Chronische myeloische Leukämie: Symptome, Blutbild, Behandlung
Chronische myeloische Leukämie ist eine Blutkrankheit von Tumorursprung, die auf einer chromosomalen Umlagerung unter Bildung eines chimären Gens und einer verstärkten Proliferation von Vorläuferzellen der Myelopoese beruht. In 95% der Fälle wird bei Patienten eine dauerhaft erworbene Chromosomenanomalie festgestellt - das sogenannte Philadelphia-Chromosom (Translokation, dh Bewegung von genetischem Material aus den distalen (End-) Abschnitten der langen Arme 9 und 22 Chromosomen).
Die Krankheit wird weltweit mit ungefähr der gleichen Häufigkeit registriert. Jährlich wird ein neuer Krankheitsfall pro 100.000 Einwohner festgestellt. In der Struktur der Leukämie macht diese Pathologie etwa 20% aus. Chronische myeloische Leukämie tritt in allen Altersgruppen auf, seltener bei Menschen unter 20 Jahren. Die maximale Inzidenz beträgt 40-50 Jahre. Männer werden häufiger krank als Frauen.
Klinische Manifestationen
Bei vielen Patienten beginnt die chronische myeloische Leukämie allmählich. Oft wird eine solche Diagnose bei Blutuntersuchungen vor dem Hintergrund des vollständigen Wohlbefindens gestellt.
In der klinischen Praxis ist es üblich, zwei Hauptstadien der Krankheit zu unterscheiden:
- Entfaltet.
- Terminal (mit Explosionskrisen).
Das fortgeschrittene Stadium der Krankheit ist durch monoklonale (identische) Zellen der myeloiden Reihe gekennzeichnet. Gleichzeitig werden die Elemente der normalen Blutbildung praktisch verdrängt. Ein großer Prozentsatz der Philadelphia-Chromosomenzellen wird im Knochenmark nachgewiesen. Weniger häufige Varianten der Krankheit mit einer lang anhaltenden normalen Blutbildung.
In den frühen Stadien der Entwicklung ist die Krankheit entweder asymptomatisch oder oligosymptomatisch. Solche Patienten können gestört sein:
- unmotivierte allgemeine Schwäche;
- schnelle Ermüdung und verminderte Leistung;
- Appetitlosigkeit;
- übermäßiges Schwitzen;
- Schwere und Schmerzen im linken Hypochondrium (besonders nach einem kurzen Spaziergang oder einer Mahlzeit).
Sie erhöhen die Milz und die Leber und erhöhen Veränderungen im Blut und im Knochenmark. Darüber hinaus sind die ersten Manifestationen der Krankheit häufig genau mit der Größe der Milz verbunden. Lymphknoten im Anfangsstadium der Erkrankung sind in der Regel nicht betroffen.
Bei dieser Pathologie leidet auch die phagozytische Immunität. Dies ist die Ursache für eine erhöhte Anfälligkeit für Infektionskrankheiten und Komplikationen.
Das asthenische Syndrom ist auf einen erhöhten Zellverfall und Merkmale der Granulozytenproduktion zurückzuführen, die den Hauptteil der Leukozyten ausmachen.
Bei sehr hohen Leukozytenwerten (500 × 10⁹ / l und mehr) können aufgrund ihrer Akkumulation in den Gefäßen und Blutstauungen Durchblutungsstörungen im Gewebe (insbesondere im Gehirn) und gastrointestinale Blutungen auftreten.
Allmählich schreitet der pathologische Prozess voran. Aneuploide Zellen treten im Blut mit dem falschen Chromosomensatz auf, die neue Subklone von Tumorzellen bilden, die nicht differenziert werden können, dh die Bildung normaler Leukozyten, die sich jedoch schnell vermehren (teilen) und die ursprünglichen differenzierenden Zellen unterdrücken. Während dieser Zeit tritt die Krankheit in ein Endstadium ein. Die Gesundheit der Patienten verschlechtert sich weiter. Reduziert die Wirksamkeit der zuvor durchgeführten Behandlung. Klinisch manifestiert es sich:
- das schnelle Wachstum der Größe der Milz;
- Fieber mit Schüttelfrost und starkem Schweiß;
- starke Knochenschmerzen;
- die Bildung von Tumorherden in den Lymphknoten;
- die Bildung von Leukemiden auf der Haut (sie sind Cluster von Tumorzellen; sie haben das Aussehen von rosafarbenen oder bräunlichen Flecken);
- schwere Schwäche;
- Erschöpfung.
Der Krankheitsverlauf kann unterschiedlich sein. Bei einigen Patienten ist es relativ gutartig und der Leukämieprozess entwickelt sich seit vielen Jahren. Für andere ist es aggressiv mit einem schnellen Fortschreiten, was innerhalb weniger Monate zum Tod des Patienten führt.
Veränderungen im Blut
Das erste Anzeichen einer Leukämie können Veränderungen in der Blutuntersuchung sein. Bei vielen Patienten treten sie lange vor der klinischen Manifestation der Krankheit auf.
Im entwickelten Stadium ist das Blutbild gekennzeichnet durch:
- eine Zunahme der Gesamtzahl der Leukozyten (von 20 auf 200 × 10⁹ / l und manchmal mehr);
- eine Verschiebung der Blutformel zu den jungen Formen (Promyelozyten und Metamyelozyten);
- das Vorhandensein einzelner Sprengzellen;
- eine Erhöhung des Prozentsatzes an Basophilen und Eosinophilen;
- beschleunigte ESR.
Die Thrombozytenzahl kann normal bleiben oder leicht abnehmen. In einigen Fällen wird jedoch von Beginn der Erkrankung an eine hohe Thrombozytose (1500-2000 × 10 l / l) festgestellt.
Rotes Blut in den frühen Stadien des pathologischen Prozesses ändert sich nicht signifikant. Aber bei einigen Patienten bereits in dieser Zeit gibt es eine Anämie.
Morphologisch unterscheiden sich die Blutzellen praktisch nicht von denen unter normalen Bedingungen. Einige Merkmale weisen jedoch Granulozyten auf:
- spärliches Korn;
- Abnahme des Myeloperoxidasegehalts in Myelozyten, Metamyelozyten, Neutrophilen;
- Senkung der alkalischen Phosphatase (manchmal auf Null) bei reifen Neutrophilen.
Wenn die Leukämie fortschreitet und sich Tumorzellen ansammeln, nimmt die Leukozytose zu und der Zustand der Patienten verschlechtert sich. Bald tritt die Krankheit in ein Endstadium ein und die Ergebnisse der Blutuntersuchung verschlechtern sich weiter. In diesem Fall gibt es:
- Thrombozytopenie;
- Anämie (therapieresistent);
- Erhöhung der Konzentration von Myelozyten, Promyelozyten, Blasten.
Ein charakteristisches Zeichen der Krankheit im Endstadium ist eine Explosionskrise. Dies ist ein Zustand, bei dem der Blut- und Knochenmarkgehalt von Blastenzellen auf mehr als 20% ansteigt. Die Zellmorphologie in der Blastenkrise ist sehr unterschiedlich. Sie stammen von koloniebildenden Zellen ab und weisen daher häufig deutliche Anzeichen der Vorfahren der einen oder anderen Zelllinie auf. Sie können sein:
- undifferenziert;
- Myeloblasten;
- lymphoblastisch;
- myelomonoblastic;
- monoblastisch;
- erythroblastisch;
- Megakaryoblasten.
Im Zusammenhang mit der Verletzung von Knochenmarksbarrieren werden Fragmente von Megakaryozytenkernen und eine große Anzahl von Erythrokaryozyten im Blut gefunden.
Letztendlich wird die normale Blutbildung vollständig gehemmt. Der pathologische Prozess erstreckt sich über das Mark hinaus. Explosionszellen metastasieren in verschiedene Organe und Gewebe.
Diagnose stellen
Der Arzt kann das Vorliegen einer chronischen myeloischen Leukämie bei einem Patienten aufgrund charakteristischer Blutuntersuchungsänderungen und klinischer Manifestationen vermuten. Besondere Aufmerksamkeit sollte der nichtmotivierten neutrophilen Leukozytose mit unterschiedlich starker Verjüngung der Leukozytenformel in Kombination mit einer vergrößerten Milz gewidmet werden.
Zur Bestätigung der Diagnose sollte eine Knochenmarktrepanobiopsie mit einer Untersuchung der Zellzusammensetzung durchgeführt werden.
Im fortgeschrittenen Stadium der chronischen myeloischen Leukämie ist das Knochenmark reich an zellulären Elementen.
- Die Zellzusammensetzung wird von Zellen der Granulozytenreihe dominiert. Ihr Verhältnis zu Erythrozyten erreicht 20: 1 zugunsten von Granulozyten.
- Der Prozentsatz der Explosionen übersteigt 10%.
- Eine erhöhte Anzahl von Megakaryozyten mit Merkmalen von Dysplasie und übermäßigem Verlust von Retikulinfasern kann registriert werden.
