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Progressive multifokale Leukoenzephalopathie

Die progressive multifokale Leukoenzephalopathie ist eine schwere progressive demyelinisierende Erkrankung des Nervensystems, die durch die Aktivierung des JC-Virus in immundefizienten Zuständen verursacht wird (insbesondere im Zusammenhang mit AIDS). isolierte CD4-Lymphozytopenien). Kann auch mit der Verabreichung von Natalizumab oder der Verwendung von monoklonalen Antikörpern verbunden sein. Die Krankheit ist eine opportunistische Infektion. Das JC-Virus ist weit verbreitet, die Infektion erfolgt in der frühen Lebensphase und ist asymptomatisch.

Klinisches Bild

Das klinische Bild der PML ist nicht spezifisch. Die Krankheit entwickelt sich subakut (mehrere Tage) oder allmählich (mehrere Wochen), es bilden sich neurologische und pathopsychologische Symptome. Klinische Anzeichen einer Infektion fehlen. Mögliche Störungen der Empfindlichkeit, Parese, Hemianopsie, Störungen der höheren kortikalen Funktionen, psychische Störungen, Demenz, Episindrom. Todesfälle ereignen sich im Laufe des Jahres, durchschnittlich 2 bis 6 Monate.

Diagnose

Die Diagnose basiert auf der Isolierung der DNA des Virus durch PCR im Liquor cerebrospinalis und nach MRT.

Magnetresonanztomographie

Ein typisches Bild nach MRT-Daten ist eine Drainage bilateraler, asymmetrischer Herde in der weißen Hirnsubstanz, die am häufigsten die Parietal- und Okzipitallappen, seltener die Frontallappen und den Corpus callosum betrifft und periventrikulär lokalisiert werden kann.

Die Diagnose ist gültig, wenn typische klinische Daten, ein MRT, Virus-DNA im Liquor oder Biopsieergebnisse vorliegen.

Behandlung

Eine spezifische Behandlung für PML ist nicht entwickelt. Mit der Entwicklung dieser Pathologie ist es ratsam, die Dosis von Glukokortikoiden und Zytostatika zu minimieren. Einige Autoren schlagen eine Kombination von Plasmapherese (5 Sitzungen jeden zweiten Tag) mit der anschließenden Einnahme des Aminochinolin-Medikaments Meflocin und Mirtazipin (ein Antidepressivum, Serotonin-Wiederaufnahmehemmer, der die Ausbreitung des JC-Virus durch Blockierung spezifischer Rezeptoren verlangsamt) vor.

Kapitel 1: "Progressive multifokale Leukoenzephalopathie"

Das Buch: "Seltene neurologische Syndrome und Krankheiten" (V.V. Ponomarev)

Kapitel 1. Progressive multifokale Leukoenzephalopathie

Die progressive multifokale Leukoenzephalopathie (PML) ist eine der seltenen demyelinisierenden Erkrankungen des Gehirns, die sich vor dem Hintergrund eines Defekts des Immunsystems entwickeln. Zum ersten Mal wurde PML 1958 von E. Richardson beschrieben. Die Krankheit tritt überall auf, gleichermaßen bei Männern und Frauen, am häufigsten im Alter von 50 Jahren und mehr. Es wurde nun festgestellt, dass PML durch mehrere Stämme der Papa JC-Virusgruppe (VJC) verursacht wird, die beim Menschen eine opportunistische Infektion darstellt. Nach Angaben verschiedener Autoren sind 70–90% der Bevölkerung seit ihrer Kindheit mit VJC infiziert [2, 7–9]. Verschiedene pathologische von Phänomenen Immunschwäche begleitet Zustände: lymphoproliferative Krankheit (zentrales Nervensystem Lymphom), myeloproliferative Krankheit (Leukämie, Myelom), angeborene Hypogammaglobulinämie, Karzinomatose, Bindegewebserkrankungen diffundieren, AIDS, Zustände nach immunsuppressiven Therapie im Zusammenhang mit Organtransplantationen und Geweben Reaktivierung des Virus fördern aus dem latenten Zustand [4, 10, 14]. Das Ziel dieser Infektion sind myelinproduzierende ZNS-Zellen, deren Schädigung klinisch durch Demyelinisierungsprozesse ausgedrückt wird [3, 8].

Das klinische Bild ist durch allmähliche Auftreten von PML, progressiven natürlich der frühen Entwicklung von Demenz, Sprachstörungen, pyramidal und extrapyramidale Störungen, Pseudobulbärparalyse Syndrom, Krampfanfälle gekennzeichnet. Seltener manifestiert sich die Krankheit durch Stamm- und Kleinhirnsyndrome [3, 13]. Die Fälle von PML-Debüt mit der Entwicklung eines supranukleären Lähmungssyndroms, fokale Bewegungsstörungen werden beschrieben. Die Ausbreitung von Demyelinisierungsherden führt zum Fortschreiten der Symptome. Eine spezifische antivirale Therapie für PML wurde nicht entwickelt. Eine spontane Stabilisierung des Prozesses wird selten beobachtet. Die meisten Forscher betonen eine hohe Mortalität durch PML [3].

Wir beobachteten 10 Patienten mit PML, von denen 50% 4–9 Monate nach Ausbruch der Krankheit verstarben. Bei überlebenden Patienten wurde die Invaliditätsgruppe I oder II aufgrund des anhaltenden schweren neurologischen Defizits festgelegt. Wir geben eine dieser Beobachtungen.

Patient R., 25 Jahre alt, arbeitslos, beschwerte sich wegen der Schwere der Erkrankung bei der Aufnahme in die neurologische Abteilung nicht. Ich war 2 Monate krank, als vor dem Hintergrund des übertragenen Stresses periodische Aggressionen, unangemessenes Verhalten und motorische Unruhe auftraten. Für einen dieser Zustände wurde der Patient in eine psychiatrische Klinik mit der Diagnose "polymorphe psychotische Störung" eingeliefert. Einen Monat später verschlechterte sich der Zustand vor dem Hintergrund der Therapie rasch: Es entwickelten sich Schwächen in den Extremitäten, Sprache und Gang wurden gestört und daher zur weiteren Behandlung an die neurologische Abteilung überwiesen. Bei der Übersetzung wurde der Zustand des Patienten als mäßig bewertet, BP 125/80 mm Hg. Art. Somatische Pathologie ist nicht offenbart. Neurologisch: Die Sprache, die er versteht, reagiert im Kopf mit einem Kopfnicken darauf, spricht nicht, führt einfache Anweisungen aus. Der Mund selbst öffnet sich aufgrund des ausgeprägten Trisismus der Muskeln nicht, die Zunge zeigt sich nicht. Das Schlucken ist nicht unterbrochen, der Rachenreflex ist lebendig. Die Pupillen sind gleich, die Reaktion der Pupillen auf lebendiges Licht gibt es keine okulomotorischen Störungen. Positive Reflexe des oralen Automatismus. Die Kraft in der linken Hand ist ausreichend, in der rechten Hand ist sie auf 1-2 Punkte reduziert, im rechten Bein - 4 Punkte, der Muskeltonus ist entlang des pyramidenförmigen Typs erhöht, mehr in den rechten Gliedmaßen. Die Sehnen-Periost-Reflexe sind hoch, die Zonen sind erweitert, D> S, Babinsky-pathologische Stoppreflexe, Rossolimo auf beiden Seiten. Die Empfindlichkeit kann nicht zuverlässig überprüft werden, da kein produktiver Kontakt zum Patienten besteht. Er führt keine Koordinationstests durch, setzt sich nicht alleine hin. Meningeale Anzeichen wurden nicht festgestellt. Es gibt keine Beckenstörungen.

Während der Untersuchung: vollständiges Blutbild HB 149 g / l, Leukozyten 8,2 × 109, ESR 8 mm / h, in der Blutrezeptur wurde eine Lymphopenie von 18% festgestellt, die anderen Indikatoren sind normal. Biochemische Analyse von Blut ohne Merkmale. Blutimmunogramm: IgG 6,5 g / l, IgA 0,8 g / l, IgM 1,0 g / l. ELISA für HIV ist negativ. Liquor: Protein 0,25 g / l, Zytose 36 × 10 6 Zellen / l. Enzymgebundene Immunosorbens-Assays von Blut und CSF zeigten keinen signifikanten Anstieg des Antikörpertiters gegen das Herpes-simplex-Virus. EEG: Mäßige Veränderungen der bioelektrischen Aktivität des Gehirns bei verringerter Amplitude. Augenarzt: Sehschärfe OD / OS 0,1 mit Korrektur 0,9 / 0,8, Augenhintergrund ohne Pathologie. MRI des Gehirns (zweimal) in der weißen Substanz des zerebralen Hemisphären periventrikuläre mehr polymorphen Stellen verschmelzen miteinander, heterogen, hyperintensen T2w Läsionen in Größen von 3 bis 30 mm im Durchmesser (Abbildung 15) identifiziert. Die basalen Zisternen, die Ventrikel des Gehirns und die kortikalen Sulci sind diffus erweitert.

