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Heparin - offizielle Gebrauchsanweisung

Gebrauchsanweisung:

Preise in Online-Apotheken:

Heparin ist ein direkt wirkendes Antikoagulans.

Release Form und Zusammensetzung

Darreichungsformen des Arzneimittels:

  • Lösung zur intravenösen (iv) und subkutanen (sc) Injektion: hellgelbe oder farblose transparente Flüssigkeit (Durchstechflasche) 1 ml, 5 oder 10 Stück in einer Konturzelle oder Plastikverpackung (Paletten) in einem Karton 1 oder 2 Packungen, 5 oder 10 Stück in einer Kartonpackung ohne Verpackung, 1 ml Ampulle mit einem Ampullenmesser, 5 oder 10 Stück in einer Blister- oder Kunststoffverpackung (Paletten), 1 oder 2 Packungen, 5 oder 5 Stück in einer Kartonpackung 10 Stück im Karton ohne Verpackung Ampulle 2 ml mit einem Ampullenmesser, 5 Stück in einer Blisterpackung, im Karton 1 ob 2 Packungen Ampulle 5 ml mit einem Ampullenmesser, 5 oder 10 Stück in einer Blister- oder Kunststoffverpackung (Paletten), in einer Packung mit 1 oder 2 Packungen Ampulle 5 ml mit einem Ampullenmesser, 5 oder 10 Stück in einer Packung. Ampulle 5 ml, 5 oder 10 Stück in einer Packung Flasche (Fläschchen) 5 ml, 5 oder 10 Stück in einer Blister - oder Kunststoffverpackung (Paletten), in einer Packung 1 oder 2 Packungen Fläschchen (Flasche) 5 ml, 1, 5 oder 10 Stck. in einem karton. Polymerampulle 5 ml, 5 Stück in einem karton. Flasche (Flasche) 5 ml, 5 Stk. in einem Styroporbehälter);
  • Salbe zur äußerlichen Anwendung (10 oder 25 g in Aluminiumtuben, in einem Kartonbündel 1 Tube);
  • Gel zur äußerlichen Anwendung (15, 20, 30, 50 oder 100 g in Aluminiumtuben, in einem Kartonbündel 1 Tube).

Wirkstoff - Natriumheparin:

  • 1 ml Lösung - 5000 IE;
  • 1 g Salbe - 100 IE;
  • 1 g Gel - 1000 IE.
  • Lösung: Natriumchlorid - 3,4 mg, Benzylalkohol - 9 mg, Wasser zur Injektion bis zu 1 ml;
  • Salbe: Benzocain - 40 mg, Benzylnicotinat - 0,8 mg.

Indikationen zur Verwendung

  • Therapie und Prävention: Thrombophlebitis, Lungenthromboembolie (auch bei Erkrankungen der peripheren Venen), tiefe Venenthrombose, Thrombose der Herzkranzgefäße, instabile Angina pectoris, akuter Myokardinfarkt, Vorhofflimmern (auch mit Embolie), Syndrom disseminierte intravaskuläre Koagulation (DIC), Mikrozirkulations- und Mikrothrombosestörungen, Nierenvenenthrombose, hämolytikorämisches Syndrom, bakterielle Endokarditis, Glomerulonephritis, Lupusnephritis;
  • Prävention: Blutgerinnung bei Operationen mit extrakorporalen Kreislaufmethoden, Mitralherzkrankheit, Hämodialyse, Peritonealdialyse, Hämosorbtion, erzwungener Diurese, Zytapherese;
  • Waschen von Venenkathetern;
  • Vorbereitung von nicht gerinnbaren Blutproben für Laborzwecke und Bluttransfusionen.

Gegenanzeigen

Gegenanzeigen für die Verwendung von Heparin in Form einer Lösung:

  • Heparin-induzierte Thrombozytopenie in der Anamnese oder gegenwärtig mit oder ohne Thrombose;
  • Schwangerschaft und Stillzeit;
  • Blutungen, wenn das potenzielle Risiko den Verwendungsnutzen übersteigt.

Seien Sie vorsichtig, um eine Lösung für pathologische Zustände zu finden, die mit einem erhöhten Blutungsrisiko einhergehen:

  • Traumatische Hirnverletzung, hämorrhagischer Schlaganfall;
  • Bösartige Neubildungen;
  • Herz-Kreislauf-System: zerebrales Gefäßaneurysma, akute und subakute infektiöse Endokarditis, schwere unkontrollierte arterielle Hypertonie, Aortendissektion;
  • Organe des Lymphsystems und der Blutbildung: hämorrhagische Diathese, Leukämie, Hämophilie, Thrombozytopenie;
  • Colitis ulcerosa, erosive und ulzerative Läsionen des Gastrointestinaltrakts (GIT), Ösophagusvarizen, längerer Gebrauch von Magen- und Darmkanälen, Hämorrhoiden;
  • Angeborener Mangel an Antithrombin III-Synthese und Ersatztherapie mit Antithrombin III-Arzneimitteln (zur Verringerung des Blutungsrisikos kleine Dosen des Arzneimittels verwenden).

Andere physiologische Zustände und Pathologien, bei denen Heparin-Lösung mit Vorsicht angewendet werden sollte, sind: chronisches Nierenversagen; schwere Lebererkrankung mit eingeschränkter Eiweißsynthesefunktion; Vaskulitis; proliferative diabetische Retinopathie; kürzliche Operationen am Rückenmark oder Gehirn, Augen; frühe postpartale Periode; kürzliche Epiduralanästhesie oder Lumbalpunktion; bedrohte Abtreibung; Periode der Menstruation.

Es wird empfohlen, die Lösung unter strenger ärztlicher Aufsicht bei der Behandlung von Kindern unter 3 Jahren und Patienten über 60 Jahren, insbesondere Frauen, anzuwenden.