- Im Endstadium im Knochenmark nimmt die Anzahl der Blasten zu und dementsprechend die Anzahl der Übergangsformen und reifen Elemente.
In klassischen Fällen ist die Diagnose problemlos. Sie können jedoch mit leichten klinischen und Laborveränderungen auftreten. Dann hilft die zytogenetische und molekulargenetische Forschung, die richtige Diagnose zu stellen. Mit ihnen können Sie das Philadelphia-Chromosom und andere Chromosomenschäden identifizieren.
Differenzialdiagnose wird durchgeführt:
- mit Leukämie-Reaktionen (als Reaktion auf eine Infektion, Tumor);
- idiopathische Myelofibrose;
- essentielle Thrombozytopenie;
- chronische myelomonozytäre Leukämie usw.
Allgemeine Behandlungsprinzipien
Die Behandlung der chronischen myeloischen Leukämie ist mehrdeutig und hängt vom Stadium der Erkrankung und dem Schweregrad ihres Verlaufs ab. Es richtet sich an:
- die Tumormasse zu reduzieren;
- Normalisierung des Blutes;
- Verbesserung der Lebensqualität der Patienten;
- verlängere seine Dauer.
Die Hauptbehandlungsmethoden sind:
- Chemotherapie;
- Knochenmarktransplantation.
Derzeit für die Chemotherapie verwendet:
- Hydroxyharnstoff (seit mehr als einem halben Jahrhundert zur Behandlung der chronischen myeloischen Leukämie eingesetzt; mit dessen Hilfe konnte die Tumormasse reduziert und eine instabile Remission erreicht werden);
- α-Interferonpräparate (gelten als wirksamer, haben aber viele Nebenwirkungen);
- Tyrosinkinaseinhibitoren (von Patienten gut vertragen, verursachen wenige Nebenwirkungen; hemmen die Proliferation von Tumorzellen, fast ohne die gesunden Analoga zu beeinträchtigen; jedoch sind nicht alle Patienten wirksam, was mit der Entwicklung von Resistenzen verbunden ist).
Alogene Knochenmarktransplantation ist die einzige Methode, um den Patienten zu heilen. Das Risiko von Komplikationen bleibt jedoch hoch und liegt bei 20-40%.
Derzeit wird nach neuen Behandlungsprogrammen für diese Pathologie gesucht, die den Tumor-Klon vollständig unterdrücken könnten, um das Überleben zu erhöhen.
Welcher Arzt soll kontaktiert werden?
Die ersten Manifestationen der Krankheit, die mit einem Anstieg des Leukozytenbluts eines Patienten einhergehen, können von jedem Arzt anhand des Ergebnisses einer allgemeinen Blutuntersuchung mit einer Leukozytenformel festgestellt werden. In Zukunft befasst sich der Onkohämatologe mit der Behandlung von Patienten.
Vorhersage
Die Prognose für chronische myeloische Leukämie ist schlecht. Moderne Behandlungsmethoden können das Leben solcher Patienten verlängern, aber die Mortalität bleibt hoch. Die Krankheit ist bei älteren Menschen mit schwerer Splenomegalie, Thrombozytopenie und einem hohen Anteil an Blasten im Blut und Knochenmark schwerwiegender.
Chronische myeloische Leukämie: Lebenserwartung, Blutbild, Symptome und Behandlung
Tumorpathologien beeinflussen häufig das Kreislaufsystem. Eine der gefährlichsten pathologischen Zustände ist die chronische myeloische Leukämie - eine krebsartige Blutkrankheit, die durch zufällige Vermehrung und Wachstum von Blutzellen gekennzeichnet ist. Diese Pathologie wird auch als chronische myeloische Leukämie bezeichnet.
Die Krankheit befällt selten Kinder und Jugendliche, häufig bei 30-70-jährigen Patienten häufiger als bei Männern.
Was ist chronische myeloische Leukämie?
Tatsächlich ist myeloische Leukämie ein Tumor, der aus frühen myeloischen Zellen gebildet wird. Die Pathologie ist klonaler Natur und unter allen Hämoblastosen sind etwa 8,9% der Fälle.
Bei chronischer myeloischer Leukämie ist eine Erhöhung der Blutzusammensetzung einer bestimmten Art weißer Blutkörperchen, die als Granulozyten bezeichnet wird, typisch. Sie bilden sich in der roten Knochenmarksubstanz und dringen in großen Mengen unreif ins Blut ein. Gleichzeitig nimmt die Anzahl der normalen Leukozytenzellen ab.
Gründe
Die ätiologischen Faktoren einer chronischen myeloischen Leukämie sind immer noch Gegenstand von Untersuchungen und werfen viele Fragen von Wissenschaftlern auf.
Es wurde zuverlässig gezeigt, dass die Faktoren, die die Entwicklung der chronischen myeloischen Leukämie beeinflussen:
- Radioaktive Exposition. Ein Beweis für diese Theorie ist die Tatsache, dass bei den Japanern im Atombombengebiet (Nagasaki und Hiroshima) Fälle von chronischer myeloischer Leukämie häufiger aufgetreten sind.
- Wirkung von Viren, elektromagnetischen Strahlen und Stoffen chemischen Ursprungs. Eine solche Theorie ist umstritten und wurde noch nicht endgültig anerkannt.
- Erblicher Faktor. Studien haben gezeigt, dass bei Personen mit eingeschränkter chromosomaler Natur die Wahrscheinlichkeit einer myeloischen Leukämie zunimmt. In der Regel sind dies Patienten mit Down - Syndrom oder Klinefelter usw.;
- Akzeptanz einiger Medikamente wie Zytostatika zur Behandlung von Tumoren in Verbindung mit Bestrahlung. Darüber hinaus können Alkene, Alkohole und Aldehyde in dieser Hinsicht für die Gesundheit von Drogen gefährlich sein. Nikotinsucht, die den Zustand der Patienten verschlimmert, wirkt sich sehr negativ auf die Gesundheit von Patienten mit myeloischer Leukämie aus.
Strukturelle Anomalien in den Chromosomen der roten Knochenmarkszellen führen zur Erzeugung neuer DNA mit einer abnormalen Struktur. Infolgedessen beginnen Klone abnormaler Zellen zu produzieren, die nach und nach normale Zellen in einem solchen Ausmaß ersetzen, dass ihr Prozentsatz im roten Knochenmark überwiegt.
Infolgedessen vermehren sich abnormale Zellen in Analogie zu Krebs unkontrolliert. Darüber hinaus tritt ihr natürlicher Tod nach allgemein anerkannten traditionellen Mechanismen nicht auf.
Das Konzept der chronischen myeloischen Leukämie und ihre Ursachen werden das folgende Video erzählen:
In den allgemeinen Blutkreislauf gelangen diese unreifen Zellen bis hin zu vollen Leukozyten, die mit ihrer Hauptaufgabe, die einen Mangel an Immunschutz und Entzündungsresistenz verursacht, allergische Erreger mit allen sich daraus ergebenden Konsequenzen nicht bewältigen.
Die Entwicklung einer chronischen myeloischen Leukämie erfolgt in drei aufeinanderfolgenden Phasen.
- Phase chronisch. Diese Phase dauert etwa 3,5-4 Jahre. Normalerweise gehen die meisten Patienten bei ihr zu einem Spezialisten. Die chronische Phase ist durch Konstanz gekennzeichnet, da bei Patienten nur eine minimale Anzahl symptomkomplexer Manifestationen vorliegt. Sie sind so unbedeutend, dass Patienten ihnen manchmal keine Bedeutung beimessen. Ein ähnliches Stadium kann auftreten, wenn eine Blutprobe nach dem Zufallsprinzip entnommen wird.
- Beschleunigungsphase. Es ist gekennzeichnet durch die Aktivierung pathologischer Prozesse und die rasche Zunahme unreifer Leukozyten im Blut. Die Beschleunigungsdauer beträgt eineinhalb Jahre. Wenn der Behandlungsprozess angemessen ausgewählt und rechtzeitig begonnen wird, steigt die Wahrscheinlichkeit, dass der pathologische Prozess in die chronische Phase zurückkehrt.
- Explosionskrise oder Endphase. Dies ist ein akutes Stadium, es dauert nicht länger als sechs Monate und endet mit dem Tod. Es zeichnet sich durch einen nahezu absoluten Ersatz roter Knochenmarkszellen durch abnormale maligne Klone aus.
Im Allgemeinen ist die Pathologie dem Leukämieszenario der Entwicklung inhärent.
Symptome
Das Krankheitsbild der myeloischen Leukämie ist je nach Pathologie unterschiedlich. Aber es ist möglich, allgemeine Symptome zu unterscheiden.