Abb. 15. MRT im T2w-Patientenmodus R., 25 Jahre alt, diagnostiziert mit „wahrscheinlicher PML“:
A) subkortikal und B) periventrikulär zeigten sich multiple, konfluente, hyperintensive Herde mit einem Durchmesser von 3 bis 30 mm

Erhielt eine massive Infusion und entzündungshemmende Therapie, Nootropika, Antioxidantien (Carnitin, Gliatilin), Muskelrelaxantien (Baclofen), Immunglobulin intramuskulär; Es wurden 5 Plasmapheresesitzungen durchgeführt. Vor dem Hintergrund der Therapie besserte sich der Zustand des Patienten allmählich: Die Kraft nahm zu, der Muskeltonus an den Extremitäten nahm ab, die Möglichkeit eines unabhängigen Sprechens, Kauens und Schluckens sowie einer unabhängigen Bewegung auf der Grundlage von Gehhilfen trat auf. Bei dynamischer Beobachtung im Laufe des Jahres behält der Patient ein moderates pseudobulbäres, mildes akinetisch-starres Syndrom, rechtsseitige Hemiparese und eine ausgeprägte kognitive Beeinträchtigung bei. Die I-Gruppe der Behinderung wird gegründet.

So haben die Patienten die humorale Immunität Mangelkrankheit zunächst produktive psychotischen Symptomen manifestiert, durch die Zugabe von Läsion pyramidal gefolgt, extrapyramidale System, Pseudobulbärparalyse Syndrom und akinetic Mutismus. Die Kombination dieser klinischen Anzeichen und MRT-Ergebnisse war recht typisch für PML. Leider war eine Biopsie des Gehirns und des Liquors am VJC nicht möglich, daher können wir in diesem Fall nur über die „wahrscheinliche PML“ sprechen. Durch eine ernannte pathogenetische, immunkorrektive und symptomatische Behandlung konnte eine teilweise Rückbildung der Symptome erreicht werden, wobei das verbleibende kognitive und motorische Defizit erhalten blieb.

Von großem wissenschaftlichen und praktischen Interesse ist die Untersuchung der Merkmale einer VJC-Infektion, die zur Gruppe der Polyomaviren gehört. Studien haben eine breite Verteilung von VJC unter der städtischen Bevölkerung verschiedener geografischer Regionen festgestellt [4]. In der Natur ist das Virus ziemlich stabil. Virale Partikel bleiben bei 20 ° C länger als 70 Tage stabil. Das Eindringen von VJC oder viraler DNA in den menschlichen Körper erfolgt mit Wasser, Nahrungsmitteln und Tröpfchen aus der Luft [5]. Nach der Infektion ist das Virus im Zellkern enthalten. Ein Merkmal dieser Infektion ist die Persistenz (in den Nieren, im Knochenmark, in den Blutlymphozyten), die Reaktivierung, die Chronizität und der intermittierende Verlauf [9, 13]. Es wurden vier VJC-Genotypen mit geografischen Merkmalen identifiziert. Typ 1 (62%) ist in Europa verbreitet. Typ 2 (9,7%) und Typ 3 (8,9%) sind in Asien und Afrika häufiger. Typ 4 (5,4%) ist der rekombinante Typ 1-3 und dient selten als Ursache für PML [15]. Die Verbreitung des Virus im Gehirn erfolgt durch Blut. Studien haben die hohe Spezifität von VJC für myelinproduzierende Hirnoligodendrozyten nachgewiesen. Vor dem Hintergrund der Immunsuppression kann das Virus aus einem latenten Zustand reaktiviert werden, was zur Zerstörung des Myelins und zu neurologischen Störungen führt. Multizentrische Studien haben die Korrelation zwischen dem VJC-Genotyp und dem ungünstigen Krankheitsverlauf bestätigt. Der Nachweis der Virustypen 1 und 2 erwies sich als Risikofaktor für die Entwicklung von PML [6]. Bei Patienten mit schnell fortschreitender Erkrankung wird der VJC in 75% der Fälle im Serum und in 100% im Gehirn und in der Liquor cerebrospinalis bestimmt [7].

Pathologische Studien mit PML offenbaren mehrere Demyelinisierungsherde, insbesondere an der Grenze zwischen grauer und weißer Substanz, was in unserem Fall der Fall war. Im Gegensatz zur Multiplen Sklerose sind bei der PML Demyelinisierungsherde in den subpialen und subependymalen Zonen äußerst selten. Die makroskopische Untersuchung zeigt leichte Entzündungsreaktionen und Ödeme.

Die mikroskopische Untersuchung zeigt typische intranukleäre Einschlüsse in Oligodendrozyten, seltener in Astrozyten, diese können miteinander verschmelzen und Riesenzellen bilden [12].

In der Pathogenese der Demyelinisierung sind sowohl direkte Schäden an Oligodendrozyten als auch Autoimmunreaktionen im Hintergrund der Immundefizienz von Bedeutung. Eine immunologische Untersuchung von Blut bei PML zeigt eine generalisierte Beteiligung der zellulären und humoralen Immunität. Eine Abnahme der humoralen Immunantwort zeigt das Fortbestehen der Infektion an und äußert sich in einer Abnahme des IgG-Spiegels, die auch bei unserem Patienten auftrat. Gelegentlich kann ein Anstieg des Serum-IgM beobachtet werden. Die intrathekale Synthese von IgG zu VJC-Protein in PML wurde bei 76% der Patienten nachgewiesen, im Gegensatz zu 3,2% bei gesunden Personen, und nach T. Weber et al. [14] kann als zusätzlicher diagnostischer Test verwendet werden. Dieselben Autoren stellten fest, dass das Auftreten von VJC-spezifischen Lymphozyten mit einer günstigen klinischen Prognose verbunden ist.

Das klinische Bild der PML ist nicht streng spezifisch. Vor dem Ausbruch der AIDS-Epidemie war die Krankheit selten aufgetreten, jedoch leiden derzeit 5–10% dieser Patienten daran [2, 13]. Bisher wurde angenommen, dass das Virus bei normaler Funktion des Immunsystems keine klinischen Symptome verursacht. Gegenwärtig wurde festgestellt, dass bei 85% der Patienten eine Immunschwäche auftritt, und im Übrigen kann sich eine PML entwickeln, wenn das Immunsystem nicht gestört ist [14]. Die Diagnose der PML erfolgt anhand folgender Symptome:

• Das Vorliegen multifokaler neurologischer Symptome (Kopfschmerzen und erhöhter Hirndruck sind nicht charakteristisch).
• CSF ändert sich häufig nicht.
• Typischer MRT-Scan bei 90% der Patienten: Signale hoher Intensität in T2w und eine Abnahme der Dichte in Tiw ohne Akkumulation von Kontrast und Masseneffekt. Charakteristisch ist die Läsion bogenförmiger Fasern (V-Fasern) in okzipitalen Parietalbereichen. MPT-Veränderungen im Gehirn können ein- oder zweiseitig, ein- oder mehrfach, symmetrisch oder asymmetrisch sein. Zu den atypischen MRT-Störungen bei PML zählen fokale Blutungen, Hirnatrophie, perifokales Ödem und Beteiligung der Basalganglien [11].
• Vorhandensein immunologischer Anzeichen einer primären (AIDS) oder sekundären Immunschwäche.
• In der Biopsieprobe von Hirngewebe wird in 95,8% der Fälle die Elektronenmikroskopie mit VJC, mit Immunzytochemie - VJC-Antigenen, mit Polymerasekettenreaktion - mit einem viralen Genom nachgewiesen [7].