Gegenanzeigen für die Verwendung von Salbe und Gel:

  • Erkrankungen, die mit Blutgerinnungsstörungen, Blutungen, zerebralen Aneurysmen, der Annahme von intrakraniellen Blutungen, hämorrhagischem Schlaganfall, sezierendem Aortenaneurysma, maligner arterieller Hypertonie, subakuter bakterieller Endokarditis, Antiphospholipid-Syndrom einhergehen;
  • Erosive und ulzerative Läsionen des Gastrointestinaltrakts, maligne Neubildungen der Leber, schwere Läsionen des Leberparenchyms, Leberzirrhose mit Krampfadern der Speiseröhre, Schockzustände;
  • Die Erholungsphase nach der Operation an Leber und Gallenwegen, Gehirn, Augen, Prostata, Punktion des Rückenmarks;
  • Frühgeburt, Menstruation, drohende Fehlgeburt.

Salbe und Gel können nicht bei nekrotischen Prozessen, Schleimhäuten oder offenen Wunden angewendet werden.

Das Auftragen einer Salbe oder eines Gels während der Schwangerschaft und des Stillens (Stillzeit) ist unter sorgfältiger ärztlicher Aufsicht nur unter strengen Indikationsbedingungen möglich.

Die Anwendung aller Darreichungsformen von Heparin ist bei Patienten mit Überempfindlichkeit gegen die Bestandteile des Arzneimittels kontraindiziert.

Dosierung und Verabreichung

Die Lösung wird intravenös per Tropf oder Bolus und subkutan im Bauchraum verabreicht. Sie können das Medikament nicht intramuskulär einnehmen! Die Dosierung wird von einem Arzt basierend auf klinischen Indikationen und unter Berücksichtigung des Alters des Patienten verschrieben. Gewöhnlich beginnt die Behandlung mit der intravenösen Verabreichung von 5000 IE, die dann auf subkutane Injektionen oder intravenöse Infusionen übertragen wird.

Unterstützende Dosierung je nach Art der Anwendung der Lösung:

  • Kontinuierliche intravenöse Infusion - 24000-48000 IE pro Tag bei einer Geschwindigkeit von 1000-2000 IE pro Stunde;
  • Regelmäßige intravenöse Injektionen - 5000-10000 IE mit einem Intervall von 4-6 Stunden;
  • Subkutane Injektionen - 15000-20000 IE 2-mal oder 8000-10000 IE - 3-mal täglich.

Zur Infusion wird das Arzneimittel mit 0,9% iger Natriumchloridlösung verdünnt. Jede nachfolgende Dosis wird basierend auf regelmäßigen Studien der aktivierten partiellen Thromboplastinzeit (APTT) und / oder der Blutgerinnungszeit korrigiert. Bei subkutaner Verabreichung von 10.000-15.000 IE pro Tag ist eine regelmäßige Kontrolle der APTT nicht erforderlich.

Die Behandlungsdauer ist abhängig vom Verabreichungsweg und den Indikationen. Das Medikament wird 7-10 Tage lang intravenös angewendet. Anschließend sollte die Behandlung mit oralen Antikoagulanzien fortgesetzt werden. Es wird empfohlen, orale Antikoagulanzien ab dem ersten oder ab dem 5. bis 7. Behandlungstag zu verschreiben. Die Absage der Lösung wird für 4-5 Tage der kombinierten Behandlung verschrieben.

Die Anwendung von Heparin in speziellen klinischen Situationen erfolgt nach einem speziellen Schema.

Salbe und Gel werden abhängig von den klinischen Indikationen und dem Alter des Patienten verwendet.

Nebenwirkungen

  • Seitens des Blutgerinnungssystems: Thrombozytopenie in vorübergehender und schwerer Form, in seltenen Fällen mit tödlichem Ausgang, kann die Entwicklung von Hautnekrose, arterieller Thrombose, Gangrän, Schlaganfall, Myokardinfarkt verursachen; hämorrhagische Komplikationen in Form von gastrointestinalen Blutungen oder Harnwegsblutungen, retroperitonealen Blutungen in den Eierstöcken, Nebennieren mit dem Risiko einer akuten Nebenniereninsuffizienz;
  • Seitens des Verdauungstraktes: Übelkeit, Erbrechen, Durchfall, verminderter Appetit, erhöhte Transaminase-Spiegel im Blut;
  • Aus dem Bewegungsapparat: bei Langzeitanwendung - Weichteilverkalkung, Osteoporose und spontane Frakturen;
  • Allergische Reaktionen: Urtikaria, Juckreiz, Hautrötung, Bronchospasmus, Rhinitis, Drogenfieber, anaphylaktoide Reaktionen, anaphylaktischer Schock;
  • Lokale Reaktionen: Schmerz, Hämatom, Blutung, Hyperämie oder Ulzerationen an der Injektionsstelle;
  • Sonstiges: Hemmung der Aldosteronsynthese, vorübergehende Alopezie.

Besondere Anweisungen

Bei stationären Bedingungen wird eine Langzeitbehandlung mit hohen Dosen empfohlen.

Die Anwendung der Lösung sollte auf der Blutgerinnung beruhen, im Falle einer starken Abnahme der Thrombozytenzahl sollte die Anwendung des Arzneimittels sofort eingestellt werden.

Im Falle der Ernennung des Arzneimittels in hohen Dosen oder in Abwesenheit einer Reaktion auf Heparin ist es notwendig, den Spiegel von Antithrombin III zu kontrollieren.

Es wird nicht empfohlen, andere Arzneimittel vor dem Hintergrund der Arzneimittellösung einzuführen.

Bei Patienten mit Bluthochdruck sollte die Behandlung von einer regelmäßigen Überwachung des Blutdrucks begleitet werden.

Mit Vorsicht sollte das Medikament bei Patienten mit Strahlentherapie, zahnärztlichen Eingriffen, aktiver Tuberkulose und in Gegenwart eines intrauterinen Kontrazeptivums angewendet werden.

Wenn Frauen älter als 60 Jahre behandelt werden, kann die Verwendung von Heparin-Natrium die Blutung verstärken. Daher sollte diese Kategorie von Patienten die Dosis der Lösung reduzieren.