Chronische Bühne
Solche Manifestationen sind typisch für dieses Stadium der chronischen myeloischen Leukämie:
- Leichte Symptome im Zusammenhang mit chronischer Müdigkeit. Der allgemeine Gesundheitszustand verschlechtert sich, wird durch Ohnmacht, Gewichtsverlust gestört;
- Im Zusammenhang mit der Vergrößerung des Volumens der Milz stellt der Patient eine rasche Sättigung mit der Nahrungsaufnahme fest, im linken Bauch treten häufig Schmerzen auf;
- In Ausnahmefällen gibt es seltene Symptome im Zusammenhang mit Thrombose oder Blutverdünnung, Kopfschmerzen, Gedächtnis- und Aufmerksamkeitsstörungen, Sehstörungen, Atemnot und Herzinfarkt.
- Bei Männern kann sich in dieser Phase eine übermäßig lange, schmerzhafte Erektion oder ein priapisches Syndrom entwickeln.
Beschleunigend
Das Beschleunigungsstadium ist durch einen starken Anstieg der Schwere der pathologischen Symptome gekennzeichnet. Die Anämie schreitet rasch voran und die therapeutische Wirkung von Zytostatika nimmt signifikant ab.
Die Labordiagnose von Blut zeigt einen raschen Anstieg der Leukozyten.
Terminal
Die Phase der Blastenkrise der chronischen myeloischen Leukämie ist durch eine allgemeine Verschlechterung des Krankheitsbildes gekennzeichnet:
- Der Patient hat ausgeprägte fieberhafte Symptome, jedoch ohne infektiöse Ätiologie. Die Temperatur kann auf 39 ° C ansteigen, was ein Gefühl intensiven Zitterns hervorruft.
- Die hämorrhagischen Symptome durch Blutungen durch die Haut, Darmmembranen, Schleimhäute usw.;
- Schwere Schwäche, die an Erschöpfung grenzt;
- Die Milz erreicht eine unglaubliche Größe und ist leicht fühlbar, was von Schwere und Zärtlichkeit im linken Bauch begleitet wird.
Das Endstadium endet normalerweise tödlich.
Diagnosemethoden
Der Hämatologe verwaltet die Diagnose dieser Form von Leukämie. Er führt die Inspektion durch und schreibt eine Laborblutuntersuchung und eine Ultraschalldiagnose des Abdomens vor. Zusätzlich werden Knochenmarkpunktionen oder Biopsien, biochemische und zytochemische Untersuchungen sowie zytogenetische Analysen durchgeführt.
Blutbild
Für die chronische myeloische Leukämie ist das folgende Blutbild typisch:
- Im chronischen Stadium beträgt der Anteil der Myeloblasten in der Knochenmarksflüssigkeit oder im Blut etwa 10–19% und der Anteil der Basophilen mehr als 20%.
- Im Endstadium überschreiten Lymphoblasten und Myeloblasten die 20% -Schwelle. Bei der Durchführung einer Biopsiestudie der Knochenmarksflüssigkeit werden große Konzentrationen von Blasten gefunden.
Behandlung
Das therapeutische Verfahren zur Behandlung der chronischen myeloischen Leukämie umfasst folgende Bereiche:
- Chemotherapie;
- Knochenmarktransplantation;
- Bestrahlung;
- Leukoferes;
- Milz-Ektomie
Bei der chemotherapeutischen Behandlung werden traditionelle Medikamente wie Mielosan, Cytosar, Hydroxyharnstoff usw. verwendet. Die neueste Generation der neuesten Generation, Sprysel oder Gleevec, wird ebenfalls verwendet. Ebenfalls gezeigt wird die Verwendung von Arzneimitteln auf der Basis von Hydroxyharnstoff, Interferon-α usw.
Nach der Transplantation hat der Patient keinen Immunschutz, so dass er im Krankenhaus ist, bis die Spenderzellen Wurzeln schlagen. Allmählich normalisiert sich die Knochenmarkaktivität und der Patient erholt sich.
Wenn die Chemotherapie nicht die erforderliche Wirksamkeit aufweist, wird Bestrahlung angewendet. Dieses Verfahren basiert auf der Verwendung von Gammastrahlen, die den Bereich der Milz betreffen. Das Ziel dieser Behandlung ist es, das Wachstum zu stoppen oder die abnormalen Zellen zu zerstören.
In Ausnahmesituationen ist die Entfernung der Milz angezeigt. Ein solcher Eingriff erfolgt hauptsächlich in der Phase der Explosionskrise. Dadurch wird der Gesamtverlauf der Pathologie deutlich verbessert und die Wirksamkeit der medikamentösen Behandlung erhöht.
Wenn der Leukozytenspiegel zu hohe Raten erreicht, wird eine Leukopherese durchgeführt. Dieser Vorgang ist nahezu identisch mit einer Plasmapherese-Blutung. In der komplexen Therapie mit Medikamenten ist häufig die Leukopherese enthalten.
Lebenserwartung
Der Großteil der Patienten stirbt im beschleunigten und terminalen Stadium des pathologischen Prozesses. Etwa 7-10% sterben nach Diagnose einer myeloischen Leukämie in den ersten 24 Monaten. Und nach einer Explosionskrise kann das Überleben etwa 4-6 Monate dauern.
Wenn eine Remission erreicht ist, kann der Patient nach dem Endstadium etwa ein Jahr lang leben.
Ausführliches Video zur Diagnose und Behandlung der chronischen myeloischen Leukämie:
Blutbild bei chronischer myeloischer Leukämie;
(Beschleunigungsphase):
Leukozyten - eine Erhöhung der Leukozytenzahl auf 50-500 × 10 9 / l und mehr. Subleukämische und leukopenische Formen sind möglich.
Leukozytenformel - Das Vorhandensein von Übergangsformen zellulärer Elemente von Myeloblasten und Promyelozyten zu segmentierten Neutrophilen (deren Anzahl verringert ist), eine neutrophile Linksverschiebung zu Myelozyten, Promyelozyten und einzelnen Myeloblasten, Eosinophilie und Basophilie wird exprimiert.
Rote Blutarmut normochromen Charakters mit fortschreitender Krankheit.
Thrombozyten - Verringerung der Anzahl der Thrombozyten (Thrombozytopenie) in den späteren Stadien der Erkrankung.
Blutbild bei chronischer lymphatischer Leukämie:
Leukozyten - eine Erhöhung der Leukozytenzahl auf 30-200 × 10 9 / l. Subleukämische und leukopenische Formen sind möglich.
Leukozytenformel - Die Zunahme der Anzahl der Zellen der lymphoiden Reihe (bis zu 60-90% der Gesamtzahl der Leukozyten) ist hauptsächlich auf reife Lymphozyten und nur teilweise auf Lymphoblasten und Pro-Lymphozyten zurückzuführen.
Rote Blutarmut durch Knochenmarkmetaplasie und Hämolyse von Erythrozyten tritt relativ früh auf.
Morphologische Veränderungen in Leukozyten - das Auftreten zerstörter Lymphozyten - im Botkin-Humprecht-Schatten gibt es Prolymphozyten und Lymphoblasten.
Thrombozyten - Eine Abnahme der Thrombozytenzahl ist gering (Thrombozytopenie durch Knochenmarkmetaplasie).
In klinischer Hinsicht werden chronische lymphatische Leukämie, pro-lymphatische Leukämie und Haarzellenleukämie häufig als getrennte morphologische und klinisch pathologische Einheiten angesehen, die unterschiedliche therapeutische Ansätze erfordern.
Chronische lymphatische Leukämie, die häufigste Form der Hämoblastose, ist ein reifer Zelltumor des Immunsystems. Leukämiezellen bei chronischer lymphatischer Leukämie stammen von einem einzigen Vorläufer und sind monoklonale Proliferation. Das zelluläre Substrat der Krankheit besteht aus morphologisch reifen Lymphozyten, hauptsächlich B-Lymphozyten (etwa 95%), seltener aus T-Lymphozyten. Merkmal der Lymphozyten ist ihre funktionelle Minderwertigkeit, die Verletzung des Mechanismus der Antikörperproduktion, die zur Entstehung verschiedener infektiöser Komplikationen beiträgt.
Chronische lymphatische Leukämie ist heterogen. Nach morphologischen Merkmalen werden folgende Subtypen der B-chronischen lymphatischen Leukämie unterschieden: kleinzellig (typisch) - mehr als 90% der Leukämiezellen sind kleine Lymphozyten; Pro-Lymphozyten-Lymphozyten (weniger als 90% der kleinen Lymphozyten, mehr als 10%, aber weniger als 55% der Pro-Lymphozyten); gemischte Zellen (weniger als 90% der kleinen Lymphozyten, mehr als 10% der großen und weniger als 10% der Pro-Lymphozyten).
Im Hinblick auf die klinische Prognose ist es sehr wichtig, die Zugehörigkeit von Leukämiezellen zu T- oder B-Phänotypen festzustellen, da die T-Zellformen der chronischen lymphatischen Leukämie aggressiver und schwieriger zu behandeln sind.