Die Differenzialdiagnose erfolgt bei chronischer Herpesenzephalitis, primärem Verlauf der Multiplen Sklerose, HIV-Enzephalopathie. Bei letzteren ist die MRT durch eine diffuse Hirnschädigung gekennzeichnet, die bei T2w weniger intensiv und bei Tiw nicht sichtbar ist, ohne dass bogenförmige Fasern beteiligt sind. In komplexen diagnostischen Fällen wird eine stereotaxische Hirnbiopsie durchgeführt [2].

Die meisten Forscher betonen den progressiven, oft tödlichen Verlauf der PML [1]. Es wird über überlebende Patienten 4 Jahre nach Feststellung der Diagnose einer PML anhand einer pathologischen und virologischen Untersuchung berichtet [3]. Eine spezifische Therapie für PML wurde nicht entwickelt. Positive klinische, immunologische, hämatologische Ergebnisse der intravenösen und endolyumbalen Verabreichung von Cytarabin in Kombination mit Interferon-alpha sowie Interleukin-2 in einer Dosis von 0,5 mU / m2 täglich wurden beschrieben [10]. In der Literatur wird über einen Zeitraum von einem Jahr bei 36% der Patienten nach intravenöser Gabe von Cytosin-Arabinosid berichtet. Es wird jedoch betont, dass dieses Medikament eine toxische Wirkung hat [1]. Vielversprechend bei der Behandlung von PML ist der Einsatz einer hochaktiven antiretroviralen Therapie und von Cidofovir, die in Zukunft zum Einsatz kommen werden [2, 13].

Progressive multifokale Leukoenzephalopathie

Progressive multifokale (multifokale) Leukoenzephalopathie (PML) tritt bei Menschen mit Immunschwäche auf. Von allen Fällen sind 85% HIV-infiziert und AIDS-Patienten. Die Risikogruppe für die Entwicklung der Krankheit umfasst auch Patienten mit Blutkrebs und anderen Organen und Systemen. Das Virus, das eine Leukoenzephalopathie verursacht, kann nach schweren Bauchoperationen bei Patienten mit Kollagenose (systemischen Bindegewebserkrankungen) aktiviert werden.

In den letzten Jahren wurde in Statistiken ein Rückgang der PML-Fälle bei AIDS-Patienten gemeldet. Dieser Trend ist mit einer erfolgreichen antiretroviralen Therapie verbunden. Infolge der Behandlung nimmt die Anzahl immunkompetenter Zell-Subpopulationen zu und die Entwicklung einer endogenen Infektion wird gehemmt.

Hauptsymptome der Infektion:

  • Gedächtnisstörung;
  • Stimmungsschwankungen;
  • Parästhesie;
  • Lähmung;
  • Sehbehinderung;

Die progressive multifokale Leukoenzephalopathie ist eine infektiöse fortschreitende Erkrankung, die durch das JC-Virus verursacht wird. Charakteristisch multifokale asymmetrische Hirnschädigung. Das Virus infiziert die Membranen der Nervenenden, die aus Myelin (einem speziellen Protein) bestehen. Infolgedessen wird die Krankheit als demyelinisierend eingestuft.

Vor einer weit verbreiteten HIV-Infektion war PML eine Klasse von kasuistischen Pathologien. Solche Patienten waren selten. Von 1954 bis 1984 wurden in der Literatur nur 230 klinische Fälle beschrieben. Mitte des 20. Jahrhunderts betrug die Inzidenz 1: 1 000 000 Einwohner. Anfang der 2000er Jahre verschlechterte sich die Statistik: 1 von 200 000 Fällen: Bei 1000 Menschen mit HIV wurde bei 3,3 eine progressive Leukoenzephalopathie diagnostiziert.

PML bezieht sich auf opportunistische Infektionskrankheiten. Diese Krankheiten werden durch Viren und Bakterien verursacht, die im menschlichen Körper ständig als bedingt pathogen existieren. In den meisten Fällen tritt die Infektion in der Kindheit auf, aber ein Mensch kann sein Leben lang Träger einer Infektion ohne klinische Symptome sein. Wenn der Immunschutz auf ein kritisches Niveau absinkt oder verschwindet, beginnt sich die gesamte pathogene Flora zu vermehren.

Leukoenzephalopathie wird durch das JV-Virus aus der Polyomavirus-Familie verursacht. Es gibt 4 Arten von Virionen. Kürzlich durchgeführten Studien zufolge verursachen Krankheitserreger beim Menschen mehrere Tumoren. Obwohl die meisten von ihnen im menschlichen Körper in einem latenten Zustand sind.

Für die Entwicklung der opportunistischen multifokalen Leukoenzephalopathie ist Typ 2 verantwortlich. Es erhielt seinen Namen aus den Anfangsbuchstaben des Vor- und Nachnamens des Patienten, der den Erreger erstmals identifizierte. Die Entdeckung fand 1971 statt.

Günstige Bedingungen sind erforderlich, um das ruhende Virusmittel zu aktivieren. Im globalen Sinne bedeutet dies - Depression der Immunität. Neben Patienten mit erworbenem Immunschwächesyndrom werden verschiedene andere Risikogruppen unterschieden:

  • Menschen nach Organtransplantation. Solche Patienten erhalten lebenslang immunsuppressive Medikamente, um eine Abstoßung des Transplantats zu verhindern.
  • Patienten mit Blutkrankheiten - Morbus Hodgkin (Lymphom) oder chronische lymphatische Leukämie.

Die Krankheit ist lange Zeit asymptomatisch. Oft werden bereits laufende Fälle von Leukoenzephalopathie diagnostiziert.

Die Infektion mit dem Krankheitserreger erfolgt im Kindesalter. Es wurde vermutet, dass sich das Virus in den Nieren und im Knochenmark ansiedelt und lange existiert. Ist das Immunsystem geschwächt, wird der Mikroorganismus von Leukozyten in die Zellen des Zentralnervensystems abgegeben und vermehrt sich dort. Betroffen sind Zellen des Gehirns, des Rückenmarks und des Kleinhirns. In ihnen finden sich pathologische Veränderungen: Schwellung, Verformung und die Bildung spezieller Körper.

Aufgrund der Zerstörung von Nervenfasergruppen im gesamten Zentralnervensystem bilden sich mehrere verstreute Herde. In diesen Bereichen verlieren die Nervenfasern ihre Membranen, Impulse werden nicht durch sie übertragen. Im weiteren Verlauf wachsen und verschmelzen die Läsionen. Aufgrund solcher Veränderungen treten auch klinische Symptome auf: Parese und Lähmung, Sprachstörungen.

Die Krankheit kann akut (innerhalb von 1-3 Tagen) oder allmählich (1-3 Wochen) beginnen. Bei fortschreitender multifokaler Leukoenzephalopathie sind höhere kortikale Funktionen und das Bewusstsein betroffen. In typischen Fällen gibt es keine Symptome, die für andere neuroinfektiöse Pathologien charakteristisch sind. Es gibt kein meningeales Syndrom und keine zerebralen Störungen. Die Krankheit beginnt mit folgenden Symptomen:

  • Verletzung und Erschöpfung der Aufmerksamkeit, die Unfähigkeit für eine lange Zeit, sich auf eine Lektion zu konzentrieren;
  • Variabilität (Labilität) der Stimmung;
  • aggressives Verhalten;
  • Der Patient klagt auch über Gedächtnisverlust. Es fällt dem Patienten schwer, sich auf den Denkprozess zu konzentrieren.

Fokale Symptome treten etwas später auf und bedeuten, dass die kortikalen Teile bestimmter Teile des Gehirns betroffen sind. Anzeichen für multifokale Läsionen sind wie folgt:

  • Hemiparese (Muskelschwäche in einer Körperhälfte);
  • Hemianopsie (Gesichtsfeldausfall);
  • Ataxie (ein Symptom für Läsionen des Kleinhirns mit Prekarität und Gangunsicherheit);
  • Aphasie (Sprache wird weggenommen);
  • Parästhesie in gelähmten Gliedmaßen (Gänsehautgefühl).

In etwa 20% der Fälle ist die Krankheit von Epilepsie begleitet. Organische Schäden sind untrennbar mit mentalen Veränderungen verbunden. 40% der Patienten haben ein psychopathisches Syndrom.

Sehr selten tritt PML (siehe oben, richtig!) In einer atypischen Form auf. Dazu gehören:

  • Meningoenzephalitis;
  • Enzephalopathie;
  • Granularzellneuropathie.