Eine angemessene Dosierung, eine regelmäßige Überwachung der Blutgerinnung und eine sorgfältige Abwägung der Kontraindikationen verringern das Blutungsrisiko.

Wechselwirkungen mit anderen Medikamenten

Heparinlösung ist nur mit 0,9% iger Natriumchloridlösung verträglich.

Natriumheparin verstärkt die Wirkung von Arzneimitteln, die Benzodiazepinderivate, Phenytoin, Propanolol und Chinidin enthalten.

Die Aktivität des Arzneimittels wird durch tricyclische Antidepressiva, Protaminsulfate, Polypeptide vermindert.

Gerinnungshemmende Wirkung des Arzneimittels bei gleichzeitiger Augmentation

Das Blutungsrisiko erhöht die gleichzeitige Anwendung von Heparin mit Dextran, Glukokortikosteroiden, Zytostatika, Hydroxychloroquin, Cefamundol, Valproin- und Ethacrylsäure, Propylthiouracil.

Die gerinnungshemmende Wirkung des Arzneimittels verringert die gleichzeitige Aufnahme von Corticotropin, Ascorbinsäure, Nitroglycerin, Mutterkornalkaloiden, Chinin, Nikotin, Tetracyclin, Herzglykosiden, Antihistaminika oder Thyroxin.

Das Medikament kann die Wirkung von Glukokortikosteroiden, adrenokortikotropem Hormon und Insulin reduzieren.

Analoga

Heparinanaloga sind: Heparin-Natriy Brown, Heparin-Ferein, Heparin-Richter, Heparin J, Heparin-Akrikhin 1000, Heparin-Sandoz, Lioton 1000, Lavenum, Trombless.

Allgemeine Geschäftsbedingungen für die Lagerung

Darf nicht in die Hände von Kindern gelangen, an einem trockenen, dunklen Ort bei einer Temperatur von: Lösung und Gel - nicht höher als 25 ° C; Salbe - bis zu 20 ° C

Ablaufdatum: Lösung, Salbe - 3 Jahre; Gel - 2 Jahre.

Verkaufsbedingungen für Apotheken

Die Lösung wird verschreibungspflichtig abgegeben, das Gel und die Salbe werden ohne Rezept verkauft.

Heparin

Lösung für in / in und p / zur Einführung von farblos oder hellgelb.

Sonstige Bestandteile: Benzylalkohol - 9 mg, Natriumchlorid - 3,4 mg, Wasser d / und bis zu 1 ml.

5 ml - Ampullen (5) - Packungen Pappe.
5 ml - Flaschen (5) - Packungen Pappe.
5 ml - Ampullen (10) - Packungen Pappe.
5 ml - Flaschen (10) - Packungen Pappe.
5 ml - Ampullen (50) - Pappkartons (für Krankenhäuser).
5 ml - Flaschen (50) - Kartons (für Krankenhäuser).
5 ml - Ampullen (100) - Pappkartons (für Krankenhäuser).
5 ml - Flaschen (100) - Kartons (für Krankenhäuser).

Lösung für iv und p / zur Einführung einer klaren, farblosen oder hellgelben Lösung.

Sonstige Bestandteile: Benzylalkohol 9 mg, Natriumchlorid 3,4 mg, Wasser d / und bis zu 1 ml.

5 ml - Glasflaschen (1) - Pappverpackung.
5 ml - Glasflaschen (5) - planimetrische Kunststoffverpackungen (1) - Pappverpackungen.
5 ml - Glasflaschen (5) - planimetrische Kunststoffverpackungen (2) - Pappverpackungen.
5 ml - Glasflaschen (5) - Konturzellenverpackungen (1) - Pappverpackungen.
5 ml - Glasflaschen (5) - Konturzellenverpackungen (2) - Pappverpackungen.
5 ml - Glasampullen (5) - planimetrische Kunststoffverpackungen (1) - Pappverpackungen.
5 ml - Glasampullen (5) - planimetrische Kunststoffverpackungen (2) - Pappverpackungen.
5 ml - Glasampullen (5) - Konturzellenverpackungen (1) - Pappverpackungen.
5 ml - Glasampullen (5) - Konturzellenverpackungen (2) - Pappverpackungen.
5 ml - Glasflaschen (5) - Pappe mit Trenneinsatz verpacken.
5 ml - Glasflaschen (10) - Pappe mit Trenneinsatz verpacken.
5 ml - Glasampullen (5) - Kartonverpackungen mit Trenneinsatz.
5 ml - Glasampullen (10) - Kartonverpackungen mit Trenneinsatz.
5 ml - Glasflaschen (5) - planimetrische Kunststoffverpackungen (10) - Pappkartons (für Krankenhäuser).
5 ml - Glasflaschen (5) - planimetrische Kunststoffverpackungen (20) - Pappkartons (für Krankenhäuser).
5 ml - Glasampullen (5) - planimetrische Kunststoffverpackungen (10) - Pappkartons (für Krankenhäuser).
5 ml - Glasampullen (5) - planimetrische Kunststoffverpackungen (20) - Pappkartons (für Krankenhäuser).

Der Wirkungsmechanismus von Heparin-Natrium beruht hauptsächlich auf seiner Bindung an Antithrombin III, das ein natürlicher Inhibitor der aktivierten Blutgerinnungsfaktoren IIa (Thrombin), IXa, Xa, XIa und XIIa ist. Natriumheparin wird durch Antithrombin III gebunden und verursacht Konformationsänderungen in seinem Molekül. Dadurch wird die Bindung von Antithrombin III an die Gerinnungsfaktoren IIa (Thrombin), IXa, Xa, XIa und XIIa beschleunigt und deren enzymatische Aktivität blockiert. Die Bindung von Natriumheparin an Antithrombin III ist elektrostatischer Natur und hängt weitgehend von der Länge und Zusammensetzung des Moleküls ab (um Natriumheparin an Antithrombin III zu binden, ist eine Pentasaccharidsequenz mit 3-O-sulfatiertem Glucosamin erforderlich).