Die charakteristischste Variante der chronischen lymphatischen Leukämie (CLL) ist die Leukämie (die Anzahl der Leukozyten liegt zwischen 10,0 und 150,0 · 10 9 / l). In einigen Fällen verläuft die CLL, die durch eine Sternumpunktion nachgewiesen wurde, vom Beginn bis zum Ende der Erkrankung mit einer Leukopenie (1,5-3,0 · 10 9 / l). Wenn sich das Bild einer lymphatischen Erkrankung entfaltet, erreicht der Lymphozytengehalt 80% und sogar 99% (mit einem strengeren Verlauf). Die meisten Zellen werden von reifen Lymphozyten repräsentiert, oft durch ihre Mikro - und Mesogeneration, aber Prolymphozyten können nachgewiesen werden (5-10%), seltener - einzelne Lymphoblasten. Eine Erhöhung des Gehalts dieser Formen deutet normalerweise auf eine Verschlechterung des Prozesses hin.
Charakteristisch für CLL ist das Vorhandensein von zerstörten Lymphozyten in Blutausstrichen (Botkin-Gumprecht-Schatten); ziemlich oft treffen sich auch Zellen des Readers (die Lymphozyten mit einem reniformen oder zweilappigen Kern). Rotes Blut leidet im Anfangsstadium der Krankheit wenig, aber im Laufe der Zeit entwickelt sich eine Anämie, und es sind autoimmune hämolytische Krisen möglich, die mit der Bildung von Antikörpern gegen die eigenen Erythrozyten verbunden sind.
Thrombozytopenie tritt normalerweise auf, wenn im Knochenmark eine massive lymphatische Infiltration festgestellt wird. In einigen Fällen tritt jedoch eine Thrombozytopenie aufgrund des gleichen immunologischen Mechanismus wie die Entwicklung einer hämolytischen Anämie und einer Leukopenie früh auf. Im Knochenmarkpunktat überwiegen Lymphozyten, der Gehalt an Granulozyten und Erythronormoblasten ist stark reduziert.
In schweren Fällen enthält das Knochenmark von Beginn an bis zu 50-60% der Lymphozyten. In den späteren Stadien sowie in der Endphase der Erkrankung kam es zu einer lymphatischen Gesamtmetaplasie des Knochenmarks (95-98%). Wenn eine autoimmune hämolytische Anämie auftritt, kann sich das Punktmuster ändern, da die Anzahl der Erythroidzellen als Reaktion auf die Hämolyse zunimmt. In Bezug auf den diagnostischen Wert ist die Sternumpunktion der Biopsie und Punktion des Lymphknotens überlegen, bei denen die Art der Hyperplasie des Lymphgewebes nicht immer festgestellt werden kann.
Während des Krankheitsverlaufs sind möglicherweise keine Anzeichen für ein Fortschreiten des Tumors mit der Freisetzung abnormaler Zellen außerhalb der Kontrolle von Zytostatika zu beobachten. Die terminale Blastenkrise entwickelt sich selten (in 1 bis 4% der Fälle) und zeigt häufig ein deutliches Tumorwachstum der Lymphknoten (dieser Übergang ist jedoch bei CLL relativ selten). Das Endstadium ist durch infektiöse Komplikationen, Immunschwäche, hämorrhagisches Syndrom und Anämie gekennzeichnet.
Internationale Klassifikation der chronischen lymphatischen Leukämie
Chronische lymphatische Leukämie: periphere Blutlymphozytose> 4,0 · 10 9 / l, im Knochenmark> 40%. Hämoglobin - 100 g / l, Thrombozyten> 100,0 · 10 9 / l, die Ausbreitung des Prozesses - bis zu zwei Regionen vergrößerter Lymphknoten (Hals-, Achsel-, Leisten-, Leber-, Milz).
Chronische lymphatische LeukämieV: Hämoglobin> 100 g / l, Thrombozyten> 100,0 · 10 9 / l, die Ausbreitung des Prozesses - mehr als drei Bereiche vergrößerter Lymphknoten.
Chronische lymphatische Leukämie: Hämoglobin 9 / L, unabhängig von Regionen mit vergrößerten Lymphknoten.
Automatisches Hämatologieanalysegerät - SysmexKX-21N "MedicalElectronics" (Japan)
Kapazität: 60 Blutproben pro Stunde mit der Bestimmung von 18 Blutparametern. Analysatorgewicht 30 kg. Es verfügt über eine Flüssigkristallanzeige (Bildschirm) und drei Detektoreinheiten:
1. Der WBC-Block bestimmt die Anzahl der Leukozyten.
2.RBC-Einheit berechnet die Anzahl der roten Blutkörperchen und Blutplättchen.
3.HGB - Der Block bestimmt die Konzentration von Hämoglobin.
Das hämatologische Analysegerät verfügt über ein automatisches Selbstkontroll-, Wasch- und Reinigungssystem, eine Bedienungsanleitung auf dem Display des Geräts und einen integrierten Drucker. Zum ersten Mal in der Welt werden ungiftige Reagenzien verwendet, das Gerät ist für den Benutzer sicher.
Das Gerät arbeitet in zwei Modi: im Vollblutmodus und im vorläufigen Blutverdünnungsmodus.
Die Menge an Vollblut für die Forschung - 50 μl
Definierte Parameter:
1.WBC ist die Anzahl der Leukozyten.
2. RBC - die Anzahl der roten Blutkörperchen.
3. HGB - Hämoglobin.
4. HCT - Hämatokrit.
5.MCV - das durchschnittliche Volumen der roten Blutkörperchen, fL. 6.MCH - der durchschnittliche Hämoglobingehalt in den Erythrozyten. 7.MCHC - die durchschnittliche Konzentration von Hämoglobin im Erythrozyten.
8.PLT - Thrombozytenzahl.
9. RDW - Die Breite der Verteilung der Erythrozyten nach Volumen ist ein Indikator für die Anisozytose der Erythrozyten.
10. PDW - die Breite der Verteilung der Blutplättchen nach Volumen, ein Indikator für die Anisozytose der Blutplättchen.
11.MPV - durchschnittliches Thrombozytenvolumen, fL
12.LYM% ist der Prozentsatz der Lymphozyten.
13.LYM # - absolute Lymphozytenzahl.
14. Neutrophilengehalt in% (NUT).
15.NEUT # - absoluter Neutrophilengehalt.
16.MXD% ist der Prozentsatz der mittleren Zellen (Monozyten, Basophile, Eosinophile).
17.MXD # ist der absolute Gehalt an mittleren Zellen (Monozyten, Basophilen, Eosinophilen).
18. P-LCR - der Prozentsatz des Volumens großer Blutplättchen zum Volumen der Gesamtzahl der Blutplättchen.
19. DW-CV - der Index der Blutplättchenverteilung über die Breite des CV.
20. DW-SD - Blutplättchenverteilung nach Breitenindikator, SD.
Das vordere Bedienfeld verfügt über 22 Tasten.
Arbeitsschritte:
1. Die Entnahme und Aufbereitung der untersuchten Blutproben.
2. Wahl der Behandlung (Vollblut oder verdünntes Blut).
3. Geben Sie die Nummer der untersuchten Blutprobe ein.
4. Analyse durchführen.
5. Drucken Sie die Endergebnisse der Analyse aus.
Chronische myeloische Leukämie. Ursachen, Symptome, Diagnose, Behandlung und Prognose der Krankheit.
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Chronische myeloische Leukämie - eine Bluttumorerkrankung. Gekennzeichnet durch das unkontrollierte Wachstum und die Reproduktion aller Keimblutzellen, während junge maligne Zellen in der Lage sind, zu reifen Formen zu reifen.
Chronische myeloische Leukämie (Synonym für chronische myeloische Leukämie) ist eine neoplastische Blutkrankheit. Seine Entwicklung ist mit Veränderungen in einem der Chromosomen und dem Auftreten eines chimären (aus verschiedenen Fragmenten „genähten“) Gens verbunden, das die Blutbildung im roten Knochenmark stört.
Während der chronischen myeloischen Leukämie im Blut erhöht sich der Gehalt an einer besonderen Art von weißen Blutkörperchen - Granulozyten. Sie bilden sich in großen Mengen im roten Knochenmark und gehen ins Blut, ohne Zeit zu haben, vollständig zu reifen. Gleichzeitig nimmt der Gehalt aller anderen Leukozytenarten ab.
Ursachen der chronischen myeloischen Leukämie
Die Ursachen für Chromosomenanomalien, die zu chronischer myeloischer Leukämie führen, sind noch nicht gut verstanden.
Folgende Faktoren spielen eine Rolle:
- Niedrige Strahlungsdosen. Ihre Rolle wurde nur bei 5% der Patienten nachgewiesen.
- Elektromagnetische Emissionen, Viren und einige Chemikalien - ihre Auswirkungen sind nicht abschließend belegt.
- Der Gebrauch bestimmter Drogen. Es gibt Fälle von chronischer myeloischer Leukämie bei der Behandlung von Zytostatika (Krebsmedikamente) in Kombination mit Strahlentherapie.
- Erbliche Gründe. Menschen mit Chromosomenanomalien (Klinefelter-Syndrom, Down-Syndrom) haben ein erhöhtes Risiko für eine chronische myeloische Leukämie.