Bei Meningoenzephalitis tritt ein spezifischer Symptomkomplex auf, der durch solche Anzeichen gekennzeichnet ist:

  • Steifheit (Spannung, Sturheit) der Hinterhauptmuskulatur. Ein Mann kann sein Kinn nicht an die Brust bringen.
  • Der Kopfschmerz des gewölbten Typs, der durch Schmerzmittel nicht gelindert wird.
  • Erbrechen.
  • Erhöhte Körpertemperatur.
  • Ebenfalls vorhanden sind die oben beschriebenen Herdsymptome.

Enzephalopathie unterscheidet sich nur durch mnestic Störungen (Beeinträchtigung des Gedächtnisses und der Aufmerksamkeit, Abnahme der Intelligenz). Es gibt keine neurologischen Manifestationen.

In der granularen Zellvariante des Verlaufs ist nur das Kleinhirn betroffen. Klinisch manifestiert sich dies in Gangstörungen und Bewegungsstörungen.

PML hat einen progressiven Verlauf und eine enttäuschende Prognose. Wenn zu Beginn der Pathologie bei 15% der Patienten Paresen und Lähmungen beobachtet werden, steigt die Rate mit der Zeit auf 75%. Die Parese weicht einer starken Lähmung. Dies ist auf den Prozentsatz der verbleibenden nicht betroffenen Fasern zurückzuführen: Je höher dieser Anteil ist, desto geringer ist das neurologische Defizit.

Aufgrund einer Abnahme der kognitiven Fähigkeiten setzt die Demenz allmählich ein.

Eine spezifische Behandlung wurde noch nicht entwickelt, eine symptomatische Therapie verlangsamt nur die Geschwindigkeit des Prozesses.

Die progressive multifokale Leukoenzephalopathie ist eine Krankheit, die vor dem Hintergrund der Hauptkrankheit aufgetreten ist. Dies bedeutet, dass mehrere Spezialisten in die Diagnostik und Therapie einbezogen werden sollten.

Die Diagnose eines Arztes setzt den Abschluss folgender Ärzte voraus:

  • Neurologe. Er spielt eine führende Rolle bei der Zusammenstellung aller Forschungsergebnisse und der Diagnose von PML.
  • Augenarzt. Viele Patienten haben Sehbehinderungen.
  • Infectionist. Es ist notwendig, die Grundursache und den Hintergrund für die Aktivierung opportunistischer Krankheitserreger zu identifizieren.

Es ist wichtig! Wenn Sie die ersten Anzeichen einer Infektion feststellen, wenden Sie sich sofort an die aufgeführten Spezialisten oder einen Hausarzt.

Zur Überprüfung der Diagnose mit Instrumenten- und Labormethoden. Instrumentalstudien umfassen:

  • Magnetresonanztomographie des Gehirns (MRT). Finden Sie gestreute Demyelinisierungsherde mit unterschiedlichen Lokalisierungsprozessen.
  • Computertomographie (CT). Die Ergebnisse ähneln denen für die MRT, die erste Methode ist jedoch empfindlicher.
  • Elektroenzephalographie (EEG). Mit Hilfe spezieller Sensoren, die sich an verschiedenen Stellen des Kopfes der zu untersuchenden Person befinden, werden elektrische Potentiale beseitigt. In der Pathologie kommt es zu einer lokalen oder allgemeinen Verlangsamung des Rhythmus, wobei Änderungen früher auftreten als bei einer MRT.
  • Polymerasekettenreaktion (PCR). Eine der neuen diagnostischen Methoden, ist seine Spezifität ziemlich hoch. Aber hier geht es um die Grenzen der Sensibilität. Der Kern der Studie besteht darin, die Kette des genetischen Materials des Erregers aus dem vom Patienten stammenden Labormaterial nachzubilden. Dies kann Blut, Liquor cerebrospinalis sein. PCR kann in 70-90% der Fälle die DNA des Virus fangen. Durch den Einsatz von antiretroviralen Medikamenten wird die Empfindlichkeit auf 55% reduziert.
  • Gehirngewebe-Biopsie. Dies ist eine riskante Diagnosemethode, die einen erheblichen Aufwand erfordert. Es wird nur in Fällen angewendet, in denen es schwierig ist, die Krankheit zu bestätigen. Histologische Schnitte sehen unter dem Mikroskop nach bestimmten kleinen Körpern, um das Virus zu identifizieren.

Aus häufig verwendeten Labortests:

  • Lumbalpunktion mit Liquoranalyse. Wenn es sich nicht um eine Meningoenzephalitis handelt, wird die Liquor cerebrospinalis nicht verändert. Manchmal gibt es ein Protein und eine Zunahme der Anzahl der Lymphozyten (lymphozytische Zytose).
  • Klinische Blut- und Urintests. Pathognomonische (spezifische) Verstöße werden nicht gefunden.

Eine genaue Diagnose wird basierend auf mehreren Parametern erstellt. Pathologische Veränderungen im CT oder MRT sollten mit positiven PCR-Ergebnissen kombiniert werden. Der Goldstandard ist eine histologische Bestätigung.

Eine ätiotrope Therapie wird derzeit erst entwickelt. Alle Versuche zur Behandlung mit Interferon und anderen Immunmodulatoren waren erfolglos. Es wurde ein Zeitraum beschrieben, in dem Cytarabin angewendet wurde und sich der Zustand der Patienten besserte. Die neuesten Tests haben alle Veröffentlichungen widerlegt.

Ärzte üben eine symptomatische Therapie aus, um den Zustand des Patienten zu lindern. Es war bisher nicht möglich, das Virus aus dem menschlichen Körper zu eliminieren oder reversible Veränderungen im Nervengewebe vorzunehmen.

Im Durchschnitt dauert die Krankheit vom Anfangsstadium bis zum Koma bis zu einem Jahr. Die Vorbeugung einer progressiven multifokalen Leukoenzephalopathie dient der Vorbeugung einer HIV-Infektion.

Nach der Transplantation und bei Kollagenose ist auf die Richtigkeit der immunsuppressiven Therapie zu achten.

Ärztlicher Rat. Wenn Sie ähnliche Symptome finden, verzweifeln Sie nicht. Es gibt eine Reihe von demyelinisierenden Pathologien mit ähnlichen Vorzeichen, aber einer günstigen Prognose. Die Diagnose wird von einem Spezialisten gestellt.

Progressive multifokale Leukoenzephalopathie

Die progressive multifokale Leukoenzephalopathie ist eine seltene demyelinisierende Erkrankung, die durch die Reaktivierung des im Körper der meisten Menschen vorkommenden JC-Virus verursacht wird. Die Pathologie tritt vor dem Hintergrund der Unterdrückung der Immunität bei Patienten mit AIDS, Hämoblastose und hereditären Immundefekten bei Patienten auf, die eine immunsuppressive Therapie erhalten. Die Diagnose basiert auf klinischen Daten, den Ergebnissen der Hirntomographie, PCR-Studien von CSF auf viraler DNA und der Histologie von zerebralen Biopsien. Eine spezifische Therapie wird nicht entwickelt.

Progressive multifokale Leukoenzephalopathie

Eine progressive multifokale Leukoenzephalopathie (PML) ist mit dem JC-Virus (JCV) assoziiert und tritt bei immungeschwächten Patienten auf, von denen 85% HIV-infiziert sind. Die Krankheit gehört zu opportunistischen Infektionen, Träger des Virus sind 90% der Menschheit. Bis in die 90er Jahre des 20. Jahrhunderts lag die Inzidenz von PML nicht über einem Fall pro 100.000 Einwohner. Mit der wachsenden Zahl von AIDS-Patienten stieg diese Zahl um 20.000 Menschen auf 1 an. Heute wird bei 5% der AIDS-Patienten eine progressive Leukoenzephalopathie beobachtet. Einige Autoren berichten über einen Rückgang der Inzidenz im letzten Jahrzehnt aufgrund des erfolgreichen Einsatzes einer antiretroviralen Therapie. Gleichzeitig steigt die Prävalenz von PML bei Personen mit Autoimmunerkrankungen, was auf die Verwendung einer aggressiven Immuntherapie bei ihrer Behandlung zurückzuführen ist.