Die Fähigkeit von Natriumheparin in Kombination mit Antithrombin III, die Gerinnungsfaktoren IIa (Thrombin) und Xa zu hemmen, ist von größter Bedeutung. Das Verhältnis der Aktivität von Heparin-Natrium zu Faktor Xa zu seiner Aktivität zu Faktor IIa beträgt 0,9-1,1. Natriumheparin senkt die Blutviskosität, verringert die durch Bradykinin, Histamin und andere körpereigene Faktoren stimulierte Gefäßpermeabilität und verhindert so die Entwicklung einer Stase. Natriumheparin ist in der Lage, auf der Oberfläche von Endothelmembranen und Blutzellen zu sorbieren und deren negative Ladung zu erhöhen, wodurch Adhäsion und Thrombozytenaggregation verhindert werden. Natriumheparin verlangsamt die Hyperplasie der glatten Muskulatur, aktiviert die Lipoproteinlipase und wirkt somit lipidsenkend und beugt der Entstehung von Arteriosklerose vor.

Natriumheparin bindet einige Bestandteile des Komplementsystems, vermindert dessen Aktivität, verhindert das Zusammenwirken von Lymphozyten und die Bildung von Immunglobulinen, bindet Histamin und Serotonin (dh es wirkt antiallergisch). Natriumheparin erhöht den Nierenblutfluss, erhöht den Gefäßwiderstand des Gehirns, verringert die Hyaluronidase-Aktivität des Gehirns, verringert die Tensidaktivität in der Lunge, unterdrückt eine übermäßige Aldosteronsynthese in der Nebennierenrinde, bindet Adrenalin, moduliert die Reaktion der Eierstöcke auf hormonelle Reize, verstärkt die Aktivität des Parathormons. Infolge der Wechselwirkung mit Enzymen kann Natriumheparin die Aktivität von Hirntyrosinhydroxylase, Pepsinogen, DNA-Polymerase und die Aktivität von Myosin-ATPase, Pyruvatkinase, PNK-Polymerase und Pepsin verringern. Die klinische Bedeutung dieser Wirkungen von Natriumheparin ist nach wie vor ungewiss und nicht genau bekannt.

Bei akutem Koronarsyndrom ohne anhaltendes Subthem des ST-Segments im EKG (instabile Angina pectoris, Myokardinfarkt ohne Subthem des ST-Segments) verringert Natriumheparin in Kombination mit Acetylsalicylsäure das Risiko für Myokardinfarkt und Mortalität. Bei Myokardinfarkt mit Erhöhung des ST-Segments im EKG ist Natriumheparin bei der primären transkutanen Koronarrevaskularisation in Kombination mit Glykoprotein-IIb / IIIa-Rezeptorhemmern und bei der thrombolytischen Therapie mit Streptokinase (Erhöhung der Revaskularisationsfrequenz) wirksam.

In hohen Dosen ist Natriumheparin bei Lungenembolie und Venenthrombose wirksam, während es in kleinen Dosen zur Vorbeugung von venösen Thromboembolien, auch nach chirurgischen Eingriffen, wirksam ist.

Nach intravenöser Verabreichung tritt die Wirkung des Arzneimittels fast sofort, spätestens 10-15 Minuten, und dauert nicht lange - 3-6 Stunden. Nach subkutaner Verabreichung beginnt die Wirkung des Arzneimittels langsam - nach 40-60 Minuten, dauert aber 8 Stunden anstelle von Thrombosen kann die gerinnungshemmende Wirkung von Natriumheparin verringern.

Maximale Konzentration (Cmax) nach intravenöser Verabreichung wird fast sofort nach subkutaner Verabreichung erreicht - in 2-4 Stunden.

Kommunikation mit Plasmaproteinen - bis zu 95% ist das Verteilungsvolumen sehr gering - 0,06 l / kg (verlässt das Gefäßbett nicht aufgrund starker Bindung an Plasmaproteine). Dringt nicht in die Plazentaschranke und in die Muttermilch ein.

Intensiv von Endothelzellen und Zellen des mononuklearen Makrophagen-Systems (Zellen des Retikuloendothel-Systems) eingefangen, konzentriert sich in Leber und Milz.

Metabolisiert in der Leber unter Beteiligung von N-Desulfamidase und Thrombozyten-Heparinase, die in den späteren Stadien am Metabolismus von Heparin beteiligt sind. Die Beteiligung am Thrombozytenfaktor IV-Metabolismus (Antiheparinfaktor) sowie an der Bindung von Natriumheparin an das Makrophagen-System erklärt die rasche biologische Inaktivierung und die kurze Wirkdauer. Desulfatierte Moleküle werden unter dem Einfluss von Nierenendoglycosidase in niedermolekulare Fragmente umgewandelt. TT1/2 dauert 1-6 Stunden (im Durchschnitt 1,5 Stunden); steigt mit Fettleibigkeit, Leber- und / oder Nierenversagen; sinkt mit Lungenembolie, Infektionen, malignen Tumoren.

Ausgeschieden über die Nieren, hauptsächlich in Form von inaktiven Metaboliten, und nur bei Einleitung hoher Dosen darf die Ausscheidung (bis zu 50%) unverändert erfolgen. Es wird nicht durch Hämodialyse angezeigt.

