapie dieser BV-Typen sollten erforderlichenfalls vWF-haltige Konzentrate verwendet werden [10]. Die Dosis des Konzentrats wird in Abhängigkeit von der Menge des Faktors FVIII: C bestimmt.
· Der optimale Gehalt an FVIII: C und VWF: RC sollte zum Zeitpunkt der Lieferung und in den nächsten 5 Tagen mindestens 50 IE / dl betragen. Diese Indikatoren sind für die sichere Durchführung einer Epiduralanästhesie und eines Kaiserschnitts akzeptabel.
· Frauen mit BV haben ein erhöhtes Risiko für primäre und sekundäre postpartale Blutungen, da eine erhöhte Konzentration von vWF im Blutplasma unmittelbar nach der Entbindung abnimmt. Das Risiko ist bei Frauen mit BV Typ 2 höher als bei Frauen mit dem häufigeren Typ BV - Typ 1.
· Nach der Entbindung sollte die vWF-Konzentration bei allen Frauen mit BV für mindestens 2-3 Wochen wiederholt bestimmt werden. Eine signifikante Abnahme der vWF-Konzentration kurz nach der Abgabe kann als Hinweis auf die Verwendung von DDAVP dienen.
· Auswahl der Lieferbedingungen und -methoden gemäß den geburtshilflichen Standardangaben. Die Entlassung der Patienten aus dem Krankenhaus sollte frühestens am siebten Tag nach der Entbindung (spontan) und im Durchschnitt am zehnten Tag nach dem Kaiserschnitt erfolgen.
Da BV in den meisten Fällen autosomal-dominant vererbt wird, können Kinder beiderlei Geschlechts die Krankheit erben. Eine pränatale Diagnose der BV bei Neugeborenen wird jedoch in der Regel nicht durchgeführt, da das Blutungsrisiko in den meisten Fällen gering ist [13].

Eine schwere Form (Typ III) von BV kann unmittelbar nach der Geburt mit einer Nabelschnurblutprobe diagnostiziert werden, es ist jedoch fast unmöglich, mildere Formen von BV bei einem Neugeborenen zu diagnostizieren, da die VWF-Konzentration nach der Geburt signifikant ansteigt. Daher sollte die Untersuchung des Kindes um einige Monate verschoben werden.

Chirurgische Intervention:

Chirurgische Eingriffe werden ambulant durchgeführt:
Minimalinvasive chirurgische Eingriffe, einschließlich zahnärztlicher Eingriffe (Entfernung von 1-2 Zähnen), können ambulant nach Rücksprache mit einem Hämatologen durchgeführt werden, der das Schema der Substitutionsbehandlung (Evidenzgrad C) gemäß diesem Protokoll festlegt.

Chirurgische Eingriffe unter stationären Bedingungen:
Chirurgische Eingriffe sollten in multidisziplinären medizinischen Einrichtungen mit Labordienst durchgeführt werden, die das technische und personelle Potenzial einer Rund-um-die-Uhr-Studie des Hämostase-Systems mit der Bestimmung der Aktivität von Gerinnungsfaktoren, inhibitorischen Antikörpern und VWF haben. ein Anästhesist mit Erfahrung in der Behandlung von Patienten mit Blutgerinnungsstörungen; Hämatologe (UD - C).

Bei umfangreichen chirurgischen Eingriffen (Hysterektomie, Prostatektomie, offene Cholezystektomie) sollte die Konzentration von WWF: RCo und FVIII im Plasma des Patienten mindestens 100 IE / dl betragen. Die Anfangsdosis des Präparats beträgt 40-60 IE / kg, die Erhaltungsdosis 20-40 IE / kg alle 8-12 Stunden. In den nächsten 7-10 Tagen sollte der Wert von VWF: RCo und FVIII innerhalb von 50 IE / dl gehalten werden (Evidenzgrad B): Verabreichung von Arzneimitteln alle 12-24 Stunden, nach 48 Stunden wird die Ersatztherapie einmal täglich während der postoperativen Woche durchgeführt.

Um thrombotische Komplikationen zu vermeiden, sollte eine Erhöhung der VWF: RCo um mehr als 200 IE / dl und der FVIII-Werte über 250 IE / dl nicht zugelassen werden.

Für die Durchführung einer kleinen Operation (laparoskopische Operation, Biopsie, komplizierte Zahnextraktion, Installation eines Zentralkatheters) ist es erforderlich, im Plasma des Patienten einen VWF: RCo und FVIII-Wert von mehr als 50 IE / dl zu erreichen (das Medikament wird mit einer Rate von 30-50 IE / kg Patientengewicht injiziert und unterstützt) Dosis - 20-40 IE / kg alle 12 Stunden für 2 Tage). Danach wird das Niveau von VWF: RCo und FVIII von ungefähr 50 IE / dL (UD - B) für 5 Tage aufrechterhalten.

Tranexamsäure in einer Dosis von 10 mg / kg i.v. in 30 Minuten vor der Operation oder 20-25
mg / kg oral 2 Stunden vor der Operation. Darüber hinaus wird Tranexamsäure 5-7 Tage lang alle 6-8 Stunden verschrieben.

Indikatoren für die Behandlungseffizienz:
Indikatoren für die Wirksamkeit der Behandlung sind die Verringerung der Häufigkeit oder Abwesenheit eines hämorrhagischen Syndroms, wodurch die Lebensqualität erhalten bleibt.

Kriterien für das Ansprechen auf die Therapie:
· Erreichung von Indikatoren für die Wirksamkeit der Therapie.

Weitere Artikel Zu Embolien