- Zellen vermehren sich unkontrolliert wie Krebszellen.
- Für diese Zellen funktionieren die natürlichen Todesmechanismen nicht mehr.
Phasen der chronischen myeloischen Leukämie
- Chronische Phase. In dieser Phase gibt es die meisten Patienten, die zum Arzt gehen (ca. 85%). Die durchschnittliche Behandlungsdauer beträgt 3-4 Jahre (dies hängt davon ab, wie schnell und richtig mit der Behandlung begonnen wird). Dies ist das Stadium der relativen Stabilität. Der Patient leidet unter minimalen Symptomen, auf die er möglicherweise nicht achtet. Manchmal erkennen Ärzte zufällig eine chronische Phase der myeloischen Leukämie, wenn sie eine allgemeine Blutuntersuchung durchführen.
- Beschleunigungsphase Während dieser Phase wird der pathologische Prozess aktiviert. Die Anzahl der unreifen weißen Blutkörperchen im Blut beginnt schnell zu wachsen. Die Beschleunigungsphase ist ein Übergang vom chronischen zum letzten Drittel.
- Endphase. Das Endstadium der Krankheit. Tritt mit zunehmenden Veränderungen in den Chromosomen auf. Rotes Knochenmark wird fast vollständig durch bösartige Zellen ersetzt. Im Endstadium stirbt der Patient.
Manifestationen chronischer myeloischer Leukämie
Symptome der chronischen Phase:
- Anfangs können die Symptome ganz fehlen, oder sie sind so schwach ausgeprägt, dass der Patient ihnen keine besondere Bedeutung beimisst, für dauerhafte Überlastung abschreibt. Die Krankheit wird zufällig während der regelmäßigen Abgabe einer allgemeinen Blutuntersuchung entdeckt.
- Störung des Allgemeinzustandes: Schwäche und Unwohlsein, allmählicher Gewichtsverlust, Appetitlosigkeit, vermehrtes Schwitzen in der Nacht.
- Anzeichen einer Vergrößerung der Milz: Während der Mahlzeit nimmt der Patient schnell zu, Schmerzen auf der linken Seite des Abdomens, das Vorhandensein einer tumorähnlichen Masse, die zu spüren ist.
- Anzeichen einer Funktionsstörung von Blutplättchen und weißen Blutkörperchen: verschiedene Blutungen oder im Gegenteil die Bildung von Blutgerinnseln.
- Anzeichen, die mit einer Zunahme der Thrombozytenzahl und folglich einer Zunahme der Blutgerinnung einhergehen: Beeinträchtigung der Durchblutung des Gehirns (Kopfschmerzen, Schwindel, Gedächtnisverlust, Aufmerksamkeit usw.), Herzinfarkt, Sehstörungen, Atemnot.
Symptome der Beschleunigungsphase
Symptome einer chronischen myeloischen Leukämie im Endstadium:
- Starke Schwäche, eine deutliche Verschlechterung des allgemeinen Wohlbefindens.
- Lange schmerzende Schmerzen in Gelenken und Knochen. Manchmal können sie sehr stark sein. Dies ist auf die Vermehrung von bösartigem Gewebe im roten Knochenmark zurückzuführen.
- Schweißausbrüche.
- Periodischer irrationaler Temperaturanstieg auf 38 - 39 ° C, bei dem starke Schüttelfrost auftritt.
- Gewichtsverlust.
- Erhöhte Blutungen, das Auftreten von Blutungen unter der Haut. Diese Symptome resultieren aus einer Abnahme der Thrombozytenzahl und einer Abnahme der Blutgerinnung.
- Die rasche Zunahme der Größe der Milz: der Bauch vergrößert sich, es gibt ein Gefühl der Schwere, Schmerzen. Dies ist auf das Wachstum von Tumorgewebe in der Milz zurückzuführen.
Diagnose der Krankheit
Welcher Arzt sollte konsultiert werden, wenn Sie Symptome einer chronischen myeloischen Leukämie haben?
Untersuchung in der Arztpraxis
Wann kann ein Arzt bei einem Patienten eine chronische myeloische Leukämie vermuten?
Wie ist eine vollständige Untersuchung bei Verdacht auf chronische myeloische Leukämie?
Laborwerte
Symptome
- Priapismus - eine schmerzhafte, zu lange Erektion.
Bei diesen Symptomen handelt es sich um Vorboten einer schweren Erkrankung (Explosionskrise), die 6 bis 12 Monate vor Beginn auftritt.
- Reduziert die Wirksamkeit von Medikamenten (Zytostatika)
- Anämie entwickelt sich
- Der Prozentsatz der Blasten im Blut steigt
- Der Allgemeinzustand verschlechtert sich
- Die Milz ist vergrößert
- Die Symptome entsprechen dem Krankheitsbild bei akuter Leukämie (siehe Akute lymphatische Leukämie).
Wie wird myeloische Leukämie behandelt?
Ziel der Behandlung ist es, das Wachstum von Tumorzellen und die Größe der Milz zu reduzieren.
Die Behandlung der Krankheit sollte unmittelbar nach der Diagnose begonnen werden. Die Prognose hängt von der Qualität und Aktualität der Therapie ab.
Die Behandlung umfasst verschiedene Methoden: Chemotherapie, Strahlentherapie, Milzentfernung, Knochenmarktransplantation.
Medikamentöse Behandlung
Chemotherapie
- Klassische Medikamente: Mielosan (Mileran, Busulfan), Hydroxyharnstoff (Hydrea, Litalir), Cytosar, 6-Mercaptopurni, Alpha-Interferon.
- Neue Medikamente: Gleevec, Sprysel.
Knochenmarktransplantation
Durch Knochenmarktransplantation können sich Patienten mit chronischer myeloischer Leukämie vollständig erholen. Die Effizienz der Transplantation ist in der chronischen Phase der Krankheit höher, in anderen Phasen ist sie viel niedriger.
Die Transplantation von rotem Knochenmark ist die wirksamste Behandlung für chronische myeloische Leukämie. Mehr als die Hälfte der Patienten, bei denen eine Transplantation durchgeführt wurde, verbesserte sich über einen Zeitraum von 5 Jahren oder länger.
Am häufigsten erfolgt die Genesung, wenn einem Patienten unter 50 Jahren in der chronischen Phase der Krankheit ein rotes Knochenmark transplantiert wird.
Rote Knochenmarktransplantationsstadien:
- Suche und Vorbereitung des Spenders. Der beste Spender von Stammzellen des roten Knochenmarks ist ein enger Verwandter des Patienten: ein Zwilling, ein Bruder, eine Schwester. Wenn es keine nahen Verwandten gibt oder diese nicht passen, suchen sie einen Spender. Führen Sie eine Reihe von Tests durch, um sicherzustellen, dass sich das Spendermaterial im Körper des Patienten festsetzt. In den Industrieländern wurden heute große Spenderbanken eingerichtet, in denen sich Zehntausende von Spenderproben befinden. So können Sie schnell geeignete Stammzellen finden.
- Patienten vorbereiten. Normalerweise dauert diese Phase von einer Woche bis zu 10 Tagen. Durch Strahlentherapie und Chemotherapie sollen möglichst viele Tumorzellen zerstört und die Abstoßung von Spenderzellen verhindert werden.
- Eigentlich rote Knochenmarktransplantation. Das Verfahren ähnelt einer Bluttransfusion. Ein Katheter wird in die Vene eines Patienten eingeführt, durch den Stammzellen in das Blut injiziert werden. Sie zirkulieren eine Weile im Blutkreislauf, setzen sich dann im Knochenmark ab, wurzeln dort und beginnen zu arbeiten. Um die Ablehnung von Spendermaterial zu verhindern, verschreibt der Arzt entzündungshemmende und antiallergische Medikamente.
- Reduzierte Immunität. Rote Knochenmarkspenderzellen können sich nicht niederlassen und beginnen sofort zu funktionieren. Es dauert in der Regel 2 bis 4 Wochen. Während dieser Zeit reduzierte der Patient die Immunität stark. Er wird in ein Krankenhaus eingeliefert, das vollständig vor Infektionen, verschriebenen Antibiotika und Antimykotika geschützt ist. Diese Periode ist eine der schwierigsten. Die Körpertemperatur steigt stark an, chronische Infektionen können im Körper aktiviert werden.
- Transplantation von Spenderstammzellen. Der Zustand des Patienten beginnt sich zu verbessern.
- Erholung. Seit einigen Monaten oder Jahren erholt sich die Funktion des roten Knochenmarks weiter. Allmählich erholt sich der Patient, seine Arbeitsfähigkeit wird wiederhergestellt. Er muss aber trotzdem unter der Aufsicht eines Arztes stehen. Manchmal kann eine neue Immunität einige Infektionen nicht bewältigen, in diesem Fall werden ungefähr ein Jahr nach der Knochenmarktransplantation Impfungen verabreicht.