- Vorbeugung und Behandlung von Venenthrombosen (einschließlich Thrombosen der oberflächlichen und tiefen Venen der unteren Extremitäten, Thrombosen der Nierenvenen) und Lungenembolien;

- Vorbeugung und Behandlung von thromboembolischen Komplikationen im Zusammenhang mit Vorhofflimmern;

- Prävention und Behandlung von peripheren arteriellen Embolien (einschließlich solcher, die mit Mitralherzkrankheiten assoziiert sind);

- Behandlung von akuter und chronischer Verbrauchskoagulopathie (einschließlich Stadium I der DIC);

- Akutes Koronarsyndrom ohne anhaltende Erhöhung des ST-Segments im EKG (instabile Angina pectoris, Myokardinfarkt ohne Erhöhung des ST-Segments im EKG);

- Myokardinfarkt mit ST-Strecken-Hebung: mit thrombolytischer Therapie, mit primärer perkutaner Koronarrevaskularisation (Ballonangioplastie mit oder ohne Stenting) und mit hohem Risiko für arterielle oder venöse Thrombosen und Thromboembolien;

- Vorbeugung und Behandlung von Mikrothrombose und Mikrozirkulationsstörungen, einschließlich mit hämolytischem Zwangssyndrom, Glomerulonephritis (einschließlich Lupusnephritis) und mit erzwungener Diurese;

- Verhinderung der Blutgerinnung während der Bluttransfusion, in extrakorporalen Kreislaufsystemen (extrakorporaler Blutkreislauf während Herzoperation, Hämosorption, Zytapherese) und Hämodialyse;

- Behandlung von peripheren Venenkathetern.

- Überempfindlichkeit gegen Heparin-Natrium und andere Bestandteile des Arzneimittels;

- Heparin-induzierte Thrombozytopenie in der Vorgeschichte (mit oder ohne Thrombose) oder derzeit;

- Blutungen (außer wenn der Nutzen der Verwendung von Heparin-Natrium das potenzielle Risiko überwiegt);

- Schwangerschaft und Stillzeit.

Patienten mit polyvalenten Allergien (einschließlich Asthma bronchiale).

Bei pathologischen Zuständen, die mit einem erhöhten Blutungsrisiko verbunden sind, wie:

- Erkrankungen des Herz-Kreislauf-Systems: akute und subakute infektiöse Endokarditis, schwere unkontrollierte Hypertonie, Aortendissektion, zerebrales Aneurysma;

- erosive und ulzerative Läsionen des Gastrointestinaltrakts, Krampfadern der Speiseröhre mit Leberzirrhose und anderen Krankheiten, längerer Gebrauch von Magen- und Darmkanälen, Colitis ulcerosa, Hämorrhoiden;

- Erkrankungen der blutbildenden Organe und des Lymphsystems: Leukämie, Hämophilie, Thrombozytopenie, hämorrhagische Diathese;

- ZNS-Erkrankungen: Hämorrhagischer Schlaganfall, traumatische Hirnverletzung;

- Angeborener Mangel an Antithrombin III und Ersatztherapie mit Antithrombin III-Arzneimitteln (um das Blutungsrisiko zu verringern, müssen geringere Heparindosen angewendet werden).

Andere physiologische und pathologische Zustände: Menstruationsperiode, drohende Abtreibung, frühe postpartale Periode, schwere Lebererkrankung mit beeinträchtigter Eiweißsynthesefunktion, chronisches Nierenversagen, kürzlich durchgeführte Operationen an Augen, Gehirn oder Rückenmark, kürzlich durchgeführte Punktion der Wirbelsäule (Lendenwirbelsäule) oder Epiduralanästhesie, proliferative diabetische Retinopathie, Vaskulitis, Kinder unter 3 Jahren (der darin enthaltene Benzylalkohol kann verursachen) klassisch und anaphylaktische Reaktionen), fortgeschrittenes Alter (über 60 Jahre, vor allem der Frauen).

Heparin wird subkutan, intravenös, als Bolus oder Tropf verabreicht.

Heparin wird als kontinuierliche intravenöse Infusion oder als regelmäßige intravenöse Injektion sowie subkutan (im Bauchraum) verschrieben. Heparin sollte nicht intramuskulär verabreicht werden.

Der übliche Ort für subkutane Injektionen ist die anterior-laterale Wand des Abdomens (in Ausnahmefällen wird sie in die obere Schulter oder den Oberschenkel eingeführt), wobei eine dünne Nadel verwendet wird, die senkrecht zur Hautfalte zwischen Daumen und Zeigefinger bis zum Ende tief eingeführt werden sollte lösung. Die Injektionsstellen müssen jedes Mal gewechselt werden (um die Bildung von Hämatomen zu vermeiden). Die erste Injektion sollte 1-2 Stunden vor Beginn der Operation erfolgen. in der postoperativen Zeit - innerhalb von 7-10 Tagen und gegebenenfalls - eine längere Zeit einzugeben. Die Anfangsdosis von Heparin, die zu therapeutischen Zwecken verabreicht wird, beträgt üblicherweise 5000 IE und wird intravenös verabreicht, wonach die Behandlung unter Verwendung subkutaner Injektionen oder intravenöser Infusionen fortgesetzt wird.

Erhaltungsdosen werden abhängig von der Verwendungsmethode bestimmt:

- Bei kontinuierlicher intravenöser Infusion werden 1000-2000 IE / h (24000-48000 MG / Tag) verabreicht, wobei Heparin mit einer 0,9% igen Natriumchloridlösung verdünnt wird:

- Bei regelmäßigen intravenösen Injektionen werden alle 4 bis 6 Stunden 5.000 bis 10.000 IE Heparin verschrieben:

- Nach subkutaner Verabreichung werden sie alle 12 Stunden bis 15.000-20000 IE oder alle 8 Stunden bis 8.000-10000 IE verabreicht.

Vor der Einführung jeder Dosis ist es erforderlich, die Gerinnungszeit des Blutes und / oder die aktivierte partielle Thromboplastinzeit (LPTT) zu untersuchen, um die nachfolgende Dosis zu korrigieren.

Bei intravenöser Verabreichung werden die Heparin-Dosen so gewählt, dass die APTT das 1,5- bis 2,5-fache der Kontrolle beträgt. Die gerinnungshemmende Wirkung von Heparin gilt als optimal, wenn die Blutgerinnungszeit gegenüber dem Normalwert um den Faktor 2-3 verlängert wird. APTT- und Thrombinzeit erhöhen sich um das Zweifache (mit der Möglichkeit einer kontinuierlichen Kontrolle von APTT).