Ursachen von PML

Eine progressive multifokale Leukoenzephalopathie entsteht durch Reaktivierung des JC-Polyomavirus. Das Virus ist weit verbreitet. Die Infektionsquelle ist eine Person, die Infektion erfolgt auf dem Luftweg über die Nahrung. Die überwiegende Mehrheit der Menschen infiziert sich im Kindesalter, sind gesunde Träger. Während des Lebens ist das Virus latent, persistent in Nieren, Milz und Knochenmark. Die Reaktivierung des Erregers erfolgt vor dem Hintergrund einer stark verminderten Immunität. Die Risikogruppe für die Entwicklung der Krankheit umfasst die folgenden Bedingungen:

  • HIV-Infektion. HIV-Infektionen, die in Form von AIDS auftreten, gehen mit einer Hemmung der zellulären Immunität einher. Es ist die häufigste Ursache für PML.
  • Hämoblastose. Myeloproliferative (Leukämie) und lymphoproliferative (Lymphom) Prozesse führen zur Entwicklung einer Immunschwäche.
  • Autoimmunpathologie: systemischer Lupus erythematodes, Sklerodermie, rheumatoide Arthritis. Immunschwäche wird vor dem Hintergrund einer aktiven immunsuppressiven Behandlung, insbesondere mit monoklonalen Antikörperpräparaten, gebildet.
  • Erbkrankheiten mit Immunschwäche: Di-Georgie-Syndrom, Wiskott-Aldrich, Ataxie-Teleangiektasie.
  • Immunsuppression vor dem Hintergrund der Organtransplantation.
  • Sekundäre Immundefizienz infolge zytostatischer Krebstherapie.

Pathogenese

Die Störung der zellulären Immunität bewirkt die Umlagerung der DNA-Sequenz des JC-Virus, was zu seiner Aktivierung führt. Das Virus hat einen Tropismus für die zellulären Elemente der Neuroglia (Oligodendrozyten, Astrozyten), deren Niederlage mit der Zerstörung des Myelins einhergeht. Infolgedessen tritt eine multifokale progressive Demyelinisierung in der Gehirnsubstanz mit dem Wachstum und der Fusion von Läsionen auf. Mikroskopisch nachgewiesene Zunahme der Astrozyten, die Verformung ihrer Kerne, Färbung der Oligodendrozyten enthüllen Kerneinschlüsse - Cluster von JCV-Partikeln. Zytotoxische T-Lymphozyten spielen eine wichtige Rolle bei der antiviralen Immunantwort und töten mit dem aktiven Virus infizierte Zellen ab. Die Abnahme der Produktion spezifischer T-Lymphozyten aufgrund von Immundefekten führt zur Entwicklung von PML.

Symptome von PML

Das Debüt der Krankheit ist subakuter (2-3 Tage) oder allmählicher (1-3 Wochen) Charakter. Pathopsychologische Symptome und fokales neurologisches Defizit treten in den Vordergrund. In einer typischen Ausführungsform tritt eine progressive multifokale Leukoenzephalopathie ohne Neuroinfektionen auf, die für Gehirnsymptome, das Meningeal-Syndrom, charakteristisch sind. Verhaltensänderungen, Aggressivität, emotionale Labilität, Misstrauen, fortschreitende Schwächung der kognitiven Sphäre (Gedächtnis, Denken, Aufmerksamkeit) werden notiert. Ein fokaler Mangel wird durch Muskelschwäche der Gliedmaßen einer Körperhälfte (Hemiparese), Aphasie, Hemianopie, Ataxie und Parästhesie in den paretischen Gliedmaßen dargestellt. Anfänglich kann eine Hemiparese fehlen, die später bei 75% der Patienten beobachtet wird. 20% der Fälle treten mit paroxysmaler Epilepsie auf. Psychische Störungen treten bei 38% der Patienten auf. Das Fortschreiten des kognitiven Mangels führt zu Demenz.

In seltenen Fällen tritt eine multifokale Leukoenzephalopathie in atypischer Form auf. Atypische Varianten sind JC-Meningoenzephalitis, JC-Enzephalopathie und Granularzellneuropathie. Die meningoenzephalitische Form ist durch das Vorhandensein von meningealen Symptomen gekennzeichnet. Bei fehlender JC-Enzephalopathie liegt ein fokales neurologisches Defizit vor. Die Klinik für Granularzellvarianten wird durch ein isoliertes Kleinhirnsyndrom dargestellt.

Diagnose

Die Diagnose einer progressiven Leukoenzephalopathie wird von Spezialisten auf dem Gebiet der Neurologie auf der Grundlage klinischer Daten, der Ergebnisse einer Neuroimaging-Studie und des Nachweises spezifischer DNA gestellt. Der Diagnosealgorithmus umfasst:

  • Untersuchung durch einen Neurologen. In der klassischen Version werden Hemiparese, Hemihypesthesie, Zittern, Instabilität in der Romberg-Position, Diskoordination, sensomotorische Aphasie und kognitive Beeinträchtigung im neurologischen Status bestimmt. Beobachtete geistige Labilität, psychopathologische Symptome, unangemessenes Verhalten sind möglich.
  • Augenarztuntersuchung. Bei den meisten Patienten wird eine Sehbehinderung diagnostiziert, die Perimetrie zeigt eine gleichnamige Hemianopie.
  • MRT des Gehirns. Eine diffuse multifokale Demyelinisierung wird festgestellt, die Herde haben eine unterschiedliche Größe, asymmetrisch angeordnet in der weißen Substanz, Thalamus, Basalkernen.
  • PCR-Studie. Ziel ist der Nachweis von JCS-DNA in Liquor cerebrospinalis durch Lumbalpunktion. Die Spezifität der Analyse beträgt 90-100%, die Sensitivität 70-90%. Die Durchführung einer antiretroviralen Therapie bei AIDS-Patienten senkt die Sensitivität der Studie auf 58%. Ein negatives Ergebnis schließt das Vorliegen der Krankheit nicht aus.
  • Biopsie von Hirngewebe. Die invasive Technik wird in diagnostisch schwierigen Fällen durchgeführt. Die histologische Untersuchung von Hirngewebeproben ermöglicht die Bestätigung von für Leukoenzephalopathie spezifischen morphologischen Veränderungen.

Eine genaue Diagnose der „progressiven multifokalen Leukoenzephalopathie“ ist gültig, wenn klassische klinische Manifestationen, MRT-Veränderungen mit einem positiven PCR-Ergebnis kombiniert oder durch histologische Daten bestätigt werden. Das Vorhandensein von nur klinischen und MRT-Zeichen ermöglicht es, die Diagnose als wahrscheinlich zu behandeln. Die Differenzialdiagnostik wird bei primärem Neuro-AIDS, Neurorheuma und viraler Enzephalitis durchgeführt.

PML-Behandlung

Derzeit gibt es keine Arzneimittel zur Behandlung der progressiven Leukoenzephalopathie mit nachgewiesener Wirksamkeit. Eine spezifische Therapie ist in Entwicklung. Versuche, mit Interferon, Immunstimulanzien, Cytarabin und deren Kombinationen zu behandeln, blieben erfolglos. Klinische Studien mit dem Medikament Cidofovir, die in Experimenten mit Mäusen eine Wirksamkeit gegen JC zeigten, schlugen fehl. Kürzlich wurde eine völlig neue antidepressive Behandlung mit Mirtazapin vorgeschlagen, die die Ausbreitung von JCV durch die Bindung von Rezeptoren blockiert, über die das Virus Neuroglia-Zellen infiziert. Die Methode erfordert klinische Studien.

Prognose und Prävention

Die fortschreitende multifokale Leukoenzephalopathie verschlechtert sich mit zunehmendem Koma-Ausgang stetig. Die Lebenserwartung variiert von 1 Monat. (akute Form) bis zu 10-12 Monaten. vom Moment der Krankheit. Die Prävention umfasst Maßnahmen zur Verhütung von HIV-Infektionen, die sorgfältige Behandlung von Autoimmunerkrankungen sowie die Überwachung neurologischer Symptome bei Patienten, die mit monoklonalen Arzneimitteln behandelt werden.

Warum ist es unmöglich, Leukoenzephalopathie des Gehirns zu heilen: Merkmale des Verlaufs und Ursachen der Krankheit

Leukoenzephalopathie des Gehirns kann eine Person jeden Alters betreffen. Am häufigsten ist der Ausbruch und die Entwicklung dieser Krankheit mit konstant erhöhtem Druck, Sauerstoffmangel und der Ausbreitung des Polyomavirus verbunden.

Medikamente, die die Entwicklung der Krankheit stoppen können, gibt es derzeit nicht.