Strahlentherapie
Es wird in Fällen durchgeführt, in denen die Chemotherapie keine Wirkung zeigt, und bei denen die Milz nach Einnahme von Medikamenten vergrößert ist (Zytostatika). Die Methode der Wahl für die Entwicklung eines lokalen Tumors (Granulozytensarkom).
In welcher Krankheitsphase wird eine Strahlentherapie durchgeführt?
Die Strahlentherapie wird im fortgeschrittenen Stadium der chronischen myeloischen Leukämie angewendet, die durch folgende Symptome gekennzeichnet ist:
- Signifikantes Wachstum von Tumorgewebe im roten Knochenmark.
- Tumorzellwachstum in Röhrenknochen 2.
- Ein starker Anstieg der Leber und Milz.
Angewandte Gammatherapie - Bestrahlung der Milz mit Gammastrahlen. Die Hauptaufgabe besteht darin, das Wachstum von bösartigen Tumorzellen zu zerstören oder zu stoppen. Die Strahlendosis und die Bestrahlungsart werden vom behandelnden Arzt festgelegt.
Milzentfernung (Splenektomie)
Die Entfernung der Milz wird bei begrenzten Indikationen (Milzinfarkt, Thrombozytopenie, schwere Bauchbeschwerden) selten angewendet.
Die Operation wird in der Regel in der Endphase der Erkrankung durchgeführt. Zusammen mit der Milz wird eine große Anzahl von Tumorzellen aus dem Körper entfernt, wodurch der Krankheitsverlauf erleichtert wird. Nach der Operation steigt in der Regel die Wirksamkeit der medikamentösen Therapie.
Was sind die Hauptindikationen für eine Operation?
- Milzruptur.
- Die Gefahr eines Milzbruchs.
- Eine deutliche Zunahme der Körpergröße, die zu starken Beschwerden führt.
Reinigung von Blut aus überschüssigen weißen Blutkörperchen (Leukapherese)
Bei hohen Leukozytenwerten (500,0 · 10 9 / L und höher) kann die Leukapherese eingesetzt werden, um Komplikationen (Netzhautödem, Priapismus, Mikrothrombose) vorzubeugen.
Mit der Entwicklung der Blastenkrise wird die Behandlung dieselbe sein wie bei akuter Leukämie (siehe akute lymphatische Leukämie).
Die Leukozytapherese ist ein der Plasmapherese ähnliches therapeutisches Verfahren (Blutreinigung). Der Patient nimmt eine bestimmte Menge Blut und durchläuft eine Zentrifuge, in der er von Tumorzellen gereinigt wird.
In welcher Krankheitsphase kommt es zur Leukozytapherese?
Neben der Strahlentherapie wird die Leukozytapherese im fortgeschrittenen Stadium der myeloischen Leukämie durchgeführt. Häufig wird es in Fällen angewendet, in denen der Konsum von Arzneimitteln keine Auswirkungen hat. Manchmal ergänzt die Leukozytapherese die medikamentöse Therapie.
Chronische myeloische Leukämie
Chronische myeloische Leukämie - ein Tumor, der aus frühen Vorläuferzellen der Myelopoese stammt und sich zu reifen Formen differenziert; Sein zelluläres Substrat besteht hauptsächlich aus neutrophilen Granulozyten. Die Krankheit verläuft regelmäßig in zwei Stadien: entfaltet gutartig (monoklonal) und terminal bösartig (polyklonal). Chronische myeloische Leukämie wird am häufigsten bei Erwachsenen im Alter von 30 bis 70 Jahren und häufiger bei Männern als bei Frauen beobachtet.
In 86–88% der 1960 entdeckten Fälle von chronischer myeloischer Leukämie in fast allen Zellen des Knochenmarks mit Ausnahme der Lymphozyten - Granulozyten, Monozyten, Erythro- und Megakaryozyten - wird das Ph'-Chromosom (Philadelphia) nachgewiesen.
Trotz der Tatsache, dass alle drei Knochenmarksprossen leukämisch zu sein scheinen, ist ein unbegrenztes Wachstum für das ungefaltete Stadium charakteristisch, in der Regel nur für einen Spross - Granulozyten. Seltener betrifft eine erhöhte Produktion sowohl Megakaryozyten als auch Thrombozyten.
Stadien der chronischen myeloischen Leukämie
Das wahre Anfangsstadium einer chronischen myeloischen Leukämie, in dem nur ein kleiner Teil der Knochenmarkszellen das Ph'-Chromosom enthält und ein erheblicher Prozentsatz Zellen ohne das Ph'-Chromosom sind, ist äußerst selten.
In der Regel wird die Krankheit im Stadium der totalen Verallgemeinerung des Tumors im Knochenmark mit ausgedehnter Vermehrung von Tumorzellen in der Milz und häufig in der Leber, dh im fortgeschrittenen Stadium der chronischen myeloischen Leukämie, diagnostiziert.
Die Pathomorphologie des fortgeschrittenen Stadiums der chronischen myeloischen Leukämie ist durch die Proliferation des myeloischen Gewebes im Knochenmark, den fast vollständigen Fettersatz in den flachen Knochen, das Auftreten der Knochenmarkhämatopoese in den tubulären Knochen (Epiphyse, Diaphyse), die Proliferation des myeloischen Gewebes in der Milz und der Leber gekennzeichnet. Gleichzeitig kommt es zu einer Drei-Proliferations-Proliferation, wobei Granulozytenspross scharf überwiegt.
Im Knochenmark ist der Gehalt an Megakaryozyten meist etwas erhöht, diese Zellen kommen auch in der Milz vor. Lymphknoten im fortgeschrittenen Stadium der Erkrankung sind in der Regel nicht vom Leukämieprozess betroffen. In einigen Fällen kann sich im Knochenmark eine Myelofibrose entwickeln, die jedoch am häufigsten nach einer Langzeitbehandlung mit Myelosan auftritt. Bei Frauen führt die Therapie mit Myelosan recht schnell zu einer Amenorrhoe, weshalb eine Hypoplasie der Gebärmutter, eine Atrophie der Schleimhaut und eine Ovarialhypoplasie festgestellt werden. Die Haut von Patienten, insbesondere von Frauen, die lange Zeit Mielosan eingenommen haben, hat einen graubraunen Farbton - ausgeprägtes Melasma. Mögliche Pneumosklerose. Die Infiltration der Leber durch Tumorzellen ist in den meisten Fällen ausgeprägt.
Die Pathogenese des fortgeschrittenen Stadiums der chronischen myeloischen Leukämie, die sich in der Entwicklung eines primär asthenischen Syndroms (Schwäche, Müdigkeit usw.) manifestiert, beruht auf einem erhöhten zellulären Abbau, der in einigen Fällen mit einer Erhöhung des Harnsäuregehalts im Blut (Hyperurikämie), Urin (Hyperurikurie) einhergehen kann. Das Auftreten von Nierensteinen kann jedoch auf die Besonderheiten der Granulozytenproduktion zurückzuführen sein, beispielsweise auf eine Histaminämie. Bei einer sehr hohen Leukozytose, die 500 g pro Liter oder mehr erreicht, können sich mehrere Durchblutungsstörungen hauptsächlich im Gehirn aufgrund der Bildung einer Leukozytenstase entwickeln (im Verdauungskanal kann eine solche Stase durch Blutungen erschwert werden).
In den letzten Jahrzehnten wurden aufgrund der Entwicklung der Chemotherapie solche Leukozytenwerte bei chronischer myeloischer Leukämie so gut wie nie gefunden. In der ausgedehnten Phase des Prozesses wird normalerweise keine schwere Anämie beobachtet, obwohl in einigen Fällen der Spiegel der roten Blutkörperchen etwas unter den normalen Grenzen liegen kann. Eine Thrombozytopenie wird ebenfalls selten beobachtet. Die Entstehung solcher zytopenischen Situationen ist nicht klar. Eine Zytolyse ist am unwahrscheinlichsten, da bei einer Retikulozytose keine Zunahme der Erythrokryozyten im Knochenmark, eine Zunahme des Blutbilirubins oder des Hämosiderins im Urin beobachtet wird.
Das fortgeschrittene Stadium der chronischen myeloischen Leukämie ist durch monoklonale myeloische Zellen, die praktische Verdrängung der Elemente der normalen Hämatopoese, gekennzeichnet: Zellen mit dem Ph'-Chromosom im Knochenmark sind etwa 98-100%. Einige Jahre später kann jedoch mit der Chromosomenanalyse das Auftreten einzelner Zellen mit einem abnormalen Chromosomensatz (häufiger - hyperdiploid) festgestellt werden, der die Quelle für die Entstehung neuer Subklone sein kann, die das Endstadium des Prozesses beginnen. In allen neuen karyologischen Zellvarianten bleibt das Ph'-Chromosom immer erhalten.