Bei subkutaner Verabreichung kleiner Dosen (5000 IE 2-3-mal täglich) zur Verhinderung der Thrombusbildung ist keine regelmäßige Kontrolle der APTT erforderlich, da diese geringfügig ansteigt.

Kontinuierliche intravenöse Infusionen sind die effektivste Methode zur Anwendung von Heparin. Sie sind besser als regelmäßige (periodische) Injektionen, da sie eine stabilere Hypokoagulation bewirken und seltener Blutungen verursachen.

Verwendung von Heparin-Natrium in besonderen klinischen Situationen.

Primäre perkutane Koronarangioplastie bei akutem Koronarsyndrom ohne Erhöhung des ST-Segments und bei Myokardinfarkt mit Erhöhung des ST-Segments: Natriumheparin wird intravenös in einer Dosis von 70-100 IE / kg (sofern keine Glykoprotein-IIb / IIla-Hemmer vorgesehen sind) oder in einer Dosis von 50 IE / kg verabreicht -60 mg / kg (bei Verwendung zusammen mit Inhibitoren der Glykoprotein-llb / IIla-Rezeptoren).

Thrombolytische Therapie bei Myokardinfarkt mit ST-Streckenerhöhung: Natriumheparin wird intravenös mit einer Bolusdosis von 60 IE / kt (Höchstdosis 4000 ME) verabreicht, gefolgt von einer intravenösen Infusion mit einer Dosis von 12 IE / kg (nicht mehr als 1000 IE / h) über 24 Stunden 48 Std. Der APTT-Zielwert beträgt 50-70 Sek. Und ist damit 1,5-2,0 Mal höher als die Norm. APTT-Kontrolle - nach 3. 6. 12 und 24 h nach Therapiebeginn.

Vorbeugung thromboembolischer Komplikationen nach chirurgischen Eingriffen mit niedrigen Heparin-Natrium-Dosen: Natrium-Heparin wird subkutan tief in die Bauchfalte injiziert. Die Anfangsdosis beträgt 5000 mg 2 Stunden vor Beginn der Operation. In der postoperativen Phase - 5000 ME alle 8-12 Stunden für 7 Tage oder bis die Mobilität des Patienten vollständig wiederhergestellt ist (je nachdem, was zuerst eintritt). Bei Verwendung von Heparin-Natrium in niedriger Dosis zur Vorbeugung von thromboembolischen Komplikationen ist eine Kontrolle der aPTT nicht erforderlich.

Anwendung in der Herz-Kreislauf-Chirurgie bei Operationen mit extrakorporaler Zirkulation: Die Anfangsdosis von Natriumheparin beträgt mindestens 150 IE / kg. Als nächstes wird Natriumheparin durch kontinuierliche intravenöse ipfusion mit einer Geschwindigkeit von 15-25 Tropfen / min bei 30.000 IE pro 1 Liter der Infusionslösung injiziert. Die Gesamtdosis beträgt normalerweise 300 IE / kg (wenn die erwartete Operationsdauer weniger als 60 Minuten beträgt) oder 400 IE / kg (wenn die erwartete Operationsdauer 60 Minuten oder mehr beträgt).

Anwendung für die Hämodialyse: Die Anfangsdosis von Natriumheparin beträgt 25-30 IE / kg (oder 10.000 IE) intravenöser Bolus, dann kontinuierliche Infusion von Natriumheparin 20.000 IE / 100 ml 0,9% iger Natriumchloridlösung mit einer Rate von 1500-2000 IE / h (sofern nicht anders angegeben) angegeben im Handbuch des Hämodialysesystems).

Anwendung von Heparin-Natrium in der Pädiatrie: Es wurden keine angemessenen kontrollierten Studien zur Anwendung von Heparin-Natrium bei Kindern durchgeführt. Die vorliegenden Empfehlungen basieren auf klinischen Erfahrungen: Die Anfangsdosis beträgt 10 Minuten lang 75-100 IE / kg intravenösen Bolus, die Erhaltungsdosis: Kinder im Alter von 1-3 Monaten - 25-30 IE / kg / h (800 ME / kg / Tag). Kinder im Alter von 4-12 Monaten - 25-30 IE / kg / h (700 IE / kg / Tag), Kinder älter als 1 Jahr - 18-20 ME / kg / h (500 IE / kg / Tag) intravenös.

Die Natriumheparindosis sollte basierend auf den Blutgerinnungsparametern (APTT-Zielwert 60-85 Sek.) Ausgewählt werden.

Die Therapiedauer ist abhängig von Indikation und Applikationsart. Für die intravenöse Verabreichung beträgt die optimale Behandlungsdauer 7-10 Tage. Danach wird die Therapie mit oralen Antikoagulanzien fortgesetzt (es wird empfohlen, orale Antikoagulanzien ab dem ersten Tag der Heparin-Natrium-Behandlung oder 5 bis 7 Tage zu verschreiben und die Anwendung von Heparin-Natrium für 4 bis 5 Tage zu beenden Therapie). Bei ausgedehnter Thrombose der Vena ilio-femoralis ist es ratsam, längere Behandlungszyklen mit Heparin durchzuführen.

Allergische Reaktionen: Hauthyperämie, Drogenfieber, Urtikaria, Rhinitis, Juckreiz und Hitzegefühl in den Fußsohlen, Biroospasmus, Kollaps, anaphylaktischer Schock.

Blutungen: typisch - aus dem Magen-Darm-Trakt und den Harnwegen, an der Injektionsstelle, in Bereichen unter Druck, aus chirurgischen Wunden; Blutungen in verschiedenen Organen (einschließlich Nebennieren, Corpus luteum, retroperitopealer Raum).

Lokale Reaktionen: Schmerzen, Hyperämie, Hämatom und Ulzerationen an der Injektionsstelle, Blutungen.

Andere mögliche Nebenwirkungen sind Schwindel, Kopfschmerzen, Übelkeit, Erbrechen, Appetitlosigkeit, Durchfall, Gelenkschmerzen, erhöhter Blutdruck und Eosinophilie.