Beschreibung

Leukoenzephalopathie ist eine Krankheit, die durch die anhaltende Zerstörung der weißen Substanz im Gehirn gekennzeichnet ist. Die Krankheit entwickelt sich schnell und führt fast immer zum Tod.

Die Pathologie wurde erstmals 1964 von Ludwig Binswanger beschrieben, daher wird sie auch als Binswanger-Krankheit bezeichnet.

Gründe

Es ist üblich, 3 Hauptursachen, die zu einer Leukonenzephalopathie führen, herauszufinden. Dies sind Hypoxie, konstant hoher Blutdruck und Viren. Die folgenden Krankheiten und Zustände rufen ihr Auftreten hervor:

  • endokrine Störungen;
  • Hypertonie;
  • Atherosklerose;
  • bösartige Tumoren;
  • Tuberkulose;
  • HIV und AIDS;
  • Wirbelsäulenpathologie;
  • genetischer Faktor;
  • Schlechte Gewohnheiten;
  • Geburtsverletzung;
  • Einnahme von Medikamenten, die die Immunantwort des Körpers reduzieren.

Die provozierende Wirkung schädlicher Faktoren führt zur Demyelinisierung von Nervenfaserbündeln. Weiße Substanz nimmt an Volumen ab, wird weicher und verändert die Struktur. Es treten Blutungen, Läsionen und Zysten auf.

Oft verursachen Polymeaviren eine Demyelinisierung. In einem inaktiven Zustand sind sie im Leben eines Menschen ständig präsent und verbleiben in den Nieren, im Knochenmark und in der Milz. Schwächung der Immunität führt zur Aktivierung von Viren. Leukozyten übertragen sie auf das Zentralnervensystem, wo sie eine günstige Umgebung im Gehirn finden, sich darin niederlassen und es zerstören.

Normalerweise ändert sich nur die weiße Substanz irreversibel. Es gibt jedoch Hinweise darauf, dass das periventrikuläre Auftreten einer Leukoenzephalopathie wahrscheinlich auch zur Niederlage der grauen Substanz führt.

Klassifizierung

Indem Sie die zugrunde liegende Ursache der Pathologie und die Art ihres Verlaufs bestimmen, können Sie verschiedene Arten von Leukoenzephalopathien auswählen.

Kreislaufstörung

Die Hauptursache für das Auftreten und die Entwicklung einer kleinfokalen Leukoenzephalopathie der Gefäßgenese ist die Schädigung von Gehirngefäßen, die durch Bluthochdruck, Verletzungen, das Auftreten von atherosklerotischen Plaques, endokrinen Erkrankungen und Erkrankungen der Wirbelsäule verursacht wird. Die Durchblutung wird durch Verdickung des Blutes und Verstopfung der Blutgefäße gestört. Ein sich verschlechternder Zustand ist Alkoholismus und Fettleibigkeit. Es wird angenommen, dass die Krankheit in Gegenwart von erblich bedingten Faktoren auftritt.

Diese Pathologie wird auch als progressive vaskuläre Leukoenzephalopathie bezeichnet. Zuerst treten kleine Herde von Gefäßläsionen auf, dann nehmen sie zu, wodurch sich der Patient verschlechtert. Im Laufe der Zeit sind Anzeichen von Pathologie sichtbar, die für andere spürbar sind. Das Gedächtnis verschlechtert sich, die Intelligenz sinkt, psycho-emotionale Störungen treten auf.

Der Patient klagt über Übelkeit, Kopfschmerzen und ständige Müdigkeit. Die vaskuläre kleine fokale Enzephalopathie ist durch Druckstöße gekennzeichnet. Eine Person kann nicht schlucken, kann nur schwer auf Nahrungsmitteln kauen. Es tritt ein Zittern auf, das die Parkinson-Krankheit auszeichnet. Verlust der Fähigkeit, Wasserlassen und Stuhlgang zu kontrollieren.

Eine fokale Enzephalopathie der Gefäßentstehung wird hauptsächlich bei Männern nach 55 Jahren beobachtet. Zuvor war dieser Verstoß in der ICD-Liste enthalten, wurde jedoch anschließend ausgeschlossen.

Progressives Multifokal

Das Hauptmerkmal dieser Art von Verletzung ist das Auftreten einer großen Anzahl von Läsionen. Humanes Polyomavirus 2 (JC-Polyomavirus) verursacht Entzündungen. Es wird in 80% der Einwohner der Erde gefunden. Im latenten Zustand lebt es einige Jahre im Körper, aber wenn die Immunität geschwächt ist, wird es aktiviert und führt zu Entzündungen, wenn es in das zentrale Nervensystem gelangt.

Zu der Krankheit beitragende Faktoren sind AIDS, HIV-Infektion, die langfristige Verwendung von Immunsuppressiva und Arzneimitteln zur Behandlung von Krebs. Eine progressive multifokale Enzephalopathie wird bei der Hälfte der AIDS-Patienten und bei 5% der HIV-Infizierten diagnostiziert.

Niederlage ist oft asymmetrisch. Anzeichen einer PML sind Lähmung, Parese, Muskelsteifheit und ein Parkinson-ähnliches Zittern. Das Gesicht hat die Form einer Maske. Möglicher Verlust des Sehvermögens. Manifest schwere kognitive Beeinträchtigung, verminderte Aufmerksamkeit.

Eine multifokale Leukoenzephalopathie wird nicht behandelt. Um den Zustand des Patienten zu verbessern, entfernen Sie Medikamente, die das Immunsystem unterdrücken. Wenn die Krankheit durch eine Organtransplantation verursacht wird, muss sie entfernt werden.

Periventrikulär

Leukopathie des Gehirns bei einem Kind verursacht Hypoxie, die während der Geburt auftrat. Mit instrumentellen Diagnosemethoden können Sie Bereiche mit Gewebetod erkennen, die sich meist in der Nähe der Gehirnventrikel befinden. Periventrikuläre Fasern sind für die motorische Aktivität verantwortlich und ihre Niederlage führt zu Zerebralparese. Läsionen treten symmetrisch auf, in schweren Fällen treten sie in allen zentralen Bereichen des Gehirns auf. Eine Läsion ist durch den Verlauf von 3 Stadien gekennzeichnet:

  • Vorkommen;
  • Entwicklung führt zu Strukturwandel;
  • Zysten- oder Narbenbildung.

Die periventrikuläre Leukoenzephalopathie ist durch 3 Krankheitsgrade gekennzeichnet. Ein milder Grad ist durch eine geringe Schwere der Symptome gekennzeichnet. Normalerweise vergehen sie eine Woche nach der Geburt. Für das moderate Ausmaß ist ein Anstieg des Hirndrucks charakteristisch, und es treten Krämpfe auf. Bei schweren liegt das Kind im Koma.

Die Symptome treten nicht sofort auf, einige treten erst 6 Monate nach der Geburt des Kindes auf. Am häufigsten fallen Paresen und Lähmungen auf. Beobachtet Strabismus, Lethargie, Hyperaktivität.

Die Behandlung umfasst Massagen, Physiotherapie und spezielle Übungen.

Leukoenzephalopathie mit gefährdeter weißer Substanz

Die Hauptursache für diese Krankheit sind Genmutationen, die die Proteinsynthese unterdrücken. Tritt am häufigsten bei Kindern im Alter zwischen zwei und sechs Jahren auf. Zu den provozierenden Faktoren gehören schwere psychische Belastungen, die durch ein Trauma oder eine schwere Krankheit verursacht werden.

Die Krankheit ist gekennzeichnet durch Parese, Krämpfe, Schwäche und Muskelsteifheit, Lethargie und Denkstörungen. Säuglinge haben Probleme mit dem Saugen, oft Erbrechen, Fieber, Anzeichen einer starken Erregung. Nachts sind Fälle von Apnoe möglich. Bei Frauen sind die Eierstöcke gestört, ein hormonelles Ungleichgewicht entsteht. In schwerer Verfassung fällt der Patient ins Koma. Die Studie zeigt, dass in einem solchen Zustand das vollständige Verschwinden der weißen Substanz möglich ist, nur die Kortikalis und die Wände der Ventrikel bleiben erhalten.