Klinische Manifestationen einer chronischen myeloischen Leukämie
Klinische Manifestationen des Anfangsstadiums der Krankheit können nicht bestimmt werden. Das erste Symptom ist die neutrophile Leukozytose mit einer Verschiebung zu Myelozyten und Promyelozyten vor dem Hintergrund des normalen Gesundheitszustands des Patienten. Mit zunehmender Leukozytose treten Schwitzen, Schwäche und erhöhte Müdigkeit auf. Diese Symptome treten normalerweise auf, wenn die Leukozytose 20-30 G in 1 Liter überschreitet. Bei einigen Patienten und bei einem Leukozytenspiegel von über 200 G in 1 l treten keine unangenehmen Empfindungen auf, dies wird jedoch selten beobachtet. Manchmal sind die ersten Symptome der Krankheit Schweregrade, leichte Schmerzen im linken Hypochondrium aufgrund einer vergrößerten Milz, die sich bei 85% der Patienten entwickelt.
Ohne zytostatische Therapie schreitet die Krankheit allmählich voran: Die Leukozytose nimmt zu, die Milz und die Leber nehmen zu, und das Wohlbefinden (Schwäche, Müdigkeit, Schwitzen) nimmt zu.
Blutbild der chronischen myeloischen Leukämie
Das Blutbild im entwickelten Stadium der chronischen myeloischen Leukämie ist durch eine neutrophile Leukozytose mit Verlagerung auf Myelozyten, Promyelozyten und sogar einzelne Myeloblasten gekennzeichnet.
Rotes Blut zu Beginn der Krankheit ändert sich nicht signifikant, manchmal gibt es einzelne Erythrocaryozyten. Die Anzahl der Thrombozyten kann in einigen Fällen abnehmen, ist aber meistens normal. In 20-30% der Fälle wird ab Beginn der Erkrankung eine Thrombozytose festgestellt, die hohe Werte erreichen kann: 1,5-2,0 T pro Liter oder mehr. In Abwesenheit einer Therapie nimmt die Leukozytose stetig zu, während die Anzahl der Blutplättchen entweder stabil bleibt oder langsam zunimmt.
Im fortgeschrittenen Stadium der chronischen myeloischen Leukämie ist das Knochenmark sehr reich an zellulären Elementen. In Trepanat wird Fett fast vollständig durch überwiegend granulozytische Zellen ersetzt. Bei einer hohen Thrombozytose wird eine große Anzahl von Megakaryozyten beobachtet. Granulozyten überwiegen im Knochenmarkausstrich, wodurch das Leuko-Erythroid-Verhältnis 10: 1, 20: 1 und mehr erreicht. Die Morphologie der Blutzellen und des Knochenmarks unterscheidet sich nicht wesentlich von der Norm. Nur bei Granulozyten ist in der Regel eine Abnahme der Granularität feststellbar.
Die pathologische Natur der Granulozytenkeimreife im entwickelten Stadium der chronischen myeloischen Leukämie äußert sich in einer Veränderung des Gehalts an azurophilen und spezifischen Granula, manchmal in deren Fehlen, einem geringen Gehalt an Myeloperoxidase in Promyelozyten, Myelozyten, reifen Neutrophilen, in einigen Fällen in Myelozyten durch das Vorhandensein von Neutrophilen in Myelozyten in Myelozyten in My Eine Abnahme des Gehaltes an alkalischer Phosphatase bei reifen Neutrophilen ist ein charakteristisches Zeichen für das ungefaltete Stadium der chronischen myeloischen Leukämie. Alkalische Phosphatase in den Zellen des Patienten kann völlig fehlen.
Ein Merkmal der chronischen myeloischen Leukämie ist ein hoher Gehalt an Cobalaminen (Vitamin B)12) im Serum und seine hohe Fähigkeit, sie zu binden. Der erhöhte Serumcobalamingehalt ist auf den hohen Gehalt an Transcobalamin I zurückzuführen, einem der von den Granulozytenzellen sezernierten Transportproteine.
Im Leukogramm ist neben der Verjüngung der Granulozytenzusammensetzung ein Anstieg des Anteils an Basophilen oder Eosinophilen zu beobachten, seltener beide gleichzeitig (basophil-eosinophile Assoziation). Darüber hinaus können einzelne Blasten- und Erythrocaryozyten im Blut nachgewiesen werden.
Im Punkt der vergrößerten Milz im expandierten Stadium ist das Überwiegen der myeloischen Zellen festzustellen.
Allmählich schreitet der Prozess voran, was sich in einem langsamen, aber stetigen Anstieg der Milz, einem allmählichen Anstieg der Leukozytose, einer Verringerung der Mielosan-Dosis und einer gewissen Verringerung des roten Blutbildes und der Thrombozytenzahl äußert.
In einem Stadium, das im Voraus nicht vorhersehbar ist, geht der Prozess von einem sich monoton entwickelnden gutartigen Tumor zu einem polyklonalen bösartigen über, d. H. Die Krankheit geht in das Endstadium über. ein schnellen Anstieg in der Milz, das Aussehen darin von Herzinfarkten oder Erhöhung ohne erkennbare Ursache Fieber oder starke Schmerzen in den Knochen, oder die Entwicklung von dichtem Foci sarkomatösen Wachstum in der Haut, Lymphknoten, etc. Alle..: Klinisch wird es durch eine plötzliche Veränderung des Gesamtbildes der Erkrankung manifestiert Diese neuen Manifestationen der Krankheit sind mit der Entstehung von neuen mutierten Subklonen im Rahmen des Haupttumor-Klons verbunden, die die Fähigkeit zur Differenzierung verlieren, aber die Fähigkeit zur Proliferation besitzen und das ursprüngliche Differential verdrängen erentsiruyuschy-Zell-Klon. Gelegentlich beginnt der Ausbruch der Krankheit im Endstadium.
Es gibt kein Symptom, das für das Endstadium der Krankheit obligatorisch ist, sowie eine obligatorische Kombination von Symptomen. Das Endstadium ist durch eine Veränderung der qualitativen Merkmale der Leukämie gekennzeichnet. Gleichzeitig gibt es ausgeprägte Anzeichen für ein Fortschreiten des Tumorprozesses, die vorher nicht vorhanden waren. In der Regel tritt eine Thrombozytopenie auf, in einigen Fällen liegt eine tiefe Leukopenie vor, wenn keine Blasten im Blut vorhanden sind.
Meistens blastosis durch eine Art von Verformung leukogram voraus - den Prozentsatz des segmentierten und Stich Neutrophilen mit einer Erhöhung der Anzahl von Myelozyten, pro- Myelozyten, Blastenzellen zu reduzieren, die die Summe bilden ist immer noch ein paar Prozent.
Blastenkrise bei chronischer myeloischer Leukämie
Hämatologische Veränderungen im Endstadium der chronischen myeloischen Leukämie sind am häufigsten durch eine Blastenkrise gekennzeichnet - eine rasche Zunahme des Anteils von Blasten im Knochenmark und im Blut. Es gibt keine definitive Explosionsstufe, die der Endstufe entspricht. In sehr seltenen Fällen und im entwickelten Stadium der Leukämie kann die Anzahl der Blasten 5 bis 10 und sogar 15% erreichen und mehrere Jahre auf diesem Niveau bleiben, ohne dass Anzeichen für eine Änderung der Art des pathologischen Prozesses vorliegen. Im Falle einer Blastenkrise nimmt die Anzahl der Blasten zu, und außerdem ändert sich ihre Morphologie: Atypische Formen treten mit einem breiten Zytoplasma, unregelmäßigen Konturen des Kerns und des Zytoplasmas auf.
Die Morphologie der Explosionskrise ist sehr unterschiedlich. Es kann sich überwiegend um Myeloblasten, Myelomonoblasten, Monoblasten, Erythroblasten (Bild einer akuten Erythromyelose) oder Megakaryoblasten handeln.
Die zytochemische Analyse ermöglicht in der Regel die Identifizierung der Explosionszellen, die die Krise darstellen. Sie enthalten Enzyme früh granulocytic Reihe von Reifungsschritten (hloratsetatesterazu häufiger als Peroxidase), oft zur gleichen Zeit und Enzymen monozytären Reihe, was darauf hinweisen, dass die Blastenzellen, die zu den frühen Nachkommen Kolonie Kulturzellen (CFU-GM) zu seiner Differenzierung in Myeloblasten und monoblasty.
Die erythroblastische Natur der Blastenkrise kann sowohl morphologisch als auch durch Kombination der zytogenetischen Analyse mit der zytochemischen (Färbung auf Sideroblasten) bestätigt werden.
Zusammen mit Blastenzellen, die deutliche zytochemische Anzeichen der Pioniere der einen oder anderen Serie aufweisen, kommen auch im Blut und im Knochenmark undifferenzierte Blastenelemente vor. Neben den Fällen, in denen die Explosionskrise mehrere morphologische Stadien durchläuft, die sich von myeloblastisch zu morphologisch undifferenzierbar unterscheiden, gibt es auch Fälle, in denen sich die ersten im Endstadium auftretenden Explosionszellen als morphologisch und cytochemisch nicht identifizierbar herausstellen. Das Auftreten solcher Zellen führte zur Interpretation der entsprechenden Fälle der Blastenkrise als Lymphoblastoid. Die Anwendung des Verfahrens der Kultivierung dieser leukämischen Zellen (Blasten nicht identifizierbar) in der Agar-Diffusionskammer und zeigte, dass ein großer Prozentsatz von ihnen in Agar wachsen und Kolonie-stimulierender Faktor wie die myeloischen Zellen reagieren, oder differenziert eine reifere granulocytic Serie Zellen.