Zu Beginn der Behandlung mit Heparin kann manchmal eine vorübergehende Thrombozytopenie mit einer Thrombozytenzahl im Bereich von 80 × 10 9 / L bis 150 × 10 9 / L festgestellt werden. In der Regel führt diese Situation nicht zu Komplikationen und die Behandlung mit Heparin kann fortgesetzt werden. In seltenen Fällen kann eine schwere Thrombozytopenie (Syndrom der Bildung weißer Thromben) auftreten, die manchmal tödlich verläuft. Diese Komplikation ist anzunehmen, wenn die Thrombozytenzahl unter 80 × 10 9 / l oder über 50% des Ausgangsniveaus abfällt und die Heparin-Zufuhr in solchen Fällen dringend gestoppt wird.

Patienten mit schwerer Thrombozytopenie können eine Verbrauchskoagulopathie (Erschöpfung der Fibrinogenvorräte) entwickeln.

Vor dem Hintergrund der Heparin-induzierten Thrombozytopenie: Hautnekrose, arterielle Thrombose, begleitet von der Entwicklung von Gangrän, Myokardinfarkt, Schlaganfall. Bei längerer Anwendung: Osteoporose, spontane Knochenbrüche, Weichteilverkalkung, Hypoaldosteronismus, vorübergehende Alopezie, Priapismus.

Während der Heparin-Therapie können Veränderungen der biochemischen Blutparameter beobachtet werden (erhöhte Aktivität von Lebertransaminasen, freien Fettsäuren und Thyroxin im Blutplasma; Hyperkaliämie; rezidivierende Hyerlipidämie durch Absetzen von Heparin: falscher Anstieg der Blutzuckerkonzentration und falsch positives Ergebnis des Bromsulfalein-Tests).

Symptome: Anzeichen von Blutungen.

Behandlung: Bei kleinen Blutungen, die durch eine Überdosis Heparin verursacht werden, reicht es aus, die Anwendung zu beenden. Bei starken Blutungen wird der Überschuss mit Protaminsulfat (1 mg Protaminsulfat pro 100 IE Heparin-Natrium) neutralisiert. 1% ige (10 mg / ml) Protaminsulfatlösung wird sehr langsam intravenös injiziert. Alle 10 Minuten dürfen nicht mehr als 50 mg (5 ml) Protaminsulfat eingegeben werden. Aufgrund des schnellen Metabolismus von Heparin-Natrium nimmt die erforderliche Dosis an Protaminsulfat mit der Zeit ab. Um die erforderliche Dosis an Protaminsulfat zu berechnen, können wir annehmen, dass T1/2 Heparin-Natrium beträgt 30 Minuten. Bei der Verwendung von Protaminsulfat wurden schwere anaphylaktische Reaktionen mit tödlichem Ausgang beobachtet, weshalb das Arzneimittel nur unter Trennungsbedingungen verabreicht werden sollte, die für die medizinische Notfallversorgung bei anaphylaktischem Schock ausgerüstet sind. Hämodialyse ist unwirksam.

Pharmazeutische Wechselwirkung: Heparin-Natrium-Lösung ist nur mit 0,9% iger Natriumchlorid-Lösung kompatibel.

Heparinlösung ist nicht kompatibel Kanamycin, Methicillinnatrium, Netilmicin, Opioide, Oxytetracyclin, Polymyxin B, Promasin, Promethazin, Streptomycin, Sulfafurazol, Diethanolamin, Tetracyclin, Tobramycin, efalotina, tsefaloridinom, Vancomycin, Vinblastin, Nicardipin, Fettemulsionen.

Pharmakokinetische Wechselwirkung: Natriumheparin verdrängt Phenytoin-, Chinidin-, Propanolol- und Benzodiazepinderivate von ihren Bindungsstellen zu Plasmaproteinen, was zu einer Erhöhung der pharmakologischen Wirkung dieser Arzneimittel führen kann. Natriumheparin wird durch Protaminsulfat, alkalisch reagierende Polypeptide sowie tricyclische Antidepressiva gebunden und inaktiviert.

Pharmakodynamische Wechselwirkung: Die gerinnungshemmende Wirkung von Natriumheparin wird verstärkt, wenn es zusammen mit anderen Arzneimitteln angewendet wird, die die Hämostase beeinflussen, einschließlich mit Thrombozytenaggregationshemmern Diclofenac), Glucocorticosteroide und Dextran, was zu einem erhöhten Blutungsrisiko führt. Darüber hinaus kann die gerinnungshemmende Wirkung von Natriumheparin in Kombination mit Hydroxychloroquin, Ethacrylsäure, Zytostatika, Cefamundol, Valproinsäure und Propylthiouracil verstärkt werden.

Die gerinnungshemmende Wirkung von Heparin-Natrium wird verringert, wenn es gleichzeitig mit ACTH, Antihistaminika, Ascorbinsäure, Mutterkornalkaloiden, Nikotin, Nitroglycerin, Herzglykosiden, Thyroxin, Tetracyclin und Chinin angewendet wird.

Natriumheparin kann die pharmakologische Wirkung von adrenocorticotropem Hormon, Glucocorticosteroiden und Insulin verringern.

Die Behandlung mit hohen Dosen wird im Krankenhaus empfohlen.

Die Kontrolle der Thrombozytenzahl sollte vor Beginn der Behandlung, am ersten Behandlungstag und in kurzen Abständen während der gesamten Dauer der Verabreichung von Heparin-Natrium, insbesondere zwischen 6 und 14 Tagen nach Beginn der Behandlung, durchgeführt werden. Die Behandlung sollte sofort abgebrochen werden, wenn die Anzahl der Thrombozyten stark abnimmt.