Symptome

Die Krankheit entwickelt sich in den meisten Fällen schnell genug. Zunächst fallen Abwesenheit, emotionale Labilität, Gleichgültigkeit, Depressionstendenz und das Auftreten von Phobien auf. Der Patient verliert die Fähigkeit, Wörter auszusprechen, sich zu konzentrieren und die Aufmerksamkeit zu wechseln, wird schnell müde, kann nicht einmal die üblichen Ereignisse des Tages analysieren, vergisst die Namen von Verwandten.

Fortschreitende Erkrankungen führen zu Schlafstörungen, Reizbarkeit, erhöhtem Muskeltonus, dem Auftreten unwillkürlicher Bewegungen des Kopfes, der Augen. Der Gang des Patienten ist gestört.

Im nächsten Stadium kommt es zu einer Verletzung der Bewegungen, zum Schlucken, zur Verlangsamung der Ausführung aller Aktionen, zur Lähmung, zum Verlust der Empfindlichkeit, zur Taubheit, zum Zittern und zu epileptischen Anfällen. Kognitive Fähigkeiten verschlechtern sich, Demenz entwickelt sich. Möglicher Sprachverlust. Eine starke Verschlechterung des Sehvermögens kann zur Erblindung führen. Oft leiden Menschen an Harninkontinenz, Kot.

Diagnose

Bei dem geringsten Verdacht auf eine Enzephalopathie irgendeiner Ursache ist die Konsultation eines Neuropathologen und eines Spezialisten für Infektionskrankheiten erforderlich.

Elektroenzephalographie ist obligatorisch zugeordnet - es ermöglicht Ihnen, die elektrische Aktivität des Gehirns zu bestimmen, um Anzeichen und Herde von konvulsiver Aktivität zu erkennen. Die Magnetresonanztomographie liefert genaue Informationen über die Gefäße, die Lokalisierung der Läsionen, ihre Anzahl und Merkmale. Fast allen Patienten wird eine Biopsie zugewiesen - entnehmen Sie eine Probe von Hirngewebe. Der Bioassay wird in der PCR verwendet und ermöglicht den Nachweis des Virus. Der Nachweis von Protein in der Liquor cerebrospinalis ermöglicht eine Lumbalpunktion.

Als diagnostische Maßnahme findet eine Konsultation mit einem Psychiater statt. Er klärt die psychischen Störungen des Patienten durch neuropsychologische Tests.

Laboruntersuchungen machen ein komplettes Blutbild, einen Test für Betäubungsmittel und giftige Substanzen.

Behandlung

Bis heute gibt es keine Möglichkeit, die Zerstörung der weißen Substanz des Zentralnervensystems zu verhindern. Der Hauptgrund - die Unfähigkeit, die Entzündung zu beeinflussen. Medikamente dringen nicht in die Blut-Hirn-Schranke ein (ein natürliches Hindernis zwischen Hirngewebe und Blut).

Eine verschriebene Therapie hat einen umfassenden unterstützenden Charakter. Ziel ist es, die Entwicklung der Krankheit zu verlangsamen, den psycho-emotionalen Zustand einer Person zu normalisieren und Symptome zu lindern:

  1. Medikamente, die die Durchblutung anregen und normalisieren - Actovegin, Cavinton.
  2. Nootropika - Nootropil, Pantogam, Cerebrolysin, Piracetam.
  3. Zubereitungen zum Schutz der Gefäße - Curantil, Cinnarizine, Plavix.
  4. Antivirenprodukte - Acyclovir, Kipferon, Cycloferon.
  5. Arzneimittel, die Steroidhormone enthalten - Dexamethason.
  6. Medikamente, die die Blutgerinnung verbessern, Heparin, Fragmin.
  7. Antidepressiva - Fluval, Prozac, Flunisan.
  8. Vitaminkomplexe mit den Vitaminen A, B, E.
  9. Medikamente, die die Widerstandskraft des Körpers gegen schädliche Umwelteinflüsse erhöhen können - Aloeextrakt, Ginsengpräparate.

Behandlungen umfassen homöopathische Arzneimittel, pflanzliche Arzneimittel. Zusätzlich werden Massagen vor allem im Nackenbereich, physiotherapeutische Methoden, Reflextherapie, Akupunktur durchgeführt.

Vorhersage

Leukoenzephalopathie wird nicht behandelt. Wie viele Menschen leben, bei denen diese Pathologie aufgedeckt wird, hängt von den Besonderheiten ihres Verlaufs und der Einhaltung der ärztlichen Vorschriften ab. Die ständige Einnahme von verschriebenen Medikamenten, die Durchführung von Präventionsmaßnahmen und die Durchführung von physiotherapeutischen Behandlungen verlängern das Leben des Patienten auf eineinhalb Jahre nach dem Auftreten der ersten Symptome.

Ohne medikamentöse Unterstützung beträgt die Lebensdauer sechs Monate. Das Fehlen einer rechtzeitigen und korrekten Behandlung einer sich akut entwickelnden Krankheit verringert die Lebensprognose auf einen Monat.

Prävention

Angesichts der Tatsache, dass eine Leukoenzephalopathie aufgrund von Bluthochdruck und Hypoxie auftritt, zielen die wichtigsten vorbeugenden Maßnahmen darauf ab, die Verschärfung dieser Faktoren zu verhindern. Es wird empfohlen, das Gewicht zu normalisieren, Sport zu treiben, das Immunsystem zu stärken, übermäßige körperliche und emotionale Belastungen zu vermeiden, die tägliche Anwendung zu beobachten und verschriebene Medikamente anzuwenden. Um eine Infektion mit AIDS zu verhindern, sollte man gelegentlichen Sex vermeiden.

Durch die Verringerung des Risikos für Bluthochdruck, Diabetes und HIV-Infektion verringert sich die Wahrscheinlichkeit einer Enzephalopathie.

Die moderne Medizin erlaubt es, eine genaue Diagnose zu stellen, um die Ursachen der Leukoenzephalopathie zu identifizieren, aber es liegt nicht in ihrer Macht, die Entwicklung dieser Krankheit zu stoppen und ihr Auftreten zu verhindern. Die meisten modernen Arzneimittel helfen, den Zustand des Patienten für kurze Zeit zu lindern und einige Symptome zu lindern. Ihre Verwendung ist jedoch gerechtfertigt, da sie einer Person ein paar Jahre mehr Leben ermöglichen.

JC-Virus und progressive multifokale Leukoenzephalopathie

Die Grundlage der progressiven multifokalen Leukoenzephalopathie (PML), die durch eine massive Demyelinisierung der weißen Substanz gekennzeichnet ist, ist die Aktivierung des Polyomavirus (JC-Virus) und die Replikation des Virus im Gehirn. Es wird angenommen, dass das JC-Virus über Leukozyten das Zentralnervensystem erreicht und hauptsächlich Oligodendrozyten befällt, die die Myelinscheide bilden. Die Zerstörung der Myelinscheiden äußert sich makroskopisch in einer multifokalen Demyelinisierung. Die weiße Substanz der Gehirnhälften leidet am meisten, aber auch das Kleinhirn und die graue Substanz können geschädigt werden.

Das JC-Virus (John Cunningham-Virus, John Cunningham-Virus) ist ein DNA-haltiges doppelsträngiges zirkuläres Virus der Polyomavirus-Gattung der Polyomaviridae-Familie (Polyomaviren). Das JC-Virus erhielt seinen Namen von den Initialen des Patienten, der erstmals 1971 entdeckt wurde. Das Viruskapsid enthält drei virale Proteine: VP1, VP2 und VP3. Das vorherrschende Protein ist VP1, das virusähnliche Partikel bildet, die die körpereigene Immunantwort auslösen. Das Genom des Virus ist in frühe, späte und nichtkodierende Regionen unterteilt (nichtkodierende Kontrollregion - NCCR). Entsprechend den Unterschieden im NFS gibt es zwei Arten von JC-Viren: Archetyp (klassische Form) und Prototyp (invasive Form). Einer der Rezeptoren des JC-Virus ist das T-gebundene Glykoprotein, das auf der Oberfläche der meisten Körperzellen vorhanden ist. Darüber hinaus ist das JC-Virus in der Lage, an Serotoninrezeptoren des SNT-Typs zu binden, die auf verschiedenen Zelltypen vorhanden sind, einschließlich Nierenepithel, B-Lymphozyten, Blutplättchen, Gliazellen und Neuronen. Die meisten dieser Zellen detektieren auch die DNA des Virus.