In einigen Fällen einer undifferenzierten Blastenkrise wurden Myeloperoxidase und Glykogendepot gleichzeitig in Blastenzellen unter Verwendung eines Elektronenmikroskops nachgewiesen, das während der zytochemischen Analyse in einem Lichtmikroskop wie Glykogenkörnchen von Lymphoblasten aussah.
In einer Variante des Endstadiums der chronischen myeloischen Leukämie wird ein starker Anstieg der Anzahl der Basophilen beobachtet. Manchmal sind sie überwiegend durch reife Formen vertreten, manchmal durch junge, bis hin zu körnigen Formen wie bei Basophilen.
Monozytenkrise bei chronischer myeloischer Leukämie
Eine eher seltene Option ist die Monozytenkrise - die Entstehung und Zunahme von reifen, jungen und atypischen Monozyten im Blut und im Knochenmark.
Im Zusammenhang mit einem gestörten Knochenmark Barrieren charakteristisches Merkmal ist die Erkennung von Endstadium Blutfragmenten Megakaryozytenkerne und erythrokaryocytes (mielemiya) (in einem ausgefahrenen Stadium sie selten, nur bei sehr hohen Niveaus der Plättchen erscheinen). Das wichtigste Element des Endstadiums ist, unabhängig von seinem morphologischen Bild, die Unterdrückung der normalen Blutbildung. Granulozytopenie, Thrombozytopenie und Anämie sind die direkten Ursachen für die Belastung des Prozesses.
In einigen Fällen ist der Beginn des Endstadiums durch einen raschen Anstieg der Milz gekennzeichnet. Wenn es durchstochen wird, wird ein hoher Prozentsatz von Explosionen festgestellt. Bei einer Dissoziation zwischen der Blastose in der Milz und im Knochenmark, bei der der Gehalt der Blasten normal sein kann, besteht Grund zur Splenektomie. Gleichzeitig kann aufgrund der Freisetzung dieser Zellen aus der Milz eine hohe Blastose im Blut festgestellt werden. Oft ist das Symptom des Endstadiums eine vergrößerte Leber mit der Entwicklung von myeloischem Gewebe darin.
Das Auftreten von Leukemiden bei chronischer myeloischer Leukämie
Eine der Manifestationen des Endstadiums ist das Auftreten von Leukemiden in der Haut. In der Regel handelt es sich dabei um Blasten, aber Leukemide kommen auch (sehr selten) von reiferen Granulozyten - Promyelozyten, Myelozyten bis hin zu segmentierten Zellen - vor.
Leukemiden haben das Aussehen von bräunlichen oder rosa Flecken, die sich leicht über die Hautoberfläche erheben (Leukemiden aus reifen Zellen verändern die Hautfarbe nicht). Durch die Konsistenz ihrer Dichte sind sie schmerzfrei. Das Auftreten von Leukemiden spiegelt die Entstehung eines neuen Subklons von Zellen wider, denen die Gewebespezifität fehlt. Ausgereifte Zellleukemide können jedoch möglicherweise für eine lange Zeit nicht in Blastenzellen umgewandelt werden, diese Umwandlung ist überhaupt nicht notwendig. Explosions-Leukämien, die an einer Stelle auftreten, neigen dazu, in andere Hautbereiche und dann in innere Organe und Systeme zu metastasieren.
In jüngster Zeit ist im Zusammenhang mit der Verlängerung des Lebens von Patienten im Endstadium eine Neuroleukämie, die sich klinisch nicht von der bei akuten Leukämien unterscheidet, relativ häufig.
Zellwachstum in Lymphknoten
Ein weiterer Schwerpunkt des Zellwachstums sind Lymphknoten, in denen sich solide Tumoren des Sarkomtyps entwickeln, in deren Zellen (Blasten) sich das Ph'-Chromosom befindet. Das Auftreten eines sarkomatösen Lymphknotens bei chronischer Myelolenose bedeutet immer den Beginn eines Endstadiums. Sarkomwachstumsherde können in jedem Organ, das seine Funktion beeinträchtigt, und im Knochengewebe auftreten.
Beginnt das Endstadium mit der Proliferation von Blasten außerhalb des Knochenmarks, ist es in einigen Fällen möglich, diesen zeitweilig lokalen Prozess oder eine Chemotherapie oder Strahlentherapie oder Splenektomie (mit isolierter Lokalisierung der Blasten in der Milz) zu unterdrücken und eine manchmal recht lange Remission zu erreichen. Dies bedeutet jedoch nicht, dass das Fortschreiten des Tumorprozesses bei chronischer myeloischer Leukämie mit der Milz verbunden ist und die vorläufige Entfernung dieses Organs den Beginn des Endstadiums verzögern kann.
Das wichtigste und früheste Anzeichen für das Endstadium und die bevorstehende Explosionskrise ist die Entwicklung der Feuerfestigkeit von Mielosan. Oft führt die Einnahme dieses Arzneimittels zu Beginn des Endstadiums zu einer Verringerung der Leukozytenzahl, die Größe der Milz oder der Leber nimmt jedoch nicht ab oder sogar zu. Eine solche Art von teilweiser Feuerfestigkeit gegenüber Myeloshan tritt manchmal auf, bevor deutliche Anzeichen einer Explosionskrise auftreten.
In 90% der Fälle wird eine Aneuploidie im Endstadium einer chronischen myeloischen Leukämie festgestellt. Es überwiegen hyperdiploide Klone.
Chronische myeloische Leukämie bei Kindern
Chronische myeloische Leukämie bei Kindern wird in zwei Formen unterteilt - infantile, die im Alter von bis zu 3 Jahren vorherrschen, und juvenile, die nach 5 Jahren häufiger auftreten. Die Häufigkeit der chronischen myeloischen Leukämie bei Kindern beträgt 1,5 bis 3% aller Leukämien.
Infantile Form der chronischen myeloischen Leukämie
Die infantile Form der chronischen myeloischen Leukämie unterscheidet sich von der chronischen myeloischen Leukämie bei Erwachsenen durch eine Reihe von Merkmalen. Das Hauptproblem ist das Fehlen des Ph'-Chromosoms, obwohl andere unspezifische Chromosomenanomalien möglich sind.
Der Gehalt an fötalem Hämoglobin ist in Erythrozyten signifikant erhöht: sein Gehalt erreicht 100% (mit einer Rate von weniger als 2%). Offensichtlich wird fötales Hämoglobin in diesem Fall von roten Leukämiezellen produziert.
Das Blutbild in der infantilen Form der chronischen myeloischen Leukämie ist gekennzeichnet durch eine Tendenz zur Thrombozytopenie bereits im entwickelten Stadium der Erkrankung, Monozytose und Erythrocaryozytose, wobei häufig ein Anstieg des Anteils unreifer Formen zu beobachten ist. Im Serum und Urin solcher Patienten erhöhte sich der Gehalt an Lysozym signifikant.
Die klinisch infantile Form manifestiert sich in einer Lymphadenopathie mit einem moderaten Anstieg der Milz, häufig mit dem Auftreten von Eruptionen im Gesicht und einer Anfälligkeit für Infektionen. Der Verlauf dieser Form der chronischen myeloischen Leukämie ist ungünstig und die durchschnittliche Lebenserwartung beträgt höchstens 8 Monate.
Juvenile Form der chronischen myeloischen Leukämie
Die juvenile Form ist durch das Vorhandensein des Ph'-Chromosoms in myeloiden Zellen gekennzeichnet. Diese Form der Krankheit unterscheidet sich kaum von der chronischen myeloischen Leukämie bei Erwachsenen, obwohl sie im entwickelten Stadium häufig eine Lymphadenopathie bei Kindern zeigt, die nicht nur in der Milz, sondern auch in der Leber zunimmt.
Chronische myeloische Leukämie ohne das Ph'-Chromosom tritt bei Kindern und 9-15% der Erwachsenen auf. Unterschiedlicher ungünstiger Verlauf und kurze durchschnittliche Lebenserwartung der Patienten.
Eine besonders ungünstige Prognose ist eine chronische myeloische Leukämie mit einem Ph'-Chromosom, das bereits im entwickelten Stadium zur Thrombozytopenie neigt oder einen hohen Gehalt an Myelozyten und sogar Blasten im peripheren Blut aufweist (mit einem moderaten Anstieg der Leukozytenwerte).
Eine Sonderoption sollte die chronische myeloische Leukämie bei Personen über 60 Jahren sein. Es ist oft durch die langsame Entwicklung des Prozesses und die Lebensdauer der Patienten gekennzeichnet.