Ein starker Rückgang der Thrombozytenzahl erfordert weitere Untersuchungen zur Identifizierung der Heparin-induzierten Immunthrombozytopenie. Wenn es eine gibt, sollte der Patient darüber informiert werden, dass er in Zukunft kein Heparin (sogar Heparin mit niedrigem Molekulargewicht) mehr erhalten sollte. Wenn die Wahrscheinlichkeit einer Heparin-induzierten Immunthrombozytopenie hoch ist. Heparin sollte sofort abgesetzt werden. Bei der Entwicklung einer Geiarin-induzierten Immunthrombozytopenie bei Patienten, die Heparin wegen einer thromboembolischen Erkrankung erhalten, oder bei thromboembolischen Komplikationen sollten andere Antikoagulanzien verwendet werden.

Patienten mit Heparin-induzierter Immunthrombozytopenie (Syndrom der weißen Thrombusbildung) sollten sich keiner Hämodialyse mit Heparinisierung unterziehen. Bei Bedarf sollten sie alternative Methoden zur Behandlung von Nierenversagen anwenden. Um eine Überdosierung zu vermeiden, müssen die klinischen Symptome, die auf mögliche Blutungen (Schleimhautblutungen, Hämaturie usw.) hindeuten, ständig überwacht werden. Bei Patienten, die nicht auf Heparin ansprechen oder hohe Heparin-Dosen benötigen, muss der Antithrombin-III-Spiegel kontrolliert werden. Die Anwendung von benzylalkoholhaltigen Arzneimitteln als Konservierungsmittel bei Neugeborenen (insbesondere bei Frühgeborenen und Kindern mit reduziertem Körpergewicht) kann zu schwerwiegenden unerwünschten Ereignissen (ZNS-Depression, metabolische Azidose, Atemstillstand) und zum Tod führen. Verwenden Sie daher bei Neugeborenen und Kindern unter 1 Jahr Heparin-Natrium-Präparate, die keine Konservierungsmittel enthalten.

Eine Resistenz gegen Natriumheparin wird häufig bei Fieber, Thrombose, Thrombophlebitis, Infektionskrankheiten, Myokardinfarkt, bösartigen Neubildungen sowie nach chirurgischen Eingriffen und bei Antithrombin-III-Mangel beobachtet. In solchen Situationen ist eine genauere Laborüberwachung erforderlich (APTT-Kontrolle). Bei Frauen über 60 Jahre kann Heparin die Blutung verstärken. Daher sollte die Natriumheparindosis bei diesen Patienten reduziert werden.

Wenn Heparin-Natrium bei Patienten mit arterieller Hypertonie angewendet wird, sollte der Blutdruck regelmäßig überwacht werden.

Vor Beginn der Therapie mit Heparin-Natrium muss immer ein Koagulogramm erstellt werden, mit Ausnahme von niedrigen Dosen.

Patienten, die auf eine orale Antikoagulationstherapie umgestellt werden, sollten weiterhin Heparin-Natrium einnehmen, bis die Ergebnisse der Blutgerinnungszeit und der APTT im therapeutischen Bereich liegen.

Intramuskuläre Injektionen sind kontraindiziert. Nach Möglichkeit sollten auch Punktionsbiopsien, Infiltration und Epiduralanästhesie sowie diagnostische Lumbalpunktionen bei Hepatin-Natrium vermieden werden.

Bei massiven Blutungen sollte Heparin abgesetzt und die Blutgerinnungsindikatoren untersucht werden. Liegen die Ergebnisse der Analyse im Normbereich, so ist die Wahrscheinlichkeit der Entwicklung von Tagesblutungen aufgrund der Verwendung von Heparin minimal.

Änderungen im Koagulogramm neigen nach Absetzen von Heparin zur Normalisierung.

Heparinlösung kann gelblich werden, was die Aktivität oder Verträglichkeit nicht ändert.

Zur Verdünnung des Arzneimittels nur 0,9% ige Kochsalzlösung verwenden!

Einfluss auf die Fähigkeit, Fahrzeuge und andere Mechanismen zu fahren, die ein hohes Maß an Aufmerksamkeit erfordern

Studien zur Beurteilung der Wirkung von Heparin auf die Verkehrstüchtigkeit und die Ausübung potenziell gefährlicher Tätigkeiten wurden nicht durchgeführt.

Heparin-Natrium dringt nicht in die Plazentaschranke ein. Bisher gibt es keine Daten, die auf die Möglichkeit von Missbildungen des Fötus aufgrund der Verwendung von Heparin-Natrium während der Schwangerschaft hinweisen: Es liegen auch keine Ergebnisse von Tierversuchen vor, die auf die embryonale oder phototoxische Wirkung von Heparin-Natrium hinweisen würden. Es gibt jedoch Hinweise auf ein erhöhtes Risiko für Frühgeburten und spontane Aborte im Zusammenhang mit Blutungen. Es muss die Wahrscheinlichkeit von Komplikationen bei der Anwendung von Heparin-Natrium bei Schwangeren mit Komorbiditäten sowie bei Schwangeren, die eine zusätzliche Behandlung erhalten, berücksichtigt werden.

Die tägliche Anwendung von Heparin-Natrium in hohen Dosen über einen Zeitraum von mehr als 3 Monaten kann das Osteoporoserisiko bei schwangeren Frauen erhöhen. Daher sollte die kontinuierliche Anwendung von Heparin-Natrium in hohen Dosen 3 Monate nicht überschreiten.

Epiduralanästhesie sollte nicht bei schwangeren Frauen angewendet werden, die sich einer Antikoagulationstherapie unterziehen. Eine gerinnungshemmende Therapie ist kontraindiziert, wenn die Gefahr einer Blutung besteht, z. B. bei einem drohenden Schwangerschaftsabbruch.

Natriumheparin geht nicht in die Muttermilch über.

Die tägliche Einnahme von Natriumheparin in hohen Dosen über einen Zeitraum von mehr als 3 Monaten kann das Osteoporoserisiko bei stillenden Frauen erhöhen.

Wenn nötig, verwenden Sie für diese Zeiträume, müssen Sie andere Medikamente Heparin-Natrium, nicht als Hilfsstoff Benzylalkohol enthalten

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