JC-Virus ist überall verbreitet. Schlagen Sie Tröpfchen- und fäkal-orale Infektionswege vor. Die Primärinfektion tritt in der frühen Lebensphase (im Kindesalter) auf und verläuft asymptomatisch. Von den Mandeln und peripheren Blutlymphozyten dringt das JC-Virus in die Epithelzellen der Nieren, des Knochenmarks und der Milz ein, wo es sich in einem Zustand der Persistenz befindet (asymptomatischer Transport). Das nächste Infektionsstadium ist die Reaktivierung des Virus und seine Ausbreitung im Körper über einen angeblich hämatogenen Weg in das Zentralnervensystem. Ungefähr 75–80% der Erwachsenen sind serologisch positiv für das Virus, was auf eine frühere Infektion [in der Kindheit] hinweist (Love S., 2006).

Die Krankheit (PML) entwickelt sich bei Personen mit verminderter Immunität (bei immungeschwächten Personen): bei neoplastischen Erkrankungen (hauptsächlich chronische lymphatische Leukämie, Morbus Hodgkin, Lymphosarkom, myeloproliferative Erkrankungen), Tuberkulose, Sarkoidose und Immunschwäche; kann mit AIDS kombiniert werden, mit Immunsuppression durch Zytostatika, immunoklonale Antikörper nachgewiesen werden (PML kann als gefährliche Komplikation und im Zusammenhang mit systemisch entzündlichen rheumatischen Erkrankungen vor dem Hintergrund einer immunsuppressiven Therapie auftreten). (In einigen Fällen tritt die Entwicklung von PML jedoch auf, wenn kein schwerer Immundefekt vorliegt). Es wird angenommen, dass PML im Wesentlichen eine opportunistische Virusinfektion ist. Da zur Behandlung von MS monoklonale Medikamente eingesetzt werden, kann sich PML als Komplikation dieser Therapie entwickeln. Die Tabelle zeigt die klinischen Symptome / Anzeichen (Differentialdiagnose) einer Verschlimmerung von MS und PML (nach L. Kappos et al. Lancet 2007; 6 (5): 431–441):

Der Entscheidung über die Ernennung von Immunsuppressiva für einen Patienten sollte eine Studie über die Konzentration von Antikörpern gegen das JC-Virus vorausgehen (Love S., 2006).

Das Krankheitsbild der PML ist durch einen galoppierenden Anstieg des neurologischen Defizits in Kombination mit Persönlichkeitsveränderungen und geistigen Behinderungen gekennzeichnet. Trotz der Vielzahl der Symptome von PML können aufgrund der unterschiedlichen Lokalisierung der Demyelinisierungsherde eine Reihe gemeinsamer Merkmale des Krankheitsbildes identifiziert werden. Neben kognitiven Beeinträchtigungen (von leichten Konzentrationsstörungen bis hin zu Demenz) sind fokale neurologische Symptome für PML sehr charakteristisch. Mono- und Hemiparese sowie Sprach- und Sehstörungen treten häufiger auf, PML kann zur Erblindung führen. Die Niederlage des Zentralnervensystems äußert sich zunächst teilweise in vereinzelten Verstößen gegen die motorische Koordination, kann aber gleichzeitig schnell zu schweren Behinderungen führen. Einige Patienten entwickeln Anfälle (etwa 20% der Patienten). Sensibilitätsverlust, Fieber und Kopfschmerzen sind selten. Im Endstadium der Krankheit werden Demenz und Koma beobachtet. Der Verlauf ist variabel, der Tod tritt innerhalb von 3 bis 6 bis 10 bis 12 Monaten nach der Manifestation auf und bei AIDS-Patienten sogar noch schneller, wenn keine antiretrovirale Therapie durchgeführt wird.

Bei Verdacht auf PML ist es erforderlich, die Diagnose so bald wie möglich mit strahlendiagnostischen Methoden zu bestätigen. Es ist zu beachten, dass die Computertomographie (CT) des Kopfes Taschen geringer Dichte nur schlecht erkennen lässt. Die Magnetresonanztomographie (MRT) ist in Bezug auf Anzahl und Größe der Formationen wesentlich empfindlicher als die CT. PML kann sich in jedem Teil des Gehirns entwickeln, es gibt keine typische Lokalisation. Herde treten häufig im parietalen und okzipitalen Bereich oder periventrikulär auf, aber auch das Kleinhirn kann betroffen sein.

Ein MRT-Scan ist durch weitverbreitete demyelinisierende Herde gekennzeichnet, die in den Hemisphären des Gehirns lokalisiert sind, manchmal aber auch im Hirnstamm und Kleinhirn und selten im Rückenmark. Die Ausbrüche sind sehr unterschiedlich groß: von mikroskopisch kleinen Demyelinisierungs-Ochaceae bis zu massiven multifokalen Zerstörungszonen von Myelin- und Axonzylindern, an denen der Großteil der Gehirnhälfte oder (wie oben erwähnt) des Kleinhirns beteiligt ist.

Die Diagnose anhand des Krankheitsbildes und der MRT-Daten ist jedoch nicht unbestreitbar. Die Bedeutung der Untersuchung von CSF. In der Regel gibt es keine Hinweise auf unspezifische Entzündungen im Liquor, wenn keine Koinfektionen vorliegen, und der Gesamtproteingehalt ist leicht erhöht. Eine Zytose wird selten festgestellt. Wenn sie 100 μl –1 erreicht, ist eine PML-Diagnose unwahrscheinlich. Alle Patienten müssen den Liquor auf das JC-Virus untersuchen. Die Sensitivität neuer auf PCR basierender Studien liegt bei etwa 80%, die Spezifität bei über 90%. Ein negatives PCR-Ergebnis schließt jedoch PML nicht aus. Die Virusmenge im Blut kann stark schwanken und korreliert nicht mit der Größe der Läsionen. Heutzutage ist eine Labordiagnose des JC-Virus aufgrund fehlender Testsysteme nicht in allen Regionen Russlands möglich, weshalb die Diagnose häufig während einer Autopsie gestellt wird (die histologische Untersuchung der Hirnbiopsie gilt als Standard für die Diagnose von PML).

Bei pathologischen Untersuchungen in der weißen Substanz des Gehirns zeigten sich mehrere Herde der Demyelinisierung. An der Grenze zwischen der weißen Substanz des Gehirns und der Hirnrinde zeigen sich kleine, abgerundete Demyelinisierungsherde mit guter Erhaltung der Axone. Oft überwiegen schaumige Makrophagen, Lymphozyten werden selten gefunden. Mit dem Fortschreiten der Krankheit in der weißen Substanz des Gehirns werden große konfluente Herde beobachtet, einige mit der Bildung von Hohlräumen im Zentrum. In Gliazellen werden signifikante Anomalien festgestellt. An der Peripherie der Kernherde von Oligodendrozyten sind diese deutlich vergrößert und enthalten abnorm homogene amphiphile Einschlüsse, viele dieser Zellen werden durch Demyelinisierung zerstört. In demyelinisierten Herden können auch große Astrozyten mit pleomorphen, hyperchromen Kernen unregelmäßiger Form mit Mitosefiguren nachgewiesen werden, was häufiger für maligne Gliazelltumoren charakteristisch ist.

Gemäß den Empfehlungen von Experten der American Academy of Neurology (siehe Tabelle) gilt die Diagnose einer spezifischen PML in Fällen, in denen typische klinische und neurovisuelle Daten vorliegen und im Liquor JC-Virus-DNA bestimmt wird oder zusätzlich zu klinischen und MRT-Zeichen typische morphologische Befunde festgestellt werden Veränderungen in der Hirngewebebiopsie Die Diagnose einer PML wird als wahrscheinlich interpretiert, wenn nur klinische und bildgebende Veränderungen vorliegen, entweder nur die klassische pathologische Triade oder nur das Virus in Oligodendrozyten mit Elektronenmikroskopie oder Immunhistochemie.

Eine spezifische Behandlung für PML ist nicht entwickelt. Mit der Entwicklung dieser Pathologie ist es ratsam, die Dosis von Glukokortikoiden und Zytostatika zu minimieren. Einige Autoren schlagen eine Kombination von Plasmapherese (5 Sitzungen jeden zweiten Tag) mit der anschließenden Einnahme des Aminochinolin-Medikaments Meflocin und Mirtazipin (ein Antidepressivum, Serotonin-Wiederaufnahmehemmer, der die Ausbreitung des JC-Virus durch Blockierung spezifischer Rezeptoren verlangsamt) vor.

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